「細胞系譜」の版間の差分

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<font size="+1">[http://researchmap.jp/read0083689 古川 貴久]</font><br>
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''大阪大学蛋白質研究所　分子発生学教室''<br>
''大阪大学蛋白質研究所　分子発生学教室''<br>
DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2013年1月24日　原稿完成日：2015年月日<br>
DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2013年1月24日　原稿完成日：2015年3月29日<br>
担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上 富士夫]（大阪大学 大学院生命機能研究科）<br>
担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上 富士夫]（大阪大学 大学院生命機能研究科）<br>
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==細胞系譜とは==
==細胞系譜とは==
　細胞系譜は、一個の[[wikipedia:ja:受精卵|受精卵]]が分裂して成体になるまでの[[wikipedia:ja:細胞|細胞]]の系図である。この系図を用いて、[[wikipedia:ja:発生|胚発生]]の因果関係を表す。例えば、[[線虫]] ([[C. elegans|''C. elegans'']])の胚は、最初の1個の細胞（受精卵）が分裂すると、2個の細胞はABとP1と名付けられ、さらに4細胞期には、ABはABaとABpに、P1はP2とEMSと2つの[[wikipedia:ja:娘細胞|娘細胞]]に分裂する。それぞれの細胞は、将来が運命づけられており、成体のどの器官になるか決定されている。EMS細胞は、2つの娘細胞に分裂すると、一方のMS細胞は[[wikipedia:ja:筋肉|筋肉]]などになり、もうひとつのE細胞は[[wikipedia:ja:腸|腸]]の[[元祖細胞]]となって腸のすべての細胞を作り出すが、別の組織にはならない。
　細胞系譜は、一個の[[wikipedia:ja:受精卵|受精卵]]が分裂して成体になるまでの[[wikipedia:ja:細胞|細胞]]の系図である。この系図を用いて、[[wikipedia:ja:発生|胚発生]]の因果関係を表す。例えば、[[線虫]] ([[C. elegans|''C. elegans'']])の胚は、最初の1個の細胞（受精卵）が分裂すると、2個の細胞はABとP1と名付けられ、さらに4細胞期には、ABはABaとABpに、P1はP2とEMSと2つの[[wikipedia:ja:娘細胞|娘細胞]]に分裂する。それぞれの細胞は、将来が運命づけられており、成体のどの器官になるか決定されている。EMS細胞は、2つの娘細胞に分裂すると、一方のMS細胞は[[wikipedia:ja:筋肉|筋肉]]などになり、もうひとつのE細胞は[[wikipedia:ja:腸|腸]]の[[元祖細胞]]となって腸のすべての細胞を作り出すが、別の組織にはならない。


==細胞系譜に沿った発生・分化==
==細胞系譜に沿った発生・分化==
　受精卵が成体の各器官を正しく構成する仕組みは、細胞間の相互作用によってコントロールされる。例えば線虫において上述のP2細胞が、シグナル分子の[[Wnt]]タンパク質を発現し、EMS細胞の[[Wnt#受容体|Wnt受容体]]に作用して、EMS細胞はP2と接触した場所に基づいて極性化し、[[細胞分裂|有糸分裂]][[wikipedia:ja:紡錘体|紡錘体]]の向きを制御する。その結果、P2に近い娘細胞がE細胞になり、遠い娘細胞がMS細胞になる。このように、[[wikipedia:ja:発生学|発生学]]の顕微手術で発生の仕組みを調べ、遺伝子[[wikipedia:ja:クローニング|クローニング]]と配列決定で分子機構を明らかにすることによって、発生の機構の解明が飛躍的に進歩している。線虫に関しては、すべての細胞系譜が明らかになっており、明確な細胞系譜に沿った発生様式を示す（図１）。
　受精卵が成体の各器官を正しく構成する仕組みは、細胞間の相互作用によってコントロールされる。例えば線虫において上述のP2細胞が、シグナル分子の[[Wnt]]タンパク質を発現し、EMS細胞の[[Wnt#受容体|Wnt受容体]]に作用して、EMS細胞はP2と接触した場所に基づいて極性化し、[[細胞分裂|有糸分裂]][[wikipedia:ja:紡錘体|紡錘体]]の向きを制御する。その結果、P2に近い娘細胞がE細胞になり、遠い娘細胞がMS細胞になる。このように、[[wikipedia:ja:発生学|発生学]]の顕微手術で発生の仕組みを調べ、遺伝子[[wikipedia:ja:クローニング|クローニング]]と配列決定で分子機構を明らかにすることによって、発生の機構の解明が飛躍的に進歩している。線虫に関しては、すべての細胞系譜が明らかになっており、明確な細胞系譜に沿った発生様式を示す（図1）。


