アンチセンス法

提供：脳科学辞典
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千原 崇裕、三浦 正幸
東京大学大学院薬学系研究科　遺伝学教室
DOI：10.14931/bsd.5864　原稿受付日：2015年5月7日　原稿完成日：2015年X月XX日
担当編集委員：上口 裕之（国立研究法人理化学研究所脳科学総合研究センター）

英語名：antisense method

　アンチセンス法とは、標的遺伝子RNAに対して相補鎖の一本鎖RNA（アンチセンスRNA）を用いて遺伝子発現を抑制する方法である。

原理

　アンチセンス法とは、標的遺伝子RNAにハイブリダイズすることのできるアンチセンスRNA（相補鎖RNA）（編集コメント：DNAを用いることもあるのでは）を用いて遺伝子機能発現を抑制する方法である[1]。アンチセンス阻害(antisense inhibition)ともいう。標的とする遺伝子RNAの全長もしくは一部に対する一本鎖アンチセンスRNAを細胞内に導入することで効果を発揮する。標的遺伝子RNAにハイブリダイズしたアンチセンスRNAは、標的遺伝子RNAのスプライシング阻害、および翻訳阻害を引き起こす。生物研究においては化学的に安定なモルフォリノアンチセンスオリゴを用いることが多い。近年、siRNAやshRNAなどのRNA干渉 (RNA interference)技術[2] [3]（編集コメント：CRISPER/Cas9も使用頻度が落ちた原因かと思います）が開発された後は使用頻度が落ちてきている。

アンチセンス治療

　アンチセンス治療(antisense therapy)とは、アンチセンス法を用いて遺伝性疾患や感染性疾患に関わる遺伝子機能発現を抑制する治療形態の一種である[4] [5] [6] [7]。これまでに癌、糖尿病、筋萎縮性側索硬化症の治療などへの使用が検討されている。2014年にはアンチセンス法を用いた薬としてfomivirsenやmipomersenなどがアメリカ食品医薬品局によって認可されている。

関連項目

参考文献

  1. ↑ Mizuno, T., Chou, M.Y., & Inouye, M. (1984).
    A unique mechanism regulating gene expression: translational inhibition by a complementary RNA transcript (micRNA). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 81(7), 1966-70. [PubMed:6201848] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  2. ↑ Mahmood-ur-Rahman, Ali, I., Husnain, T., & Riazuddin, S. (2008).
    RNA interference: the story of gene silencing in plants and humans. Biotechnology advances, 26(3), 202-9. [PubMed:18221853] [WorldCat] [DOI]
  3. ↑ Elbashir, S.M., Harborth, J., Lendeckel, W., Yalcin, A., Weber, K., & Tuschl, T. (2001).
    Duplexes of 21-nucleotide RNAs mediate RNA interference in cultured mammalian cells. Nature, 411(6836), 494-8. [PubMed:11373684] [WorldCat] [DOI]
  4. ↑ Weiss, B., Davidkova, G., & Zhou, L.W. (1999).
    Antisense RNA gene therapy for studying and modulating biological processes. Cellular and molecular life sciences : CMLS, 55(3), 334-58. [PubMed:10228554] [WorldCat] [DOI]
  5. ↑ Goodchild, J. (2011).
    Therapeutic oligonucleotides. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 764, 1-15. [PubMed:21748630] [WorldCat] [DOI]
  6. ↑ Bennett, C.F., & Swayze, E.E. (2010).
    RNA targeting therapeutics: molecular mechanisms of antisense oligonucleotides as a therapeutic platform. Annual review of pharmacology and toxicology, 50, 259-93. [PubMed:20055705] [WorldCat] [DOI]
  7. ↑ Watts, J.K., & Corey, D.R. (2012).
    Silencing disease genes in the laboratory and the clinic. The Journal of pathology, 226(2), 365-79. [PubMed:22069063] [PMC] [WorldCat] [DOI]
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