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シグナル伝達兼転写活性化因子3 (ソースを閲覧)

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Kinichinakashima

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 ==STATファミリー==
-　STATファミリー分子として報告されているのはSTAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6の7種類。これらの全ての分子はホモ二量体を形成することができ、またいずれもシグナル伝達に関与している。いずれの分子もその構造内に、SH2ドメイン（JAKによるリン酸化を受けた受容体との結合部位）DNA結合ドメインを持ち、C末端側で保存されたチロシン残基がSTAT二量体の形成に関与している。
+　STATファミリー分子として報告されているのはSTAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6の7種類<ref name=ref2><pubmed> 8608586 </pubmed></ref><ref name=ref2><pubmed> 9418183 </pubmed></ref>。これらの全ての分子はホモ二量体を形成することができ、またいずれもシグナル伝達に関与している。いずれの分子もその構造内に、SH2ドメイン（JAKによるリン酸化を受けた受容体との結合部位）DNA結合ドメインを持ち、C末端側で保存されたチロシン残基がSTAT二量体の形成に関与している。
 ==脳内での働き==
-　STATをシグナル経路下流の転写因子とするIL6やIFNγなどのサイトカイン群と、smadをシグナル経路下流の転写因子とするBMP2などのサイトカイン群（TGF-βスーパーファミリー）。両者は別々の受容体システムを介し、互いに協調的または拮抗的にクロストークして分化誘導ないし転写抑制することが明らかにされている。
+　STATをシグナル経路下流の転写因子とするIL6やIFNγなどのサイトカイン群と、smadをシグナル経路下流の転写因子とするBMP2などのサイトカイン群（TGF-βスーパーファミリー）。両者は別々の受容体システムを介し、互いに協調的または拮抗的にクロストークして分化誘導<ref name=ref2><pubmed> 10205054 </pubmed></ref>ないし転写抑制することが明らかにされている。
-　免疫系に作用するサイトカインとして同定された、L-6ファミリーサイトカイン（LIFなど）やインターフェロン（IFN）が細胞膜上のサイトカイン受容体複合体中のサイトカイン特異的結合鎖と結合することで、膜たんぱく質gp130を含む信号伝達鎖の二量体化がおこり、信号伝達鎖の細胞内領域に会合するJAKが活性化され、信号伝達鎖の細胞内領域中のチロシン残基をリン酸化する。リン酸化されたチロシン残基に、転写因子STATファミリー（STAT3など）が自身のSH2(src homology 2)ドメインを介して会合、近接したJAKによりチロシンリン酸化（チロシン705）を受けることで活性化する。チロシンリン酸化されたSTAT分子はホモないし別のSTATファミリー分子間にてヘテロ二量体を形成し核へ移行した後、目的遺伝子の転写を制御する。
+　免疫系に作用するサイトカインとして同定された、L-6ファミリーサイトカイン（LIFなど）やインターフェロン（IFN）が細胞膜上のサイトカイン受容体複合体中のサイトカイン特異的結合鎖と結合することで、膜たんぱく質gp130を含む信号伝達鎖の二量体化がおこり、信号伝達鎖の細胞内領域に会合するJAKが活性化され、信号伝達鎖の細胞内領域中のチロシン残基をリン酸化する。リン酸化されたチロシン残基に、転写因子STATファミリー（STAT3など）が自身のSH2(src homology 2)ドメインを介して会合、近接したJAKによりチロシンリン酸化（チロシン705）を受けることで活性化する<ref name=ref2><pubmed> 9685167 </pubmed></ref>。チロシンリン酸化されたSTAT分子はホモないし別のSTATファミリー分子間にてヘテロ二量体を形成し核へ移行した後、目的遺伝子の転写を制御する<ref name=ref2><pubmed> 9393997 </pubmed></ref><ref name=ref2><pubmed> 10733523 </pubmed></ref>。
   また免疫・造血系制御に重要な役割を持つ、TGF-βスーパーファミリー（BMP2など）に属するサイトカインが、セリン/スレオニンキナーゼドメインを細胞内領域に持つタイプⅠとタイプⅡ受容体の二分子ずつのヘテロ四量体に結合し、受容体を活性化する。活性化受容体は、特異的転写因子群smadのセリン残基をリン酸化し、それらを活性化する。BMPの刺激で活性化される特異型smad（smad1,5,8）は共有型smadであるsmad4とヘテロオリゴマーを形成、核へ移行し、目的遺伝子の転写を制御する。