==明確な細胞系譜によらない発生・分化==
==明確な細胞系譜によらない発生・分化==
 
　線虫では明確な細胞系譜が存在し、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の血球系などでも特定の細胞種を生み出す細胞系譜特異的な[[wikipedia:ja:前駆細胞|前駆細胞]](lineage-specific progenitor cell)が存在する（図2）。一方、[[wikipedia:ja:哺乳類|哺乳類]]の[[wikipedia:ja:中枢神経系|中枢神経系]]の[[細胞分化|細胞分化]]に関しては、[[wikipedia:ja:神経細胞|神経細胞]]と[[グリア細胞|グリア細胞]]が同一の前駆細胞から分化してくるという一元説（一元論）<ref name=ref5>'''Schaper, A.'''<br>Die frühesten Differnzierungsvorgänge im Centralnervensystem. <br>''Arch. Entwickl. Mech. Orig.'' 1897 5:81-132.</ref>と、両者が異なる前駆細胞(細胞系譜特異的な前駆細胞)に由来するという二元説（二元論）<ref name=ref4>'''His W'''<br>Die Neuroblastern und deren Entstehung in embryonalen Mark. <br>''Arch. Anat. Physiol.'' 1889 5: 249-300.</ref>が19世紀より提唱され議論されてきた。後者には、発生の比較的初期から神経前駆細胞とグリア前駆細胞の二種類が存在するというHisが提唱した二元説と比較的後期に二種類存在するとした新二元説が知られている。近年では、[[wikipedia:ja:網膜|網膜]]においてレトロウイルス<ref name=ref6><pubmed>    3600789</pubmed></ref>や蛍光物質<ref name=ref8><pubmed>2449732</pubmed></ref>などを用いた細胞系譜解析(cell lineage analysis)により、神経細胞とグリア細胞が多能性の共通前駆細胞(multipotential common progenitor cell)から分化することが明らかとなり、引き続き脳の細胞系譜に関しても同様の結果<ref name=ref7><pubmed>3137660</pubmed></ref> <ref name=ref9><pubmed>1931054</pubmed></ref>が報告されたことから、一元説が支持されるようになった。最近の遺伝子組換えマウスを用いた[[大脳皮質|大脳皮質]]の細胞系譜解析からも一元説が支持されている<ref name=ref3><pubmed>25417155</pubmed></ref>。発生過程において、多能性共通前駆細胞は、発生の比較的早期には主に神経細胞を後期には主にグリア細胞を生み出すというステージによる分化細胞の種類の違いがある。この現象に関しては、多能性共通前駆細胞が時間経過とともに次第に多分化能を喪失し、発生後期のステージではグリア細胞のみが分化する状態になると考えられている<ref name=ref2><pubmed>8570600</pubmed></ref>。発生のステージごとにどの種類の細胞が分化してくるかは各前駆細胞ごとに明確に決まっているわけではないが、ステージごとに分化してくる細胞の種類の傾向は存在し、神経細胞は主に前期〜中期にグリア細胞は主に後期に分化してくることが知られている（図3）。
　線虫では明確な細胞系譜が存在し、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の血球系などでも特定の細胞種を生み出す細胞系譜特異的な[[wikipedia:ja:前駆細胞|前駆細胞]](lineage-specific progenitor cell)が存在する（図２）。一方、[[wikipedia:ja:哺乳類|哺乳類]]の[[wikipedia:ja:中枢神経系|中枢神経系]]の[[細胞分化|細胞分化]]に関しては、[[wikipedia:ja:神経細胞|神経細胞]]と[[グリア細胞|グリア細胞]]が同一の前駆細胞から分化してくるという一元説（一元論）(Schaper, 1897)と、両者が異なる前駆細胞(細胞系譜特異的な前駆細胞)に由来するという二元説（二元論）(His, 1889)が19世紀より提唱され議論されてきた。後者には、発生の比較的初期から神経前駆細胞とグリア前駆細胞の二種類が存在するというHisが提唱した二元説と比較的後期に二種類存在するとした新二元説が知られている。近年では、[[wikipedia:ja:網膜|網膜]]においてレトロウイルス(Turner and Cepko, 1987)や蛍光物質(Wetts and Fraser, 1988)などを用いた細胞系譜解析(cell lineage analysis)により、神経細胞とグリア細胞が多能性の共通前駆細胞(multipotential common progenitor cell)から分化することが明らかとなり、引き続き脳の細胞系譜に関しても同様の結果(Walsh and Cepko 1988; Williams et al., 1991)が報告されたことから、一元説が支持されるようになった。最近の遺伝子組換えマウスを用いた[[大脳皮質|大脳皮質]]の細胞系譜解析からも一元説が支持されている（Gao et al., 2014)。発生過程において、多能性共通前駆細胞は、発生の比較的早期には主に神経細胞を後期には主にグリア細胞を生み出すというステージによる分化細胞の種類の違いがある。この現象に関しては、多能性共通前駆細胞が時間経過とともに次第に多分化能を喪失し、発生後期のステージではグリア細胞のみが分化する状態になると考えられている(Cepko et al., 1996)。発生のステージごとにどの種類の細胞が分化してくるかは各前駆細胞ごとに明確に決まっているわけではないが、ステージごとに分化してくる細胞の種類の傾向は存在し、神経細胞は主に前期〜中期にグリア細胞は主に後期に分化してくることが知られている（図３）。
 
