「低分子量Gタンパク質」の版間の差分

提供：脳科学辞典
ナビゲーションに移動 検索に移動
細 (ページの作成：「英：small G protein　独：kleine G-Protein　仏：petites protéines G 同義語：small GTP-binding protein、低分子量GTPアーゼ、small GTPase 　低分子...」)
 
細編集の要約なし
1行目: 1行目:
英：small G protein　独：kleine G-Protein　仏：petites protéines G
英：small G protein　独：kleine G-Protein　仏：petites protéines G  


同義語：small GTP-binding protein、低分子量GTPアーゼ、small GTPase
同義語：低分子量GTPアーゼ (small GTPase)


　低分子量Gタンパク質とは、分子量20-30kDaのグアノシン三リン酸(GTP)結合タンパク質である。グアノシン二リン酸(GDP)結合型からGTP結合型への転換により活性型となり、特異的な標的分子に結合して細胞内シグナルを伝達する分子スイッチとして機能する<ref name=ref1><pubmed>22270915</pubmed></ref>。活性調節は時間的、空間的に制御されており、バイオタイマーとしても機能する<ref name=ref2><pubmed>11152757</pubmed></ref>。5つのファミリーに分類され、増殖、分化、遺伝子発現、運動、小胞輸送などの細胞機能を制御する。
　低分子量Gタンパク質とは、分子量20-30kDaの[[wikipedia:ja:グアノシン三リン酸|グアノシン三リン酸]](GTP)結合タンパク質である。[[wikipedia:ja:グアノシン二リン酸|グアノシン二リン酸]](GDP)結合型からGTP結合型への転換により活性型となり、特異的な標的分子に結合して[[細胞内シグナル]]を伝達する分子スイッチとして機能する<ref name="ref1"><pubmed>22270915</pubmed></ref>。活性調節は時間的、空間的に制御されており、バイオタイマーとしても機能する<ref name="ref2"><pubmed>11152757</pubmed></ref>。5つのファミリーに分類され、[[細胞増殖|増殖]]、[[分化]]、[[遺伝子発現]]、[[運動]]、[[小胞輸送]]などの細胞機能を制御する。


== 低分子量Gタンパク質とは ==
== 低分子量Gタンパク質とは ==


　三量体Ｇタンパク質に対して、分子量20-30kDaのサブユニット構造を持たないGTP結合タンパク質を低分子量Gタンパク質という。酵母からヒトまでの真核生物に存在する。ヒトやマウスでは150以上の分子からなり<ref name=ref1><pubmed>22270915</pubmed></ref>、5つのファミリーに分類される。不活性型のGDP結合型と活性型のGTP結合型が存在し、両者の転換により細胞内シグナルを伝達する分子スイッチとして機能する。なお、低分子量Gタンパク質は低分子量GTPアーゼ（small GTPase）とも表記されるが、GTPase活性のない分子もあることや、他のGTPaseとは異なり、GTPase活性は標的分子への作用には必要なく、作用の終了後に必要であることから、低分子量GTPアーゼよりも低分子量Gタンパク質と表記する方がより適切である。
　[[三量体Gタンパク質]]に対して、分子量20-30kDaのサブユニット構造を持たないGTP結合タンパク質を低分子量Gタンパク質という。[[wikipedia:ja:酵母|酵母]]から[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]までの[[wikipedia:ja:真核生物|真核生物]]に存在する。ヒトや[[マウス]]では150以上の分子からなり<ref name="ref1"><pubmed>22270915</pubmed></ref>、5つのファミリーに分類される。不活性型のGDP結合型と活性型のGTP結合型が存在し、両者の転換により細胞内シグナルを伝達する分子スイッチとして機能する。なお、低分子量Gタンパク質は低分子量GTPアーゼ（small GTPase）とも表記されるが、GTPase活性のない分子もあることや、他のGTPaseとは異なり、GTPase活性は標的分子への作用には必要なく、作用の終了後に必要であることから、低分子量GTPアーゼよりも低分子量Gタンパク質と表記する方がより適切である。  


