「むずむず脚症候群」の版間の差分

ナビゲーションに移動 検索に移動
113行目: 113行目:


===ドパミン作動薬===
===ドパミン作動薬===
[[ファイル:Inoue むずむず脚症候群 Figure4.png.png|サムネイル|400px|'''図4. オーグメンテーションに対する診断基準と治療アルゴリズム'''<br>文献<ref name=Garcia-Borreguero2007a><pubmed>17544323</pubmed></ref>を改変]]
　薬物療法において、長くその中核になってきたのは、ドパミン作動薬ないし[[L-DOPA]]の投与であった37) <ref name=Inoue2010><pubmed>20451927</pubmed></ref> 。我が国で保険適応となっている[[プラミペキソール]]と[[ロチゴチン]]は、共にドパミンD3受容体サブタイプへの親和性が強い36) <ref name=Paulson2000><pubmed>10771701</pubmed></ref> 。ロチゴチンに比べてプラミペキソールの方が効果発現が早く高力価との印象があるが、貼付剤で作用が終日持続するロチゴチンは症状が昼間にも発現する症例には適していると考えられる。プラミペキソール治療により、70%以上の症例で症状の重症度が50%以下に軽減する37) <ref name=Inoue2010><pubmed>20451927</pubmed></ref> 。
　薬物療法において、長くその中核になってきたのは、ドパミン作動薬ないし[[L-DOPA]]の投与であった37) <ref name=Inoue2010><pubmed>20451927</pubmed></ref> 。我が国で保険適応となっている[[プラミペキソール]]と[[ロチゴチン]]は、共にドパミンD3受容体サブタイプへの親和性が強い36) <ref name=Paulson2000><pubmed>10771701</pubmed></ref> 。ロチゴチンに比べてプラミペキソールの方が効果発現が早く高力価との印象があるが、貼付剤で作用が終日持続するロチゴチンは症状が昼間にも発現する症例には適していると考えられる。プラミペキソール治療により、70%以上の症例で症状の重症度が50%以下に軽減する37) <ref name=Inoue2010><pubmed>20451927</pubmed></ref> 。


　プラミペキソールの主な副作用として、[[嘔気]]、[[傾眠]]、[[頭痛]]、胃部不快感（6.9%）、さらに、高用量を服用した場合には、前兆なく突然眠りに落ちてしまう[[突発的睡眠]]や[[衝動制御障害]]の報告があるので、これらに対する注意が必要である37),38) <ref name=Inoue2010><pubmed>20451927</pubmed></ref><ref name=Mierau1992><pubmed>1356788</pubmed></ref> 。また、プラミペキソールは未変化体が腎排出性のため、重度の腎障害患者への投与は原則禁忌である。他方ロチゴチンは、肝排泄性のため、腎機能への配慮は必要ないものの、貼付部位の発赤・かゆみに中止すべきである。
　プラミペキソールの主な副作用として、[[嘔気]]、[[傾眠]]、[[頭痛]]、胃部不快感（6.9%）、さらに、高用量を服用した場合には、前兆なく突然眠りに落ちてしまう[[突発的睡眠]]や[[衝動制御障害]]の報告があるので、これらに対する注意が必要である37),38) <ref name=Inoue2010><pubmed>20451927</pubmed></ref><ref name=Mierau1992><pubmed>1356788</pubmed></ref> 。また、プラミペキソールは未変化体が腎排出性のため、重度の腎障害患者への投与は原則禁忌である。他方ロチゴチンは、肝排泄性のため、腎機能への配慮は必要ないものの、貼付部位の発赤・かゆみに中止すべきである。