 
==関連項目==
 
（編集部コメント：ございましたらご指摘下さい）


==参考文献==
==参考文献==
Cepko CL, Austin CP, Yang X, Alexiades M, Ezzeddine D (1996) Cell fate determination in the vertebrate retina. Proc Natl Acad Sci USA 93:589-595.
<references />
 
　　2.　'''Cepko CL, Austin CP, Yang X, Alexiades M, Ezzeddine D'''<br>　　　Cell fate determination in the vertebrate retina. <br>　　　''Proc Natl Acad Sci USA'' 1996 93:589-595.
Gao P, Postiglione MP, Krieger TG, Hernandez L, Wang C, Han Z, Streicher C, Papusheva E, Insolera R, Chugh K, Kodish O, Huang K, Simons BD, Luo L, Hippenmeyer S, Shi SH. (2014) Deterministic progenitor behavior and unitary production of neurons in the neocortex. Cell 159:775-788.
 
His W (1889) Die neuroblastern und deren Entstehung in embryonalen. Mark. Arch. Anat. Physiol. 249-300.
 
Schaper (1897) Die fruhesten differnzierungs vorgange im central nervensystem. Arch. Entwicki. Mech. Orig. 5:81-132.


Turner DL and Cepko CL (1987) A common progenitor for neurons and glia persists in rat retina late in development. Nature 328:131-136.
　　3.　'''Gao P, Postiglione MP, Krieger TG, Hernandez L, Wang C, Han Z, Streicher C, Papusheva E, Insolera R,<br>　　　Chugh K, Kodish O, Huang K, Simons BD, Luo L, Hippenmeyer S, Shi SH.'''<br>　　　Deterministic progenitor behavior and unitary production of neurons in the neocortex. <br>　　　''Cell'' 2014 159:775-788.  


Walsh C and Cepko CL (1988) Clonally related cortical cells show several migration patterns. Science 241:1342-1345.
　　4.　'''His W'''<br>　　　Die Neuroblastern und deren Entstehung in embryonalen Mark. <br>　　　''Arch. Anat. Physiol.'' 1889 5: 249-300.


Wetts R and Fraser SE (1988) Mulipotent precursors can give rise to all major cell types of frog retina. Science 239:1142-1145.
　　5.　'''Schaper, A.'''<br>　　　Die frühesten Differnzierungsvorgänge im Centralnervensystem. <br>　　　''Arch. Entwickl. Mech. Orig.'' 1897 5:81-132.


Williams BP, Read J, Price J (1991) The generation of neurons and oligodendrocytes from a common precursor cell. Neuron 7:685-693.
　　6.　'''Turner DL and Cepko CL'''<br>　　　A common progenitor for neurons and glia persists in rat retina late in development. <br>　　　''Nature'' 1987 328:131-136.


