「カテコールアミン」の版間の差分

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'''「概要」'''  
<font size="+1">[http://researchmap.jp/hirofumitokuoka 徳岡 宏文]、[http://researchmap.jp/hiroshiichinose 一瀬 宏]</font><br>
''東京工業大学''<br>
DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年6月5日　原稿完成日：2013年8月12日<br>
担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀]（独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター）<br>
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英：catecholamine　独：Katecholamine, Catecholamine, Brenzcatechinamine　仏：catécholamine
カテコールアミンとは本来カテコール基とアミノ基をもつ化合物であるが、神経科学においては主に神経伝達物質として機能するドーパミン、ノルアドレナリン（またはノルエピネフリン）、アドレナリン（またはエピネフリン）の３つを指す。生合成経路上はドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナリンの順に合成され、各細胞における最終的な産物の決定は合成酵素の有無によって決まる。またトランスポーターや代謝分解に関わる酵素の多くが共通している。このように、機能は異なるものの、共通のタンパク質が代謝に関与している。各物質についてはそれぞれの項（ドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナリン）およびモノアミンの項を参照のこと。ここでは主要な共通する特徴、および補足事項を記す。


同義語：カテコラミン
<br>


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'''「構造」 '''カテコール基およびアミノ基をもつ（図1）。
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==カテコールアミンとは==
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　カテコールアミンとは本来[[wikipedia:ja:カテコール|カテコール]]基と[[wikipedia:ja:アミノ基|アミノ基]]をもつ化合物であるが、神経科学においては主に[[神経伝達物質]]として機能する[[ドーパミン]]、[[ノルアドレナリン]]（または[[ノルエピネフリン]]）、[[アドレナリン]]（または[[エピネフリン]]）の3つを指す。生合成経路上はドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナリンの順に合成され、各細胞における最終的な産物の決定は合成酵素の有無によって決まる。また[[トランスポーター]]や代謝分解に関わる[[wikipedia:ja:酵素|酵素]]の多くが共通している。このように、機能は異なるものの、共通のタンパク質が代謝に関与している。各物質についてはそれぞれの項（[[ドーパミン]]、[[ノルアドレナリン]]、[[アドレナリン]]）および[[モノアミン]]の項を参照のこと。ここでは主要な共通する特徴、および補足事項を記す。


== 構造  ==
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[[Image:3CA fig1.jpg|thumb|200px|<b>図1．カテコールアミン神経伝達物質</b>]]
'''「カテコールアミン神経伝達物質に共通する特徴」'''


　カテコール基およびアミノ基をもつ（図1）。
'''合成'''　（チロシン水酸化酵素、テトラヒドロビオプテリン） 生合成経路は図2の通りである。このうち、チロシン水酸化酵素が律速酵素とされる。チロシン水酸化酵素 （tyrosine hydroxylase (TH)、EC 1.14.16.2）はチロシンよりL-DOPA （L-3,4-dihydroxyphenylalanine）を合成する<ref name="ref3"><pubmed> 15569247 </pubmed></ref> <ref name="ref4"><pubmed> 21176768 </pubmed></ref> <ref name="ref5"><pubmed> 2575455</pubmed></ref>。反応には、Tetrahydrobiopterin, O2, Fe2+が必要。カテコールアミン合成において、律速段階の酵素であると考えられている。その活性制御は、主にタンパク質の量と、リン酸化による。全てのカテコールアミン産生細胞に存在する。 　補因子であるTetrahydrobiopterinはGTPより合成される。律速酵素はGTP cyclohydrolase Iである<ref name="ref6"><pubmed> 10727395 </pubmed></ref>。


== カテコールアミン神経伝達物質に共通する特徴  ==
[[Image:3CA fig2.jpg|300px]]


=== 合成 ===
<br>


[[Image:3CA fig2.jpg|thumb|200px|<b>図2．カテコールアミン生合成経路</b>]]
'''代謝分解： '''カテコールアミンの代謝分解には次の二つの酵素が重要である。


