「グルタミン酸受容体相互作用タンパク質」の版間の差分

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 ==== シナプス後膜へのAMPA受容体の輸送及びアンカリング====
 　GRIP1はGluA2/3のC末端PDZ結合配列への結合を介し、他のGRIP結合タンパクと協調してAMPA受容体の輸送およびシナプス後膜局在を制御する('''図2''')<br>
-* MAP1Bとの相互作用は微小管依存的なAMPA受容体輸送の調節に関与する(a) <ref name=Palenzuela2017><pubmed>28904092</pubmed></ref> (Palenzuela et al., 2017)。<br>
+* MAP1Bとの相互作用は微小管依存的なAMPA受容体輸送の調節に関与する'''(a)''' <ref name=Palenzuela2017><pubmed>28904092</pubmed></ref> (Palenzuela et al., 2017)。<br>
-* Kinesin-1（KIF5）との直接結合はAMPA受容体の樹状突起方向への選択的輸送に寄与する(b) <ref name=Setou2002><pubmed>11986669</pubmed></ref> (Setou et al., 2002)。<br>
+* Kinesin-1（KIF5）との直接結合はAMPA受容体の樹状突起方向への選択的輸送に寄与する'''(b)''' <ref name=Setou2002><pubmed>11986669</pubmed></ref> (Setou et al., 2002)。<br>
-* GRIP1のThr956リン酸化はGluA2との結合を低下させ、AMPA受容体の動的再分布に関与する(c) <ref name=Geiger2014><pubmed>24576423</pubmed></ref> (Geiger et al., 2014)。<br>
+* GRIP1のThr956リン酸化はGluA2との結合を低下させ、AMPA受容体の動的再分布に関与する'''(c)''' <ref name=Geiger2014><pubmed>24576423</pubmed></ref> (Geiger et al., 2014)。<br>
-* GRIP1はLiprin-αとの結合等を介し、AMPA受容体のシナプス後膜での安定化に寄与する(d) <ref name=Wyszynski2002 /> (Wyszinski et al., 2002)。<br>
+* GRIP1はLiprin-αとの結合等を介し、AMPA受容体のシナプス後膜での安定化に寄与する'''(d)''' <ref name=Wyszynski2002 /> (Wyszinski et al., 2002)。<br>
-* ephrinB2およびephrinB3はGRIP1とPDZ依存的に結合し、AMPA受容体の表面安定化に関与する。ephrinB2は主にスパインに、ephrinB3は樹状突起シャフトに多く分布することから、それぞれの部位でAMPA受容体安定化を担う可能性が示唆されている(e,f) 。<br>
+* ephrinB2およびephrinB3はGRIP1とPDZ依存的に結合し、AMPA受容体の表面安定化に関与する。ephrinB2は主にスパインに、ephrinB3は樹状突起シャフトに多く分布することから、それぞれの部位でAMPA受容体安定化を担う可能性が示唆されている'''(e,f)'''。<br>
 　文献<ref name=Bruckner1999 /><ref name=Essmann2008><pubmed>19160501</pubmed></ref><ref name=Aoto2007><pubmed>17626212</pubmed></ref> (Brückner et al., 1999; Essmann et al., 2008; Aoto et al., 2007)。
 '''図3. GRIP, PICK1を介した小脳プルキンエ細胞におけるLTD分子機構'''
 ==== GRIP–PICK1競合によるAMPA受容体の内在化制御とシナプス可塑性 ====
-　GRIPは同じくPDZドメインをもつPICK1との競合的相互作用により、AMPA受容体の内在化およびリサイクリングへの分子スイッチとして機能する。これによりLTDを代表とするシナプス可塑性機構の制御を担っている<ref name=Chung2000><pubmed>11007883</pubmed></ref><ref name=Perez2001><pubmed>11466413</pubmed></ref><ref name=Lu2005><pubmed>16055064</pubmed></ref><ref name=Steinberg2006><pubmed>16543133</pubmed></ref><ref name=Takamiya2008><pubmed>18509036</pubmed></ref><ref name=Mao2010><pubmed>20956289</pubmed></ref>(Chung et al., 2000; Perez et al., 2001; Lu et al., 2005; Steinberg et al., 2006; Takamiya et al., 2008; Mao et al., 2010 )。小脳プルキンエ細胞におけるGRIPおよびPICK1を介したLTD分子機構を図3に示す。
+　GRIPは同じくPDZドメインをもつPICK1との競合的相互作用により、AMPA受容体の内在化およびリサイクリングへの分子スイッチとして機能する。これによりLTDを代表とするシナプス可塑性機構の制御を担っている<ref name=Chung2000><pubmed>11007883</pubmed></ref><ref name=Perez2001><pubmed>11466413</pubmed></ref><ref name=Lu2005><pubmed>16055064</pubmed></ref><ref name=Steinberg2006><pubmed>16543133</pubmed></ref><ref name=Takamiya2008><pubmed>18509036</pubmed></ref><ref name=Mao2010><pubmed>20956289</pubmed></ref>(Chung et al., 2000; Perez et al., 2001; Lu et al., 2005; Steinberg et al., 2006; Takamiya et al., 2008; Mao et al., 2010 )。小脳プルキンエ細胞におけるGRIPおよびPICK1を介したLTD分子機構を'''図3'''に示す。
-定常時には、GRIPを足場としてAMPA受容体は樹状突起スパインに安定化されている。
+定常時には、GRIPを足場としてAMPA受容体は樹状突起スパインに安定化されている。<br>
-↓
+↓<br>
-LTD誘発刺激によりmGluR1活性化および電位依存性カルシウムチャンネル(VDCC)からのCa²⁺流入を介して細胞内Ca²⁺濃度が上昇し、PKCαが活性化される。
+LTD誘発刺激によりmGluR1活性化および電位依存性カルシウムチャンネル(VDCC)からのCa²⁺流入を介して細胞内Ca²⁺濃度が上昇し、PKCαが活性化される。<br>
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+↓<br>
-PICK1は活性型PKCαと結合し、活性型PKCαをGluA2近傍へリクルートする。
+PICK1は活性型PKCαと結合し、活性型PKCαをGluA2近傍へリクルートする。<br>
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-PKCαはGluA2のSer880をリン酸化し、これによりGRIPとの結合が低下する。
+PKCαはGluA2のSer880をリン酸化し、これによりGRIPとの結合が低下する。<br>
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+↓<br>
-リン酸化GluA2はPICK1と結合し、クラスリン依存性エンドサイトーシスを介して細胞内へ取り込まれる。
+リン酸化GluA2はPICK1と結合し、クラスリン依存性エンドサイトーシスを介して細胞内へ取り込まれる。<br>
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 その結果、スパインにおけるAMPA受容体発現が減少し、LTDが発現する。また、エンドサイトーシス後のAMPA受容体のリサイクリング過程には、GRIP1がExocyst構成因子Sec8と相互作用し、リサイクリングエンドソームを介した受容体再輸送に関与することが報告されている<ref name=Mao2010 />（Mao et al., 2010）。