　　7.　'''Walsh C and Cepko CL''' <br>　　　Clonally related cortical cells show several migration patterns. <br>　　　''Science'' 1988 241:1342-1345.


　　8.　'''Wetts R and Fraser SE'''<br>　　　Mulipotent precursors can give rise to all major cell types of frog retina.<br>　　　''Science'' 1988 239:1142-1145.


（編集部コメント：参考文献をお願いいたします）
　　9.　'''Williams BP, Read J, Price J'''<br>　　　The generation of neurons and oligodendrocytes from a common precursor cell.<br>　　　 ''Neuron'' 1991 7:685-693.

2015年3月30日 (月) 16:26時点における版

古川 貴久
大阪大学蛋白質研究所　分子発生学教室
DOI：10.14931/bsd.3184　原稿受付日：2013年1月24日　原稿完成日：2015年3月29日
担当編集委員：村上 富士夫（大阪大学 大学院生命機能研究科）

英語名：cell lineage　独：Zelllinie　仏：lignée cellulaire

図1．線虫の細胞系譜
Wikipediaより
図2．脊椎動物の血球系における細胞系譜特異的な前駆細胞からの分化
Wikipediaより、日本語に翻訳
図3．脊椎動物の中枢神経系における多能性共通前駆細胞からの分化モデル
文献[1]を参考に作成。

細胞系譜とは

　細胞系譜は、一個の受精卵が分裂して成体になるまでの細胞の系図である。この系図を用いて、胚発生の因果関係を表す。例えば、線虫 (C. elegans)の胚は、最初の1個の細胞（受精卵）が分裂すると、2個の細胞はABとP1と名付けられ、さらに4細胞期には、ABはABaとABpに、P1はP2とEMSと2つの娘細胞に分裂する。それぞれの細胞は、将来が運命づけられており、成体のどの器官になるか決定されている。EMS細胞は、2つの娘細胞に分裂すると、一方のMS細胞は筋肉などになり、もうひとつのE細胞は腸の元祖細胞となって腸のすべての細胞を作り出すが、別の組織にはならない。

細胞系譜に沿った発生・分化

　受精卵が成体の各器官を正しく構成する仕組みは、細胞間の相互作用によってコントロールされる。例えば線虫において上述のP2細胞が、シグナル分子のWntタンパク質を発現し、EMS細胞のWnt受容体に作用して、EMS細胞はP2と接触した場所に基づいて極性化し、有糸分裂紡錘体の向きを制御する。その結果、P2に近い娘細胞がE細胞になり、遠い娘細胞がMS細胞になる。このように、発生学の顕微手術で発生の仕組みを調べ、遺伝子クローニングと配列決定で分子機構を明らかにすることによって、発生の機構の解明が飛躍的に進歩している。線虫に関しては、すべての細胞系譜が明らかになっており、明確な細胞系譜に沿った発生様式を示す（図1）。

明確な細胞系譜によらない発生・分化

　線虫では明確な細胞系譜が存在し、脊椎動物の血球系などでも特定の細胞種を生み出す細胞系譜特異的な前駆細胞(lineage-specific progenitor cell)が存在する（図2）。一方、哺乳類の中枢神経系の細胞分化に関しては、神経細胞とグリア細胞が同一の前駆細胞から分化してくるという一元説（一元論）[2]と、両者が異なる前駆細胞(細胞系譜特異的な前駆細胞)に由来するという二元説（二元論）[3]が19世紀より提唱され議論されてきた。後者には、発生の比較的初期から神経前駆細胞とグリア前駆細胞の二種類が存在するというHisが提唱した二元説と比較的後期に二種類存在するとした新二元説が知られている。近年では、網膜においてレトロウイルス[4]や蛍光物質[5]などを用いた細胞系譜解析(cell lineage analysis)により、神経細胞とグリア細胞が多能性の共通前駆細胞(multipotential common progenitor cell)から分化することが明らかとなり、引き続き脳の細胞系譜に関しても同様の結果[6] [7]が報告されたことから、一元説が支持されるようになった。最近の遺伝子組換えマウスを用いた大脳皮質の細胞系譜解析からも一元説が支持されている[8]。発生過程において、多能性共通前駆細胞は、発生の比較的早期には主に神経細胞を後期には主にグリア細胞を生み出すというステージによる分化細胞の種類の違いがある。この現象に関しては、多能性共通前駆細胞が時間経過とともに次第に多分化能を喪失し、発生後期のステージではグリア細胞のみが分化する状態になると考えられている[9]。発生のステージごとにどの種類の細胞が分化してくるかは各前駆細胞ごとに明確に決まっているわけではないが、ステージごとに分化してくる細胞の種類の傾向は存在し、神経細胞は主に前期〜中期にグリア細胞は主に後期に分化してくることが知られている（図3）。

