「Transient receptor potentialチャネル」の版間の差分

{{box|text=　Transient receptor potential（TRP）チャネルは、6回膜貫通領域を有するTRPタンパク質群のホモあるいはヘテロ4量体によりなる多様な陽イオンチャネルである。TRPチャネルの活性化開口は、温度、機械刺激、痛み、酸-塩基といった種々の物理化学的刺激によって惹起され、多くが高いNa⁺及びCa²⁺透過能を示す。様々な組織にTRPチャネルは分布するが、中枢・末梢神経系において高発現する。神経機能に重要な役割を果たすTRPチャネルがいくつか存在しており、それらの機能障害は、神経変性疾患や精神疾患など様々な病気に関連している。}}

== Transient receptor potentialチャネルとは ==

　TRPは、元来、1989年に[[ショウジョウバエ]]の[[光受容]]応答変異株の原因遺伝子として発見された遺伝子名である<ref name=Montell1989><pubmed>2516726</pubmed></ref> 。命名は、trp変異株で[[光受容器電位]]（receptor potential）変化が一過性（transient）であることに由来する。

　TRPにより構成されるイオンチャネルは多くがNa⁺及び[[カルシウム|Ca²⁺]]の透過性が高い[[陽イオンチャネル]]であるが、Ca²⁺[[イオン選択性|選択性]]は大きく異なる<ref name=Mulier2017><pubmed>28807146</pubmed></ref> 。

== 構造 ==

　N末端領域には、TRPC、TRPV、TRPAにおいてアンキリンリピートドメインを有する。TRPC、TRPM、TRPVのC末端領域には、TRP-ボックスを含む25アミノ酸残基からなるTRPドメインが存在する。また、C末端部位には、TRPP、TRPMLの[[小胞体移行シグナル]]、[[TRPM2]]、[[TRPM6]]、[[TRPM7]]の酵素活性部位など特徴的なドメインが見られる。

　近年、電子線直接検出カメラと電子顕微鏡を組み合わせた単粒子解析により、多くのTRPチャネルで高解像度の立体構造が報告されており、構造を基とした機能解析が可能になりつつある<ref name=Madej2018><pubmed>29344776</pubmed></ref> 。

　TRPタンパク質は、[[TRPC]]（canonical）、[[TRPM]]（melastatin）、[[TRPV]]（vanilloid）、[[TRPML]]（mucolipin）、[[TRPP]]（polycystin）、[[TPRA]]（ankyrin）、[[TRPN]]（nompC：no mechanoreceptor potential C）の7つのサブファミリーを構成しているが、哺乳類では28種のホモログが同定され、TRPNサブファミリーを除く6つのサブファミリーを構成している<ref name=富永真琴2014><pubmed></pubmed></ref><ref name=Numata2009><pubmed>19999578</pubmed></ref> 。ヒトにおいては、[[TRPC2]]が[[偽遺伝子]]となっているため27種類の[[ホモログ]]が存在する。

===TRPC===

　TRPCファミリーは、初めて同定されたショウジョウバエTRPと最も相同性が高く、7つのホモログが報告されている。ヒトでは、[[TRPC1]]、[[TRPC3]]、[[TRPC4]]、[[TRPC5]]、[[TRPC6]]と[[TRPC7]]が存在しており、マウスや他の種で見つかっているTRPC2においては偽遺伝子になっており発現していない。

　TRPCチャネルは[[ホスフォリパーゼ]]の活性化に伴って活性化開口する[[受容体活性化型陽イオンチャネル]]であるが、直接的な活性化の引き金は様々である。

　TRPMファミリーは、他のTRPファミリーに比べて最も多様性が高いサブファミリーである。最初に発見されたTRPM1は、名前の由来の通り（TRP melastatin 1）、[[wj:メラノーマ|メラノーマ]]細胞における[[wj:腫瘍|腫瘍]]の悪性度に反比例して発現が減少するが<ref name=Duncan1998><pubmed>9537257</pubmed></ref> 、その機能的特徴は不明な点が多い。

　TRPM8はTRPMファミリーの中で最も研究が進んでおり、[[冷温センサー]]として働くことがわかっている<ref name=McKemy2002><pubmed>11882888</pubmed></ref> 。