「メチル化CpG結合タンパク質2」の版間の差分

　哺乳類においては、MeCP2、MBD1、MBD2、MBD4の4つのメチル化されたDNAに結合するMBDタンパク質が存在する<ref name=Fournier2012><pubmed>22184333</pubmed></ref> (Fournier A et al., Brief Funct Genomics 11(3), 251-64, 2012)(図3)。他のMBD3、MBD5、MBD6の3つのタンパク質もこのMBDタンパク質ファミリーに属するが、メチル化されたDNAに結合しない<ref name=Hendrich2009><pubmed>12711219</pubmed></ref><ref name=Roloff2003><pubmed>12529184</pubmed></ref> (Hendrich B and Tweedie S Trends Genet 19, 269-77, 2009; Roloff TC, Ropers HH and Nuber UA BMC Genomics 4, 1, 2003)。

　MBDタンパク質は、MBDを介して対称的にメチル化されたCpGと結合するという共通性を有するが、それぞれのタンパク質は異なる機能ドメイン構造をもち、異なるタンパク質と相互作用する。このことは、MBDタンパク質が概して重複しない機能を持ち、多様な生物学的プロセスで役割を果たしていることを示唆している。しかしながら、MBDタンパク質の機能を解明するための広範な研究が行われてきたにもかかわらず、MeCP2以外の各MBD遺伝子を欠損させたマウスでは明らかな表現型が見られないためそれぞれのMBDタンパク質の生物学的意義はまだ明らかではない<ref name=Fournier2012><pubmed>22184333</pubmed></ref> (Fournier A et al., Brief Funct Genomics 11(3), 251-64, 2012)。

　MeCP2以外のMBDファミリーのうち、MBD1について中枢神経系機能との関連がいくつか報告されている。MBD1もMeCP2と同様にメチル化DNAに結合しクロマチン修飾タンパク質と相互作用することで転写抑制を媒介する<ref name=Fournier2012><pubmed>22184333</pubmed></ref> (Fournier et al., Brief Funct Genomics 11, 251-264, 2012)。ヒトにおいて、MBD1遺伝子の変異や遺伝子多型が孤発性の自閉スペクトラム症(ASD)患者に認められる<ref name=Li2005><pubmed>15967618</pubmed></ref> <ref name=Cukier2010><pubmed>19921286</pubmed></ref> (Li H et al., Brain Dev 27, 321-325, 2005; Cukier HN et al., Neurogenesis 11, 291-303, 2010)。MBD1を欠失したマウスは学習障害や不安亢進、社会行動異常などのASDに関連した行動異常を示すことが報告されている<ref name=Zhao2003><pubmed>12748381</pubmed></ref><ref name=Allan2008><pubmed>18385101</pubmed></ref> (Zhao et al., PNAS 100, 6777-6782, 2003; Allan et al., Hum Mol Genet 17, 2047-2057, 2008)。さらに、MBD1は成体神経幹細胞のニューロン分化を制御していることが明らかになっている<ref name=Jobe2017><pubmed>28100736</pubmed></ref> (Jobe EM et al., J Neurosci 37(3), 523-536, 2017)。