== 分類と機能 ==
== 分類と機能 ==
　低分子量Gタンパク質は、Ras<ref name=ref3><pubmed>18568040</pubmed></ref>、Rho<ref name=ref4><pubmed>16212495</pubmed></ref>、Rab<ref name=ref5><pubmed>21248164</pubmed></ref>、Ran<ref name=ref6><pubmed>16931595</pubmed></ref>、Sar/Arf<ref name=ref7><pubmed>21587297</pubmed></ref>の5つのファミリーに分類される。


=== Rasファミリー ===
　低分子量Gタンパク質は、[[Ras]]<ref name="ref3"><pubmed>18568040</pubmed></ref>、[[Rho]]<ref name="ref4"><pubmed>16212495</pubmed></ref>、[[Rab]]<ref name="ref5"><pubmed>21248164</pubmed></ref>、[[Ran]]<ref name="ref6"><pubmed>16931595</pubmed></ref>、[[Sar]]/[[Arf]]<ref name="ref7"><pubmed>21587297</pubmed></ref>の5つのファミリーに分類される。
　ラットの肉腫から発見されたRas (Rat sarcoma)やRap (Ras-related protein)、Ral (Ras-like)などのサブファミリーからなる。Rasサブファミリーの分子にはH-Ras、K-Ras、N-Rasなど、RapサブファミリーにはRap1A、Rap1B、Rap2A、Rap2B、Rap2C、RalサブファミリーにはRalAとRalBがある。細胞の増殖や分化、遺伝子発現、細胞間接着などを制御する。ras遺伝子の変異はoncogeneとして機能し、細胞のがん化に関与する。


=== Rhoファミリー ===
=== Rasファミリー  ===
　Rho (Ras homologous)、Rac (Ras-related C3 botulinum toxin substrate)、Cdc42 (cell division cycle42)のサブファミリーからなる。Rhoサブファミリーの分子にはRhoA、RhoB、RhoCなど、RacサブファミリーにはRac1、Rac2、Rac3、Cdc42サブファミリーにはCdc42、TC10、TCLなどがある。細胞骨格の形成を調節して、細胞の運動を制御する。例えば、線維芽細胞の運動時には、Cdc42はフィロポディアの形成を、Rac はラメリポディアとラッフルの形成を、Rhoはストレスファイバーの形成を制御する。RacはNADPHオキシダーゼの活性化を調節して活性酸素種 (reactive oxygen species: ROS)の産生も制御する。


=== Rabファミリー ===
　ラットの肉腫から発見されたRas (Rat sarcoma)や[[Rap]] (Ras-related protein)、[[Ral]] (Ras-like)などのサブファミリーからなる。Rasサブファミリーの分子には[[H-Ras]]、[[K-Ras]]、[[N-Ras]]など、Rapサブファミリーには[[Rap1A]]、[[Rap1B]]、[[Rap2A]]、[[Rap2B]]、[[Rap2C]]、Ralサブファミリーには[[RalA]]と[[RalB]]がある。細胞の増殖や分化、遺伝子発現、[[細胞間接着]]などを制御する。ras遺伝子の変異は[[wikipedia:ja:癌遺伝子|癌遺伝子]]として機能し、細胞のがん化に関与する。
　Rab (Rat brain)は、Rab4、Rab5、Rab7、Rab11などの多数の分子からなるファミリーを形成する。ヒトでは約70ものRab分子が同定されている。トランスゴルジネットワーク−エンドソーム間、エンドソーム−細胞膜間、細胞膜−エンドソーム間、エンドソーム−リソソーム間など、細胞内の小胞輸送を制御する。


=== Ranファミリー ===
=== Rhoファミリー  ===
　Ran (Ras-related nuclear protein)は細胞質−核間の輸送、有糸分裂の紡錘体集合、核膜形成を制御する。最近では、細胞増殖やがん化との関連も報告されている。


