「筋ジストロフィー」の版間の差分

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== 筋ジストロフィーとは==

　骨格筋の進行性変性と筋力低下を主徴とする遺伝性筋疾患群である。従来は臨床症候に基づいて分類されてきたが、分子遺伝学の進歩により、それぞれ異なる原因遺伝子と病態機序をもつ疾患の集合体であることが明らかになった[1,6]<ref name=Mercuri2013/><ref name=Emery2002><pubmed>11879882</pubmed></ref>。現在では50を超える病型・病型亜分類が知られており、臨床像、遺伝形式、病理所見、遺伝学的所見を統合して分類される。代表的病型の分子基盤として、デュシェンヌ型筋ジストロフィー／ベッカー型筋ジストロフィーでは[[Dystrophin]] ([[DMD]])遺伝子、筋強直性ジストロフィー1型では[[Dystrophia myotonica protein kinase]] ([[DMPK]])遺伝子のCTGリピート伸長、2型では[[Cellular nucleic acid binding protein]] ([[CNBP]])遺伝子のCCTGリピート伸長、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーでは[[Double homeobox 4]] ([[DUX4]])異常発現、肢帯型筋ジストロフィーでは[[Calpain 3]] ([[~~CAPN3~~]])や[[~~Dysferlin~~]] ([[~~DYSF]~~]~~)など複数遺伝子の異常が知られる[3-5,12,13~~]<ref name=~~Harper2001~~/><ref name=~~Tawil2015/><ref name=Straub2018/><ref name=Richard1995~~><pubmed>~~7720071</pubmed></ref><ref name=Liu1998><pubmed>9731526~~</pubmed></ref>。

　[[骨格筋]]の進行性[[変性]]と[[筋力]]低下を主徴とする遺伝性筋疾患群である。従来は臨床症候に基づいて分類されてきたが、分子遺伝学の進歩により、それぞれ異なる原因遺伝子と病態機序をもつ疾患の集合体であることが明らかになった<ref name=Mercuri2013/><ref name=Emery2002><pubmed>11879882</pubmed></ref>。現在では50を超える病型・病型亜分類が知られており、臨床像、遺伝形式、病理所見、遺伝学的所見を統合して分類される。

　筋ジストロフィーは骨格筋のみの疾患ではない。デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよびベッカー型筋ジストロフィーでは、脳内で発現するジストロフィン・アイソフォームの異常と関連して、発達、認知、行動面の変化がみられることがある。また、筋強直性ジストロフィーでは、認知機能障害、日中の過度の眠気、注意・遂行機能障害などの中枢神経症状がみられる[~~7-10~~]<ref name=Udd2012><pubmed>22995693</pubmed></ref><ref name=日本神経学会>日本神経学会. 筋強直性ジストロフィー診療ガイドライン.</ref><ref name=Hendriksen2008><pubmed>18354150</pubmed></ref><ref name=Doorenweerd2017><pubmed>28974727</pubmed></ref>。代表的筋ジストロフィーの主な特徴と中枢神経系との対応を表1に示す。

　代表的病型の分子基盤として、[[デュシェンヌ型筋ジストロフィー]]／[[ベッカー型筋ジストロフィー]]では[[Dystrophin]] ([[DMD]])遺伝子、[[筋強直性ジストロフィー|筋強直性ジストロフィー1型]]では[[Dystrophia myotonica protein kinase]] ([[DMPK]])遺伝子のCTGリピート伸長、[[筋強直性ジストロフィー|2型]]では[[Cellular nucleic acid binding protein]] ([[CNBP]])遺伝子のCCTGリピート伸長、[[顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー]]では[[Double homeobox 4]] ([[DUX4]])異常発現、[[肢帯型筋ジストロフィー]]では[[Calpain 3]] ([[CAPN3]])や[[Dysferlin]] ([[DYSF]])など複数遺伝子の異常が知られる<ref name=Harper2001/><ref name=Tawil2015/><ref name=Straub2018/><ref name=Richard1995><pubmed>7720071</pubmed></ref><ref name=Liu1998><pubmed>9731526</pubmed></ref>。

　筋ジストロフィーは骨格筋のみの疾患ではない。デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよびベッカー型筋ジストロフィーでは、脳内で発現するジストロフィン・アイソフォームの異常と関連して、発達、認知、行動面の変化がみられることがある。また、筋強直性ジストロフィーでは、[[認知機能]]障害、日中の過度の眠気、[[注意]]・[[遂行機能障害]]などの中枢神経症状がみられる<ref name=Udd2012><pubmed>22995693</pubmed></ref><ref name=日本神経学会>日本神経学会. 筋強直性ジストロフィー診療ガイドライン.</ref><ref name=Hendriksen2008><pubmed>18354150</pubmed></ref><ref name=Doorenweerd2017><pubmed>28974727</pubmed></ref>。代表的筋ジストロフィーの主な特徴と中枢神経系との対応を表1に示す。

