「グルタミン酸受容体相互作用タンパク質」の版間の差分

==== Gシナプス後膜へのAMPA受容体の輸送及びアンカリング====

GRIP1はGluA2/3のC末端PDZ結合配列への結合を介し、他のGRIP結合タンパクと協調してAMPA受容体の輸送およびシナプス後膜局在を制御する(図２)：

(a) MAP1Bとの相互作用は微小管依存的なAMPA受容体輸送の調節に関与する<ref name=Palenzuela2017><pubmed>28904092</pubmed></ref> (Palenzuela et al., 2017)。

(b) Kinesin-1（KIF5）との直接結合はAMPA受容体の樹状突起方向への選択的輸送に寄与する<ref name=Setou2002><pubmed>11986669</pubmed></ref> (Setou et al., 2002)。

(c) GRIP1のThr956リン酸化はGluA2との結合を低下させ、AMPA受容体の動的再分布に関与する<ref name=Geiger2014><pubmed>24576423</pubmed></ref> (Geiger et al., 2014)。

(d) GRIP1はLiprin-αとの結合等を介し、AMPA受容体のシナプス後膜での安定化に寄与する<ref name=Wyszynski2002 /> (Wyszinski et al., 2002)。

(e,f) ephrinB2およびephrinB3はGRIP1とPDZ依存的に結合し、AMPA受容体の表面安定化に関与する。ephrinB2は主にスパインに、ephrinB3は樹状突起シャフトに多く分布することから、それぞれの部位でAMPA受容体安定化を担う可能性が示唆されている

<ref name=Bruckner1999 /><ref name=Essmann2008><pubmed>19160501</pubmed></ref><ref name=Aoto2007><pubmed>17626212</pubmed></ref> (Brückner et al., 1999; Essmann et al., 2008; Aoto et al., 2007)。

GRIPは同じくPDZドメインをもつPICK1との競合的相互作用により、AMPA受容体の内在化およびリサイクリングへの分子スイッチとして機能する。これによりLTDを代表とするシナプス可塑性機構の制御を担っている<ref name=Chung2000><pubmed>11007883</pubmed></ref><ref name=Perez2001><pubmed>11466413</pubmed></ref><ref name=Lu2005><pubmed>16055064</pubmed></ref><ref name=Steinberg2006><pubmed>16543133</pubmed></ref><ref name=Takamiya2008><pubmed>18509036</pubmed></ref><ref name=Mao2010><pubmed>20956289</pubmed></ref>(Chung et al., 2000; Perez et al., 2001; Lu et al., 2005; Steinberg et al., 2006; Takamiya et al., 2008; Mao et al., 2010 )。小脳プルキンエ細胞におけるGRIPおよびPICK1を介したLTD分子機構を図3に示す：

GRIP1はPDZ1–3タンデムドメインを介してFras1のC末端配列に結合し、Fras1の基底膜側への輸送および分泌を制御する。分泌されたFras1はFrem1やFrem2などと巨大な細胞外マトリクス複合体を形成し、特に胚発生期における表皮と真皮の接着を安定化する<ref name=Takamiya2004 />（Takamiya et al., 2004）。このことから、GRIP1は神経系における受容体輸送のみならず、上皮組織の形態形成にも重要な役割を果たすことが示されている。その他GRIP1ノックアウトマウスの解析から、腎臓の形成初期にも重要な働きを担っていることが示されている。

GRIPファミリーは小脳プルキンエ細胞におけるLTD発現に必須であることが示されており<ref name=Takamiya2008 />（Takamiya et al., 2008）、さらにGRIP1条件付きノックアウトマウスでは海馬シナプス可塑性異常とともに学習・記憶障害が認められる<ref name=Tan2020><pubmed>32948689</pubmed></ref>（Tan et al., 2020）。これらの知見は、GRIPが個体レベルの神経機能に重要な役割を果たすことを示している。