=== Sar/Arfファミリー ===
　Rho (Ras homologous)、[[Rac]] (Ras-related C3 botulinum toxin substrate)、[[Cdc42]] (cell division cycle42)のサブファミリーからなる。Rhoサブファミリーの分子には[[RhoA]]、[[RhoB]]、[[RhoC]]など、Racサブファミリーには[[Rac1]]、[[Rac2]]、[[Rac3]]、Cdc42サブファミリーにはCdc42、[[TC10]]、[[TCL]]などがある。[[細胞骨格]]の形成を調節して、細胞の運動を制御する。例えば、[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]線維芽細胞の運動時には、Cdc42は[[フィロポディア]]の形成を、Rac は[[ラメリポディア]]と[[ラッフル]]の形成を、Rhoは[[wikipedia:ja:ストレスファイバー|ストレスファイバー]]の形成を制御する。Racは[[wikipedia:ja:NADPHオキシダーゼ|NADPHオキシダーゼ]]の活性化を調節して[[wikipedia:ja:活性酸素種|活性酸素種]] (reactive oxygen species: ROS)の産生も制御する。
　Sar (Secretion-associated and Ras-related)/Arf (ADP-ribosylation factor: ARF)は細胞内の小胞輸送、アクチン線維のリモデリングの制御のほか、NADPHオキシダーゼ、ホスホリパーゼD、ホスファチジルイノシトールキナーゼなどを活性化する。


=== Rabファミリー  ===


== 活性調節機構 ==
　Rab (Rat brain)は、[[Rab4]]、[[Rab5]]、[[Rab7]]、[[Rab11]]などの多数の分子からなるファミリーを形成する。ヒトでは約70ものRab分子が同定されている。[[トランスゴルジネットワーク]]−[[エンドソーム]]間、エンドソーム−[[細胞膜]]間、細胞膜−エンドソーム間、エンドソーム−[[リソソーム]]間など、細胞内の小胞輸送を制御する。
=== GFFとGAPによる活性調節 ===
　低分子量Gタンパク質は、GDP/GTP交換因子(GDP/GTP exchange factor: GFF)によってGDPとGTPが交換され、GDP結合型からGTP結合型となる結果、活性化される。一方、GTPase活性化タンパク質（GTPase activating protein: GAP）によって低分子量Gタンパク質自身の有するGTPase活性が亢進して、結合しているGTPが加水分解されてGDPとなる結果、不活性化される。


=== GDFとGDIによる活性調節 ===
=== Ranファミリー  ===
　Rasを除く低分子量Gタンパク質は、通常、不活性型のGDP結合型の時には、GDP解離阻害因子(GDP dissociation inhibitor: GDI)と複合体を形成して細胞質に存在する。これにより、GDPが解離して活性型に変換されるのが阻害されている。GDI置換因子(GDI displacement factor: GDF)により、GDIが遊離するとGFFによる活性化が可能となる。


=== プレニル化 ===
　Ran (Ras-related nuclear protein)は細胞質−[[wikipedia:ja:核|核]]間の輸送、[[wikipedia:ja:有糸分裂|有糸分裂]]の[[wikipedia:ja:紡錘体|紡錘体]]集合、[[wikipedia:ja:核膜|核膜]]形成を制御する。最近では、細胞増殖やがん化との関連も報告されている。
　低分子量Gタンパク質が細胞膜で活性化されるためには、細胞質から細胞膜に移行して結合する必要がある。低分子量Gタンパク質はC末端側のCys残基がプレニル化されて細胞膜に結合する。プレニル化には、ファルネシル基が結合するファルネシル化とゲラニルゲラニル基が結合するゲラニルゲラニル化がある。Rasはファルネシル化を受けるのに対し、RhoやRabなど多くの低分子量Gタンパク質はゲラニルゲラニル化を受ける。