{| class="wikitable"

|+ 表1．代表的筋ジストロフィーの特徴と中枢神経系との関連

! 疾患名

! ~~主な原因遺伝子~~ / 分子機構

! 原因遺伝子 / 分子機構

! 主な臨床特徴

! 中枢神経系との関連

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| デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD)

| [[Dystrophin]] ([[DMD]])

| ~~小児期発症、進行性筋力低下、心筋症、呼吸障害~~

| 小児期発症、進行性筋力低下、[[心筋症]]、[[呼吸]]障害

| ~~発達遅滞、学習障害、注意障害、自閉スペクトラム傾向~~

| [[発達遅滞]]、[[学習障害]]、注意障害、[[自閉スペクトラム]]特性

|-

| ベッカー型筋ジストロフィー (BMD)

| [[Dystrophin]] ([[DMD]])

| 思春期〜成人発症、緩徐進行

| ~~軽度の認知機能変化がみられる場合あり~~

| 軽度の認知機能変化を伴うことがある

|-

| 筋強直性ジストロフィー1型 (DM1)

29行目:

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| 筋強直性ジストロフィー2型 (DM2)

| [[Cellular nucleic acid binding protein]] ([[CNBP]])

| ~~近位筋優位の筋力低下、筋痛~~

| [[近位筋]]優位の筋力低下、筋痛

| 軽度の認知機能障害

|-

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|-

|}

''注：症状の頻度や重症度は病型および症例により異なる。''

[[ファイル:Aoki Muscular Dystrophy Fig1.png|サムネイル|'''図1. 全長型ジストロフィン・タンパク質の構造'''<br>骨格筋、心筋、大脳、小脳などで発現する全長型ジストロフィン・タンパク質の主要ドメイン構造を示す。ジストロフィン・タンパク質は、アクチン結合ドメインを介してF-アクチンに、システインリッチドメインを介して筋線維膜貫通タンパク質であるβ-ジストログリカンに結合する（詳細は図2参照）。]]

[[ファイル:Aoki Muscular Dystrophy Fig2.png|サムネイル|'''図2. ジストロフィン糖タンパク質複合体の模式図'''<br>ジストロフィン糖タンパク質複合体を構成する主要分子と、その筋線維膜近傍での配置を示す。ECD（ extracellular domain tower）タワー：膜外に突出した細胞外ドメイン群が形成する塔状構造。富成司博士作成図を改変。

