「Na-K-2Cl共輸送体」の版間の差分

　NKCC2は腎臓特異的に発現しているが、[[腸管]]や[[膵臓]][[ランゲルハンス島]]の[[β細胞]]に発現するという報告もある<ref name=Alshahrani2012><pubmed>22759959</pubmed></ref><ref name=Xue2009><pubmed>19460103</pubmed></ref> 。腎臓では[[ヘンレ係蹄]]の太い[[上行脚]]から[[遠位尿細管]]に発現しており、その中でのバリアントの発現分布は、NKCC2Fは腎髄質内の[[尿細管]]、NKCC2Aは[[腎皮質]]尿細管と[[遠位尿細管]]、NKCC2Bは[[マクラデンサ]]に発現している<ref name=Gimenez2002><pubmed>11815599</pubmed></ref> 。  

==機能==

腎尿細管(TAL)ではNKCC2は尿管側に局在し、尿管内の Na⁺、K⁺、2Cl^- を細胞内に流入させる。K⁺は[[ROMK]]を介して再び尿管側へ、Na⁺とCl^-はそれぞれ[[塩素チャネル|Cl^-チャネル]]([[ClC-Kb]])と[[Na+/K+-ATPase|Na⁺/K⁺-ATPase]]を介して[[血管]]内に輸送される。一方で、遠位曲尿細管(distal convoluted tubule: DCT)ではNKCC2の代わりにCCCファミリーの分子であるNCCがNaCl輸送に関わる。<br>

文献<ref name=Azlan2020><pubmed> 34094823 </pubmed></ref>よりCC BY-NC-ND 4.0に基づき利用。]]

　[[神経細胞]]においては、神経特異的[[KCC2]]と協働し細胞内Cl^-濃度の調節に関与する。上述のようにNKCC1の発現レベルの変化については統一されていないが、KCC2は発達と共に発現レベルが上昇することが知られている<ref name=Rivera1999><pubmed>9930699</pubmed></ref> 。このため、KCCはCl^-を細胞外にくみ出す活性を持つが、神経細胞では発達につれてKCC2の発現レベルが上昇し、KCC活性がCl^-を流入させるNKCC活性を上回り、細胞内Cl^-濃度は低下する。神経細胞に発現する[[GABAA受容体|GABA_A受容体]]や[[グリシン受容体]]は陰イオンチャネルであり、活性化すると生理的条件下ではCl^-やHCO₃^-など陰イオンを透過する。細胞内外の陰イオンではCl^-が最も多く、Cl^-はHCO₃^-より透過性が高いため(GABA_A受容体ではP<small>HCO₃^-</small>/P<small>Cl^-</small>=~0.2<ref name=Kaila1994><pubmed>7522334</pubmed></ref> )、Cl^-が優位に透過することになるが、その場合、膜電位変化はCl^-の[[平衡電位]]に近づくように変化する。平衡電位はおおむね細胞内外の当該イオンの濃度から[[ネルンストの式]]から計算される。

　このようにKCC2が十分発現している細胞では[Cl^-]_inが減少することで、GABA_A受容体やグリシン受容体が活性化されると、細胞内イオンは細胞内へ流入し、[[過分極]]を引き起こすため、これらのリガンドは[[抑制性伝達物質]]として作用する。

==疾患との関わり==