　ドパミン受容体作動薬によるむずむず脚症候群治療において、もっとも注意すべきなのは、長期服用下でむずむず脚症候群症状の発現が2時間以上早まり、症状の増悪、ならびに症状発現部位が拡大する[[オーグメンテーション]] (augmentation、症状促進現象)を生じる危険性がある点である39) <ref name=Garcia-Borreguero2016><pubmed>27448465</pubmed></ref> 。表2にオーグメンテーションの診断基準を記す40) <ref name=Garcia-Borreguero2007a><pubmed>17544323</pubmed></ref> 。
　ドパミン受容体作動薬によるむずむず脚症候群治療において、もっとも注意すべきなのは、長期服用下でむずむず脚症候群症状の発現が2時間以上早まり、症状の増悪、ならびに症状発現部位が拡大する[[オーグメンテーション]] (augmentation、症状促進現象)を生じる危険性がある点である39) <ref name=Garcia-Borreguero2016><pubmed>27448465</pubmed></ref> 。[[図4]]にオーグメンテーションの診断基準を記す40) <ref name=Garcia-Borreguero2007a><pubmed>17544323</pubmed></ref> 。


　その発現メカニズムとして、ドパミン作動薬投与による[[シナプス後膜]]のD2受容体のdown regulation、短時間作用のドパミン作動薬での血中濃度の変動性、ドパミン神経活動の[[概日リズム|概日変動]]などが考えられている41,42,43) <ref name=Garcia-Borreguero2007><pubmed>17580331</pubmed></ref><ref name=Paulus2006><pubmed>16987735</pubmed></ref><ref name=Takahashi2017><pubmed>28264052</pubmed></ref> が、オーグメンテーションの動物モデルが作成されていないためか、その病態は確定されていない。オーグメンテーションは治療を阻害する重要な副作用であり、プラミペキソールではその発現頻度は8～56%と報告されており44) <ref name=Trenkwalder2008><pubmed>17921065</pubmed></ref> 、日本人患者においては本剤の投与量が多いこと（0.375㎎/日以上）がその発現リスク上昇と関連していると考えられている43)）<ref name=Takahashi2017><pubmed>28264052</pubmed></ref> 。安易にドパミン作動薬の用量を増加させることはオーグメンテーション発現リスクを高めるので、慎重を期するべきである44) <ref name=Trenkwalder2008><pubmed>17921065</pubmed></ref> 。症状の発現時刻を考慮して、一日量は増やさず、分割投与や服用時刻を前進させるといった対応を行うのも一法である45) <ref name=Inoue2010b><pubmed>19962941</pubmed></ref> 。また、オーグメンテーションを生じる症例では血清フェリチン値が比較的低水準にあるという報告もあり、これも治療管理上の注意点になるだろう。
　その発現メカニズムとして、ドパミン作動薬投与による[[シナプス後膜]]のD2受容体のdown regulation、短時間作用のドパミン作動薬での血中濃度の変動性、ドパミン神経活動の[[概日リズム|概日変動]]などが考えられている41,42,43) <ref name=Garcia-Borreguero2007><pubmed>17580331</pubmed></ref><ref name=Paulus2006><pubmed>16987735</pubmed></ref><ref name=Takahashi2017><pubmed>28264052</pubmed></ref> が、オーグメンテーションの動物モデルが作成されていないためか、その病態は確定されていない。オーグメンテーションは治療を阻害する重要な副作用であり、プラミペキソールではその発現頻度は8～56%と報告されており44) <ref name=Trenkwalder2008><pubmed>17921065</pubmed></ref> 、日本人患者においては本剤の投与量が多いこと（0.375㎎/日以上）がその発現リスク上昇と関連していると考えられている43)）<ref name=Takahashi2017><pubmed>28264052</pubmed></ref> 。安易にドパミン作動薬の用量を増加させることはオーグメンテーション発現リスクを高めるので、慎重を期するべきである44) <ref name=Trenkwalder2008><pubmed>17921065</pubmed></ref> 。症状の発現時刻を考慮して、一日量は増やさず、分割投与や服用時刻を前進させるといった対応を行うのも一法である45) <ref name=Inoue2010b><pubmed>19962941</pubmed></ref> 。また、オーグメンテーションを生じる症例では血清フェリチン値が比較的低水準にあるという報告もあり、これも治療管理上の注意点になるだろう。
「https://bsd.neuroinf.jp/wiki/むずむず脚症候群」から取得