　生合成経路は図2の通りである。このうち、[[チロシン水酸化酵素]]が[[律速酵素]]とされる。チロシン水酸化酵素（tyrosine hydroxylase (TH)、EC 1.14.16.2）は[[wikipedia:ja:チロシン|チロシン]]より[[L-DOPA]] （L-3,4-dihydroxyphenylalanine）を合成する<ref name="ref1"><pubmed>2575455</pubmed></ref> <ref name="ref2"><pubmed>  15569247  </pubmed></ref> <ref name="ref3"><pubmed> 21176768</pubmed></ref>。反応には、[[テトラヒドロビオプテリン]] (tetrahydrobiopterin), O<sub>2</sub>, Fe<sup>2+</sup>が必要。その活性制御は、主にタンパク質の量と、[[リン酸化]]による。全てのカテコールアミン産生細胞に存在する。
'''・モノアミン酸化酵素（monoamine oxidase, MAO）：'''MAOはモノアミンのアミノ基をアルデヒド基に酸化する。MAOはミトコンドリア外膜に局在しに存在し、細胞内のノルアドレナリン（再取込みされたものを含む）の分解に関与する。ただしMAOに比べてvMAT2の方がノルアドレナリンに対する親和性がずっと高いため、シナプス小胞への取り込みの方がMAOによる分解よりも優先されると考えられる<ref name="ref7"><pubmed> 16552415</pubmed></ref>。MAOにはMAO-AとMAO-Bがあり、二つの別の遺伝子によりコードされている。MAO-AとMAO-Bはモノアミン作動性神経細胞およびグリア細胞に発現しているが、発現量は細胞の種類により異なり、また動物種によっても違いが見られる<ref name="ref12" />。


　補因子であるテトラヒドロビオプテリン（tetrahydrobiopterin）は[[wikipedia:ja:GTP|GTP]]より合成される。律速酵素は[[GTPシクロヒドラーゼI]]（GTP cyclohydrolase I）である<ref name="ref4"><pubmed> 10727395 </pubmed></ref>。  
'''・カテコール-O-メチル基転移酵素（catechol-O-methyltransferase, COMT）：'''これはカテコール基のm-水酸基にメチル基を転移させる。腎臓や肝臓に豊富だが、カテコールアミン作動性神経細胞の投射先においても発現している。細胞外で働くと考えられている<ref name="ref8"><pubmed> 21846718 </pubmed></ref>。  


=== 代謝分解 ===
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　カテコールアミンの代謝分解には次の二つの酵素が重要である。
'''参考文献'''  
 
*'''[[モノアミン酸化酵素]]（monoamine oxidase, MAO）：'''MAOはモノアミンのアミノ基を[[wikipedia:ja:アルデヒド|アルデヒド]]基に[[wikipedia:ja:酸化|酸化]]する。MAOは[[ミトコンドリア]]外膜に局在し、細胞内のドーパミンおよびノルアドレナリン（再取込みされたものを含む）の分解に関与する。MAOには[[MAO-A]]と[[MAO-B]]があり、二つの別の遺伝子によりコードされている。[[MAO-A]]と[[MAO-B]]はモノアミン作動性神経細胞および[[グリア細胞]]に発現しているが、発現量は細胞の種類により異なり、また動物種によっても違いが見られる<ref name="ref5"><pubmed> 16552415</pubmed></ref><ref name="ref6"><pubmed> 11793338</pubmed></ref>。
 
*'''[[カテコール-O-メチル基転移酵素|カテコール-''O''-メチル基転移酵素]]（catechol-''O''-methyltransferase, COMT）：'''COMTはカテコール基の[[wikipedia:ja:メタ|メタ]]位の[[wikipedia:ja:水酸基|水酸基]]に[[メチル基]]を転移させる。[[wikipedia:ja:腎臓|腎臓]]や[[wikipedia:ja:肝臓|肝臓]]に豊富だが、カテコールアミン作動性神経細胞の投射先においても発現している。細胞外で働くと考えられている<ref name="ref7"><pubmed> 21846718 </pubmed></ref>。
 
== 関連項目 ==
 
*[[モノアミン]]
*[[モノアミン系]]
*[[モノアミン仮説]]
*[[ドーパミン]]
*[[ノルアドレナリン]]
*[[アドレナリン]]
 
== 参考文献  ==


<references />
<references />

2012年6月4日 (月) 16:52時点における版

「概要」

カテコールアミンとは本来カテコール基とアミノ基をもつ化合物であるが、神経科学においては主に神経伝達物質として機能するドーパミン、ノルアドレナリン（またはノルエピネフリン）、アドレナリン（またはエピネフリン）の３つを指す。生合成経路上はドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナリンの順に合成され、各細胞における最終的な産物の決定は合成酵素の有無によって決まる。またトランスポーターや代謝分解に関わる酵素の多くが共通している。このように、機能は異なるものの、共通のタンパク質が代謝に関与している。各物質についてはそれぞれの項（ドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナリン）およびモノアミンの項を参照のこと。ここでは主要な共通する特徴、および補足事項を記す。