== 参考文献 ==  
=== Sar/Arfファミリー  ===
<references />


　Sar (Secretion-associated and Ras-related)/Arf (ADP-ribosylation factor: ARF)は細胞内の小胞輸送、[[アクチン]]線維のリモデリングの制御のほか、[[wikipedia:ja:NADPHオキシダーゼ|NADPHオキシダーゼ]]、[[wikipedia:ja:ホスホリパーゼD|ホスホリパーゼD]]、[[ホスファチジルイノシトール#ホスファチジルイノシトールキナーゼ|ホスファチジルイノシトールキナーゼ]]などを活性化する。
== 活性調節機構  ==
=== GFFとGAPによる活性調節  ===
　低分子量Gタンパク質は、[[GDP/GTP交換因子]](GDP/GTP exchange factor: GFF)によってGDPとGTPが交換され、GDP結合型からGTP結合型となる結果、活性化される。一方、[[GTPase活性化タンパク質]]（GTPase activating protein: GAP）によって低分子量Gタンパク質自身の有するGTPase活性が亢進して、結合しているGTPが加水分解されてGDPとなる結果、不活性化される。
=== GDFとGDIによる活性調節  ===
　Rasを除く低分子量Gタンパク質は、通常、不活性型のGDP結合型の時には、[[GDP解離阻害因子]](GDP dissociation inhibitor: GDI)と複合体を形成して細胞質に存在する。これにより、GDPが解離して活性型に変換されるのが阻害されている。[[GDI置換因子]](GDI displacement factor: GDF)により、GDIが遊離するとGFFによる活性化が可能となる。
=== プレニル化  ===
　低分子量Gタンパク質が細胞膜で活性化されるためには、細胞質から細胞膜に移行して結合する必要がある。低分子量Gタンパク質はC末端側の[[wikipedia:ja:システイン|Cys]]残基が[[プレニル化]]されて細胞膜に結合する。プレニル化には、[[ファルネシル基]]が結合する[[ファルネシル化]]と[[ゲラニルゲラニル基]]が結合する[[ゲラニルゲラニル化]]がある。Rasはファルネシル化を受けるのに対し、RhoやRabなど多くの低分子量Gタンパク質はゲラニルゲラニル化を受ける。
== 参考文献  ==
<references />


（執筆者：力武良行、高井義美　担当編集委員：河西春郎）
（執筆者：力武良行、高井義美　担当編集委員：河西春郎）

2012年7月26日 (木) 20:41時点における版

英：small G protein　独：kleine G-Protein　仏：petites protéines G

同義語：低分子量GTPアーゼ (small GTPase)

　低分子量Gタンパク質とは、分子量20-30kDaのグアノシン三リン酸(GTP)結合タンパク質である。グアノシン二リン酸(GDP)結合型からGTP結合型への転換により活性型となり、特異的な標的分子に結合して細胞内シグナルを伝達する分子スイッチとして機能する[1]。活性調節は時間的、空間的に制御されており、バイオタイマーとしても機能する[2]。5つのファミリーに分類され、増殖、分化、遺伝子発現、運動、小胞輸送などの細胞機能を制御する。

低分子量Gタンパク質とは

　三量体Gタンパク質に対して、分子量20-30kDaのサブユニット構造を持たないGTP結合タンパク質を低分子量Gタンパク質という。酵母からヒトまでの真核生物に存在する。ヒトやマウスでは150以上の分子からなり[1]、5つのファミリーに分類される。不活性型のGDP結合型と活性型のGTP結合型が存在し、両者の転換により細胞内シグナルを伝達する分子スイッチとして機能する。なお、低分子量Gタンパク質は低分子量GTPアーゼ（small GTPase）とも表記されるが、GTPase活性のない分子もあることや、他のGTPaseとは異なり、GTPase活性は標的分子への作用には必要なく、作用の終了後に必要であることから、低分子量GTPアーゼよりも低分子量Gタンパク質と表記する方がより適切である。

分類と機能

　低分子量Gタンパク質は、Ras[3]、Rho[4]、Rab[5]、Ran[6]、Sar/Arf[7]の5つのファミリーに分類される。

Rasファミリー

　ラットの肉腫から発見されたRas (Rat sarcoma)やRap (Ras-related protein)、Ral (Ras-like)などのサブファミリーからなる。Rasサブファミリーの分子にはH-Ras、K-Ras、N-Rasなど、RapサブファミリーにはRap1A、Rap1B、Rap2A、Rap2B、Rap2C、RalサブファミリーにはRalAとRalBがある。細胞の増殖や分化、遺伝子発現、細胞間接着などを制御する。ras遺伝子の変異は癌遺伝子として機能し、細胞のがん化に関与する。

Rhoファミリー

　Rho (Ras homologous)、Rac (Ras-related C3 botulinum toxin substrate)、Cdc42 (cell division cycle42)のサブファミリーからなる。Rhoサブファミリーの分子にはRhoA、RhoB、RhoCなど、RacサブファミリーにはRac1、Rac2、Rac3、Cdc42サブファミリーにはCdc42、TC10、TCLなどがある。細胞骨格の形成を調節して、細胞の運動を制御する。例えば、ヒト線維芽細胞の運動時には、Cdc42はフィロポディアの形成を、Rac はラメリポディアとラッフルの形成を、Rhoはストレスファイバーの形成を制御する。RacはNADPHオキシダーゼの活性化を調節して活性酸素種 (reactive oxygen species: ROS)の産生も制御する。