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 == 筋ジストロフィーとは==
-　骨格筋の進行性変性と筋力低下を主徴とする遺伝性筋疾患群である。従来は臨床症候に基づいて分類されてきたが、分子遺伝学の進歩により、それぞれ異なる原因遺伝子と病態機序をもつ疾患の集合体であることが明らかになった[1,6]<ref name=Mercuri2013/><ref name=Emery2002><pubmed>11879882</pubmed></ref>。現在では50を超える病型・病型亜分類が知られており、臨床像、遺伝形式、病理所見、遺伝学的所見を統合して分類される。代表的病型の分子基盤として、デュシェンヌ型筋ジストロフィー／ベッカー型筋ジストロフィーでは[[Dystrophin]] ([[DMD]])遺伝子、筋強直性ジストロフィー1型では[[Dystrophia myotonica protein kinase]] ([[DMPK]])遺伝子のCTGリピート伸長、2型では[[Cellular nucleic acid binding protein]] ([[CNBP]])遺伝子のCCTGリピート伸長、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーでは[[Double homeobox 4]] ([[DUX4]])異常発現、肢帯型筋ジストロフィーでは[[Calpain 3]] ([[CAPN3]])や[[Dysferlin]] ([[DYSF]])など複数遺伝子の異常が知られる[3-5,12,13]<ref name=Harper2001/><ref name=Tawil2015/><ref name=Straub2018/><ref name=Richard1995><pubmed>7720071</pubmed></ref><ref name=Liu1998><pubmed>9731526</pubmed></ref>。
+　[[骨格筋]]の進行性[[変性]]と[[筋力]]低下を主徴とする遺伝性筋疾患群である。従来は臨床症候に基づいて分類されてきたが、分子遺伝学の進歩により、それぞれ異なる原因遺伝子と病態機序をもつ疾患の集合体であることが明らかになった<ref name=Mercuri2013/><ref name=Emery2002><pubmed>11879882</pubmed></ref>。現在では50を超える病型・病型亜分類が知られており、臨床像、遺伝形式、病理所見、遺伝学的所見を統合して分類される。
-　筋ジストロフィーは骨格筋のみの疾患ではない。デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよびベッカー型筋ジストロフィーでは、脳内で発現するジストロフィン・アイソフォームの異常と関連して、発達、認知、行動面の変化がみられることがある。また、筋強直性ジストロフィーでは、認知機能障害、日中の過度の眠気、注意・遂行機能障害などの中枢神経症状がみられる[7-10]<ref name=Udd2012><pubmed>22995693</pubmed></ref><ref name=日本神経学会>日本神経学会. 筋強直性ジストロフィー診療ガイドライン.</ref><ref name=Hendriksen2008><pubmed>18354150</pubmed></ref><ref name=Doorenweerd2017><pubmed>28974727</pubmed></ref>。代表的筋ジストロフィーの主な特徴と中枢神経系との対応を表1に示す。
+　代表的病型の分子基盤として、[[デュシェンヌ型筋ジストロフィー]]／[[ベッカー型筋ジストロフィー]]では[[Dystrophin]] ([[DMD]])遺伝子、[[筋強直性ジストロフィー|筋強直性ジストロフィー1型]]では[[Dystrophia myotonica protein kinase]] ([[DMPK]])遺伝子のCTGリピート伸長、[[筋強直性ジストロフィー|2型]]では[[Cellular nucleic acid binding protein]] ([[CNBP]])遺伝子のCCTGリピート伸長、[[顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー]]では[[Double homeobox 4]] ([[DUX4]])異常発現、[[肢帯型筋ジストロフィー]]では[[Calpain 3]] ([[CAPN3]])や[[Dysferlin]] ([[DYSF]])など複数遺伝子の異常が知られる<ref name=Harper2001/><ref name=Tawil2015/><ref name=Straub2018/><ref name=Richard1995><pubmed>7720071</pubmed></ref><ref name=Liu1998><pubmed>9731526</pubmed></ref>。
+　筋ジストロフィーは骨格筋のみの疾患ではない。デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよびベッカー型筋ジストロフィーでは、脳内で発現するジストロフィン・アイソフォームの異常と関連して、発達、認知、行動面の変化がみられることがある。また、筋強直性ジストロフィーでは、[[認知機能]]障害、日中の過度の眠気、[[注意]]・[[遂行機能障害]]などの中枢神経症状がみられる<ref name=Udd2012><pubmed>22995693</pubmed></ref><ref name=日本神経学会>日本神経学会. 筋強直性ジストロフィー診療ガイドライン.</ref><ref name=Hendriksen2008><pubmed>18354150</pubmed></ref><ref name=Doorenweerd2017><pubmed>28974727</pubmed></ref>。代表的筋ジストロフィーの主な特徴と中枢神経系との対応を表1に示す。
 {| class="wikitable"
 |+ 表1．代表的筋ジストロフィーの特徴と中枢神経系との関連
 ! 疾患名
-! 主な原因遺伝子 / 分子機構
+! 原因遺伝子 / 分子機構
 ! 主な臨床特徴
 ! 中枢神経系との関連
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 | デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD)
 | [[Dystrophin]] ([[DMD]])
-| 小児期発症、進行性筋力低下、心筋症、呼吸障害
+| 小児期発症、進行性筋力低下、[[心筋症]]、[[呼吸]]障害
-| 発達遅滞、学習障害、注意障害、自閉スペクトラム傾向
+| [[発達遅滞]]、[[学習障害]]、注意障害、[[自閉スペクトラム]]特性
 |-
 | ベッカー型筋ジストロフィー (BMD)
 | [[Dystrophin]] ([[DMD]])
 | 思春期〜成人発症、緩徐進行
-| 軽度の認知機能変化がみられる場合あり
+| 軽度の認知機能変化を伴うことがある
 |-
 | 筋強直性ジストロフィー1型 (DM1)
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 | 筋強直性ジストロフィー2型 (DM2)
 | [[Cellular nucleic acid binding protein]] ([[CNBP]])
-| 近位筋優位の筋力低下、筋痛
+| [[近位筋]]優位の筋力低下、筋痛
 | 軽度の認知機能障害
 |-
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 |}
+''注：症状の頻度や重症度は病型および症例により異なる。''
 [[ファイル:Aoki Muscular Dystrophy Fig1.png|サムネイル|'''図1. 全長型ジストロフィン・タンパク質の構造'''<br>骨格筋、心筋、大脳、小脳などで発現する全長型ジストロフィン・タンパク質の主要ドメイン構造を示す。ジストロフィン・タンパク質は、アクチン結合ドメインを介してF-アクチンに、システインリッチドメインを介して筋線維膜貫通タンパク質であるβ-ジストログリカンに結合する（詳細は図2参照）。]]
 [[ファイル:Aoki Muscular Dystrophy Fig2.png|サムネイル|'''図2. ジストロフィン糖タンパク質複合体の模式図'''<br>ジストロフィン糖タンパク質複合体を構成する主要分子と、その筋線維膜近傍での配置を示す。ECD（ extracellular domain tower）タワー：膜外に突出した細胞外ドメイン群が形成する塔状構造。富成司博士作成図を改変。