「構造」 カテコール基およびアミノ基をもつ（図1）。

3CA fig1.jpg


「カテコールアミン神経伝達物質に共通する特徴」

合成　（チロシン水酸化酵素、テトラヒドロビオプテリン） 生合成経路は図2の通りである。このうち、チロシン水酸化酵素が律速酵素とされる。チロシン水酸化酵素 （tyrosine hydroxylase (TH)、EC 1.14.16.2）はチロシンよりL-DOPA （L-3,4-dihydroxyphenylalanine）を合成する[1] [2] [3]。反応には、Tetrahydrobiopterin, O2, Fe2+が必要。カテコールアミン合成において、律速段階の酵素であると考えられている。その活性制御は、主にタンパク質の量と、リン酸化による。全てのカテコールアミン産生細胞に存在する。 　補因子であるTetrahydrobiopterinはGTPより合成される。律速酵素はGTP cyclohydrolase Iである[4]。

3CA fig2.jpg


代謝分解： カテコールアミンの代謝分解には次の二つの酵素が重要である。

・モノアミン酸化酵素（monoamine oxidase, MAO）：MAOはモノアミンのアミノ基をアルデヒド基に酸化する。MAOはミトコンドリア外膜に局在しに存在し、細胞内のノルアドレナリン（再取込みされたものを含む）の分解に関与する。ただしMAOに比べてvMAT2の方がノルアドレナリンに対する親和性がずっと高いため、シナプス小胞への取り込みの方がMAOによる分解よりも優先されると考えられる[5]。MAOにはMAO-AとMAO-Bがあり、二つの別の遺伝子によりコードされている。MAO-AとMAO-Bはモノアミン作動性神経細胞およびグリア細胞に発現しているが、発現量は細胞の種類により異なり、また動物種によっても違いが見られる[6]。

・カテコール-O-メチル基転移酵素（catechol-O-methyltransferase, COMT）：これはカテコール基のm-水酸基にメチル基を転移させる。腎臓や肝臓に豊富だが、カテコールアミン作動性神経細胞の投射先においても発現している。細胞外で働くと考えられている[7]。


参考文献

  1. ↑ Dunkley, P.R., Bobrovskaya, L., Graham, M.E., von Nagy-Felsobuki, E.I., & Dickson, P.W. (2004).
    Tyrosine hydroxylase phosphorylation: regulation and consequences. Journal of neurochemistry, 91(5), 1025-43. [PubMed:15569247] [WorldCat] [DOI]
  2. ↑ Daubner, S.C., Le, T., & Wang, S. (2011).
    Tyrosine hydroxylase and regulation of dopamine synthesis. Archives of biochemistry and biophysics, 508(1), 1-12. [PubMed:21176768] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  3. ↑ Nagatsu, T. (1989).
    The human tyrosine hydroxylase gene. Cellular and molecular neurobiology, 9(3), 313-21. [PubMed:2575455] [WorldCat] [DOI]
  4. ↑ Thöny, B., Auerbach, G., & Blau, N. (2000).
    Tetrahydrobiopterin biosynthesis, regeneration and functions. The Biochemical journal, 347 Pt 1, 1-16. [PubMed:10727395] [PMC] [WorldCat]
  5. ↑ Youdim, M.B., Edmondson, D., & Tipton, K.F. (2006).
    The therapeutic potential of monoamine oxidase inhibitors. Nature reviews. Neuroscience, 7(4), 295-309. [PubMed:16552415] [WorldCat] [DOI]
  6. ↑ 引用エラー: 無効な <ref> タグです。「ref12」という名前の注釈に対するテキストが指定されていません
  7. ↑ Chen, J., Song, J., Yuan, P., Tian, Q., Ji, Y., Ren-Patterson, R., ..., & Weinberger, D.R. (2011).
    Orientation and cellular distribution of membrane-bound catechol-O-methyltransferase in cortical neurons: implications for drug development. The Journal of biological chemistry, 286(40), 34752-60. [PubMed:21846718] [PMC] [WorldCat] [DOI]
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