参考文献

  1. ↑ Greig, L.C., Woodworth, M.B., Galazo, M.J., Padmanabhan, H., & Macklis, J.D. (2013).
    Molecular logic of neocortical projection neuron specification, development and diversity. Nature reviews. Neuroscience, 14(11), 755-69. [PubMed:24105342] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  2. ↑ Schaper, A.
    Die frühesten Differnzierungsvorgänge im Centralnervensystem.
    Arch. Entwickl. Mech. Orig. 1897 5:81-132.
  3. ↑ His W
    Die Neuroblastern und deren Entstehung in embryonalen Mark.
    Arch. Anat. Physiol. 1889 5: 249-300.
  4. ↑ Turner, D.L., & Cepko, C.L. (1987).
    A common progenitor for neurons and glia persists in rat retina late in development. Nature, 328(6126), 131-6. [PubMed:3600789] [WorldCat] [DOI]
  5. ↑ Wetts, R., & Fraser, S.E. (1988).
    Multipotent precursors can give rise to all major cell types of the frog retina. Science (New York, N.Y.), 239(4844), 1142-5. [PubMed:2449732] [WorldCat] [DOI]
  6. ↑ Walsh, C., & Cepko, C.L. (1988).
    Clonally related cortical cells show several migration patterns. Science (New York, N.Y.), 241(4871), 1342-5. [PubMed:3137660] [WorldCat] [DOI]
  7. ↑ Williams, B.P., Read, J., & Price, J. (1991).
    The generation of neurons and oligodendrocytes from a common precursor cell. Neuron, 7(4), 685-93. [PubMed:1931054] [WorldCat] [DOI]
  8. ↑ Gao, P., Postiglione, M.P., Krieger, T.G., Hernandez, L., Wang, C., Han, Z., ..., & Shi, S.H. (2014).
    Deterministic progenitor behavior and unitary production of neurons in the neocortex. Cell, 159(4), 775-88. [PubMed:25417155] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  9. ↑ Cepko, C.L., Austin, C.P., Yang, X., Alexiades, M., & Ezzeddine, D. (1996).
    Cell fate determination in the vertebrate retina. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 93(2), 589-95. [PubMed:8570600] [PMC] [WorldCat] [DOI]

　　2.　Cepko CL, Austin CP, Yang X, Alexiades M, Ezzeddine D
　　　Cell fate determination in the vertebrate retina.
　　　Proc Natl Acad Sci USA 1996 93:589-595.

　　3.　Gao P, Postiglione MP, Krieger TG, Hernandez L, Wang C, Han Z, Streicher C, Papusheva E, Insolera R,
　　　Chugh K, Kodish O, Huang K, Simons BD, Luo L, Hippenmeyer S, Shi SH.
　　　Deterministic progenitor behavior and unitary production of neurons in the neocortex.
　　　Cell 2014 159:775-788.

　　4.　His W
　　　Die Neuroblastern und deren Entstehung in embryonalen Mark.
　　　Arch. Anat. Physiol. 1889 5: 249-300.

　　5.　Schaper, A.
　　　Die frühesten Differnzierungsvorgänge im Centralnervensystem.
　　　Arch. Entwickl. Mech. Orig. 1897 5:81-132.

　　6.　Turner DL and Cepko CL
　　　A common progenitor for neurons and glia persists in rat retina late in development.
　　　Nature 1987 328:131-136.

　　7.　Walsh C and Cepko CL
　　　Clonally related cortical cells show several migration patterns.
　　　Science 1988 241:1342-1345.

　　8.　Wetts R and Fraser SE
　　　Mulipotent precursors can give rise to all major cell types of frog retina.
　　　Science 1988 239:1142-1145.

　　9.　Williams BP, Read J, Price J
　　　The generation of neurons and oligodendrocytes from a common precursor cell.
　　　 Neuron 1991 7:685-693.

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