「メチル化CpG結合タンパク質2」の版間の差分

　上述のように、MeCP2の二つのスプライシングバリアントはN末端部分のみが異なる遺伝子構造をとる。MeCP2-e1は生体内でMeCP2-e2より豊富に存在する。MeCP2遺伝子は複数のポリ(A)付加部位を含むヒトとマウス間で高度に保存された3’-UTRを有しており、MeCP2のmRNA発現解析により、最も長い転写産物が脳において豊富に存在することが報告されている。この転写産物は胎生期に発現が高く、生後一過的に発現が減少するが、その後成体において再度発現が上昇するという特徴的な発現パターンを示す<ref name=Pelka2005><pubmed>15780747</pubmed></ref> (Pelka GJ et al., Genomics 85, 441-452, 2005)。MeCP2タンパク質の発現量は胎生期には低く、生後のニューロンの成熟に伴って高くなることが示されている<ref name=Kishi2004><pubmed>15519245</pubmed></ref> (Kishi N & Macklis Mol Cell Neurosci 27, 306-321, 2004)。

　MeCP2タンパク質は細胞内では核内に強く発現がみられ、特にヘテロクロマチンに豊富に存在することが知られている。最近の報告では、MeCP2が核内ヘテロクロマチンの液相様凝集(相分離; 特定タンパク質が濃縮された液滴を形成する現象)を促進しており、Rett症候群患者でみられるメチル化DNAへの結合能を失った変異ではこの相分離能を喪失することが報告されている<ref name=Li2020><pubmed>32698189</pubmed></ref> (Li CH et al., Nature 586(7829), 440-444, 2020)。

一方で、MeCP2はYB-1やDrosha複合体などのRNA結合タンパク質とも相互作用することが報告されており、細胞質にも存在し機能している<ref name=Young2005><pubmed>16251272</pubmed></ref><ref name=Tsujimura2015><pubmed>26344767</pubmed></ref><ref name=Nakashima2021><pubmed>34010654</pubmed></ref><ref name=Cheng2014><pubmed>24636259</pubmed></ref> (Young JI et al., PNAS 102, 17551-17558, 2005; Tsujimura K et al., Cell Rep 12, 1887-1901, 2015; Nakashima H et al., Cell Rep 35(7), 109124, 2021; Cheng TL et al., Dev Cell 28(5), 547-560, 2014)。

　MeCP2 mRNAは特に海馬、大脳皮質、小脳において高く発現しており、他の脳領域では中程度発現している。MeCP2タンパク質は成体脳の全領域に発現がみられるが前脳ニューロンにおいて特に高い発現が認められる<ref name=Jung2003><pubmed>12605461</pubmed></ref> (Jung BP et al., J Neurobiol 55(1), 86-96, 2003)。MeCP2はグリア細胞や末梢組織では発現していないと考えられていたが、近年の研究によりアストロサイトやミクログリアなどのグリア細胞にも低いながら発現が認められ、神経機能や疾患病態への寄与が報告されている<ref name=Albizzati2024><pubmed>38469559</pubmed></ref><ref name=Cao2024><pubmed>38289948</pubmed></ref> (Albizzati E et al., iScience 27(3), 109296, 2024; Cao Z et al., PNAS 121(6), e2320383121, 2024)。神経系以外の組織においてもユビキタスにMeCP2の発現は認められる<ref name=Vashi2021><pubmed>34230964</pubmed></ref> (Vashi N et al., Hum Mol Genet 30(22), 2161-2176, 2021)。