Rabファミリー

　Rab (Rat brain)は、Rab4、Rab5、Rab7、Rab11などの多数の分子からなるファミリーを形成する。ヒトでは約70ものRab分子が同定されている。トランスゴルジネットワーク−エンドソーム間、エンドソーム−細胞膜間、細胞膜−エンドソーム間、エンドソーム−リソソーム間など、細胞内の小胞輸送を制御する。

Ranファミリー

　Ran (Ras-related nuclear protein)は細胞質−核間の輸送、有糸分裂の紡錘体集合、核膜形成を制御する。最近では、細胞増殖やがん化との関連も報告されている。

Sar/Arfファミリー

　Sar (Secretion-associated and Ras-related)/Arf (ADP-ribosylation factor: ARF)は細胞内の小胞輸送、アクチン線維のリモデリングの制御のほか、NADPHオキシダーゼ、ホスホリパーゼD、ホスファチジルイノシトールキナーゼなどを活性化する。

活性調節機構

GFFとGAPによる活性調節

　低分子量Gタンパク質は、GDP/GTP交換因子(GDP/GTP exchange factor: GFF)によってGDPとGTPが交換され、GDP結合型からGTP結合型となる結果、活性化される。一方、GTPase活性化タンパク質（GTPase activating protein: GAP）によって低分子量Gタンパク質自身の有するGTPase活性が亢進して、結合しているGTPが加水分解されてGDPとなる結果、不活性化される。

GDFとGDIによる活性調節

　Rasを除く低分子量Gタンパク質は、通常、不活性型のGDP結合型の時には、GDP解離阻害因子(GDP dissociation inhibitor: GDI)と複合体を形成して細胞質に存在する。これにより、GDPが解離して活性型に変換されるのが阻害されている。GDI置換因子(GDI displacement factor: GDF)により、GDIが遊離するとGFFによる活性化が可能となる。

プレニル化

　低分子量Gタンパク質が細胞膜で活性化されるためには、細胞質から細胞膜に移行して結合する必要がある。低分子量Gタンパク質はC末端側のCys残基がプレニル化されて細胞膜に結合する。プレニル化には、ファルネシル基が結合するファルネシル化とゲラニルゲラニル基が結合するゲラニルゲラニル化がある。Rasはファルネシル化を受けるのに対し、RhoやRabなど多くの低分子量Gタンパク質はゲラニルゲラニル化を受ける。

参考文献

  1. ↑ 1.0 1.1 Rojas, A.M., Fuentes, G., Rausell, A., & Valencia, A. (2012).
    The Ras protein superfamily: evolutionary tree and role of conserved amino acids. The Journal of cell biology, 196(2), 189-201. [PubMed:22270915] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  2. ↑ Takai, Y., Sasaki, T., & Matozaki, T. (2001).
    Small GTP-binding proteins. Physiological reviews, 81(1), 153-208. [PubMed:11152757] [WorldCat] [DOI]
  3. ↑ Karnoub, A.E., & Weinberg, R.A. (2008).
    Ras oncogenes: split personalities. Nature reviews. Molecular cell biology, 9(7), 517-31. [PubMed:18568040] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  4. ↑ Jaffe, A.B., & Hall, A. (2005).
    Rho GTPases: biochemistry and biology. Annual review of cell and developmental biology, 21, 247-69. [PubMed:16212495] [WorldCat] [DOI]
  5. ↑ Hutagalung, A.H., & Novick, P.J. (2011).
    Role of Rab GTPases in membrane traffic and cell physiology. Physiological reviews, 91(1), 119-49. [PubMed:21248164] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  6. ↑ Joseph, J. (2006).
    Ran at a glance. Journal of cell science, 119(Pt 17), 3481-4. [PubMed:16931595] [WorldCat] [DOI]
  7. ↑ Donaldson, J.G., & Jackson, C.L. (2011).
    ARF family G proteins and their regulators: roles in membrane transport, development and disease. Nature reviews. Molecular cell biology, 12(6), 362-75. [PubMed:21587297] [PMC] [WorldCat] [DOI]

（執筆者：力武良行、高井義美　担当編集委員：河西春郎）

「https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=低分子量Gタンパク質&oldid=12449」から取得