「Forebrain embryonic zinc fingerファミリー」の版間の差分

　Fezf1およびFezf2は、大脳皮質の神経新生初期において冗長的に機能し、神経前駆細胞の分化を制御する。両因子は[[Notchシグナル]]下流の転写因子 [[Hes5]] の発現を抑制することで神経新生を促進し、二重欠損ではHes5発現の上昇に伴い[[神経新生]]が低下し、[[基底前駆細胞]]（[[TBR2]]陽性細胞）や初期に産生される投射ニューロンの数が減少する<ref name=Shimizu2010><pubmed>20431123</pubmed></ref>。

　これに対してFezf2は新皮質の前駆細胞および第V層ニューロンに発現し、[[皮質脊髄路]]ニューロンを含む[[皮質下投射]]ニューロンの産生および運命決定に必須である<ref name=Chen2005a><pubmed>16314561</pubmed></ref><ref name=Chen2005><pubmed>16284245</pubmed></ref><ref name=Chen2008><pubmed>18678899</pubmed></ref><ref name=McKenna2011><pubmed>21228164</pubmed></ref><ref name=Molyneaux2005><pubmed>16157277</pubmed></ref>。Fezf2発現前駆細胞は特定のニューロンサブタイプに限定されるわけではなく、発生時期に応じて深層および表層ニューロン、さらにはグリア細胞を順次産生することが示されている<ref name=Guo2013><pubmed>24314728</pubmed></ref>。したがってFezf2は、単に系譜を規定する因子ではなく、前駆細胞と分化後ニューロンの双方において異なる機能を担いながら、皮質ニューロンの運命決定と回路形成を制御する転写因子であると考えられる。

　Fezf2は大脳皮質のみならず前脳の他領域においても興奮性ニューロンの分化および回路形成に重要であり、例えば扁桃体[[基底外側核]]複合体においては、Fezf2欠損により興奮性ニューロンの分化異常および出生後の細胞死が生じることが報告されている<ref name=Hirata-Fukae2014><pubmed>24723342</pubmed></ref>。

　ゼブラフィッシュにおいてもfezf2は前脳神経分化に重要な役割を担い、[[ドーパミン]]作動性、[[セロトニン]]作動性、および[[GABA]]作動性ニューロンの分化を制御することが示されている。これらの過程において、fezf2は[[neurog1]]や[[ascl1]]などの[[bHLH型転写因子]]の発現を調節し、複数の神経系譜の運命決定に関与する<ref name=Jeong2006><pubmed>16549779</pubmed></ref><ref name=Levkowitz2003><pubmed>12469125</pubmed></ref><ref name=Yang2012><pubmed>22875928</pubmed></ref>。また成体ゼブラフィッシュでは、fezf2は背側終脳の神経幹細胞に発現し、その静止状態の維持および新生ニューロンの成熟を制御することが報告されている<ref name=Berberoglu2014><pubmed>25319688</pubmed></ref><ref name=Berberoglu2009><pubmed>19524703</pubmed></ref>。

　両生類においてもFezファミリーの機能は保存されており、アフリカツメガエルではfezf2遺伝子が前方神経領域において神経誘導および前脳領域の形成に関与することが示されている。特に、fezf2は前方神経運命の確立に寄与し、領域特異的な遺伝子発現の制御を通じて前脳パターニングに重要な役割を果たすことが報告されている<ref name=Zhang2014><pubmed>25468942</pubmed></ref> 。

　無脊椎動物においてもFezファミリー遺伝子は保存されており、ウニではfezがanimal plateに発現し、BMPシグナルの抑制を介してこの領域の大きさを制御することが示されている<ref name=Yaguchi2011><pubmed>21852402</pubmed></ref>。これらの結果は、Fezファミリー遺伝子が前方神経領域の形成に関与するという分子機構が進化的に保存されている可能性を示している。