扁桃体
要 約
大脳辺縁系の重要な機能の1つは、情動発現や情動行動の遂行であり、これらの機能に重要な役割を果たしているのが扁桃体である。まず初めに扁桃体の構造について、ラットとサルを比較しながら概説する。系統発生学的にサルとラットでは扁桃体を構成する神経核の発達が異なる。次に、サルとラットの扁桃体内部の線維結合の違いについて概説する。サルにおいては、内側の神経核から外側の神経核への投射が少ないが、ラットにおいてはそのような結合はサルよりも多く、内側と外側の神経核が相互に結合する。さらに、扁桃体への求心性線維と遠心性投射線維について概説する。最後に、扁桃体の破壊によって生じるKlüver-Bucy症候群や、ラットを用いて詳細に調べられてきた扁桃体の情動学習や情動記憶の機能、ヒトのイメージング研究によって提唱されている扁桃体の社会的認知機能を踏まえて、生得的に評価される価値や経験によって獲得された価値を含めた生物学的価値評価全般に扁桃体が重要な役割を果たしていることを提唱する。
扁桃体
MacLeanはPapezの情動回路を“大脳辺縁系（辺縁系：limbic system）”と名づけ、さらに解剖学的、機能的に関係した構造物として視床下部の一部、扁桃体、前頭葉眼窩皮質、および側坐核を付け加えている。一般的に、間脳を環状にとりまく古い皮質を中心とした領域が大脳辺縁系と呼ばれているが、その定義は研究者によって異なっている。しかし、辺縁系の重要な機能の１つは、情動発現や情動行動の遂行であることに異論はないであろう。これらの機能に重要な役割を果たしているのが扁桃体である。
構造
扁桃体は側頭葉の背内側部に位置しており、複数の神経核から構成されている。扁桃体の名前はその形がアーモンド（扁桃：amygdala）に似ていることに由来している。図1は、ラットとサルの扁桃体の位置と扁桃体を構成する主要な神経核を示している。これらの神経核の中で、外側核と基底外側核、基底内側核を合わせて基底外側核群と定義される場合がある。このように、扁桃体神経核の分類は古くより染色法による細胞構築という観点から行われてきたが、研究者によりまた動物種により分類や名称が異なっている。表1～2にラットとサルの英米の一般的な分類を示す。表中の同じ番号が振られた神経核は名称は異なるが、それぞれ動物種を越えて同じ神経核であることを示している。
これらの神経核は、系統発生学的に古い皮質内側核群（表中の1～10までの神経核）と新しい基底外側核群（おなじく、11～13まで）に分類することができる。サルでは皮質内側核群の発達が悪く、前皮質核や後皮質核の存在を明確に確認することができない。また、外側嗅索核はラットでは明瞭であるが、サルでは明確に確認することができない。逆に、扁桃体周囲皮質はサルでよく発達し、さらに4つの区分に分けられるが、ラットではそれほど発達しておらず3つを識別するにとどまる。一方、基底外側核群は系統発生により大脳皮質の発達に伴い扁桃体内で占める割合が増加しおり、ハリネズミでは60％であるが、ヒトでは80％になっているという報告がある。
扁桃体内部の線維結合
トレーサーの微量注入法が開発され、扁桃体の神経核間の結合がサルやラットで詳しく調べられるようになった。図2は、サルの扁桃体内部の線維結合を示す模式図である。外側核は基底核、副基底核に主に投射しているが、その他にも中心核、内側核、前皮質核等にも投射している。基底核は主に中心核に線維を投射しており、その他にも内側核、副基底核、扁桃体周囲皮質に弱い繊維投射がある。副基底核は主に中心核に投射し、その他に内側核、前と後皮質核、扁桃体周囲皮質にも繊維投射がある。中心核と内側核はおもに扁桃体の他の神経核からの投射を受け、視床下部などの皮質下核や脳幹部へ繊維を投射する。サルにおいては、内側核、中心核などの内側の神経核から外側核、基底核、副基底核といった外側の神経核への投射が少ない。しかし、ラットにおいてはそのような結合はサルよりも多く、内側と外側の神経核が相互に結合する。
扁桃体への感覚入力
扁桃体は内臓感覚を含めすべての感覚種の求心性線維を受ける。内臓感覚からの入力としては主に延髄孤束核や橋傍腕核、あるいは、視床下部などを介して中心核に入力される。嗅覚からの入力は嗅球から内側核および皮質核へ直接の線維投射がある。視覚・聴覚・味覚および体性感覚からの入力には2つの投射経路があり、視床から大脳皮質を介して扁桃体に入力する投射と、大脳皮質を経由せず直接皮質下核から扁桃体に至る線維投射がある。
大脳皮質を経由する扁桃体への視覚入力は、第一次視覚野→視覚前野→下側頭皮質後部(TEO)→下側頭皮質前部(TE)を介して主に基底外側核群の前外側部に終わる。聴覚入力は、聴覚連合野である上側頭回から基底外側核群の後部に終わる。味覚入力は、島皮質から基底外側核群の内側部や中心核および扁桃体前野に終わる。嗅覚入力は、嗅球から直接皮質核および内側核に、あるいは、梨状葉皮質前部を介して副基底核に終わる。体性感覚入力は、二次体性感覚野から島皮質後部を介して外側核および基底核に終わる。
扁桃体からの出力
皮質内側核群は大脳皮質からの情報を基底外側核群を介して受け、その情報を情動および自律反応に関係の深い視床下部および脳幹部へ送る。この遠心性投射線維としては直接下行性に視床下部や脳幹に至る腹側扁桃体視床下部路と分界条の2つの投射線維がある。視床下部には、中心核から視床下部外側野の後部に、内側核(および副基底核)から視床下部腹内側核の中心部に線維投射がある。脳幹部には、特に中心核から橋傍腕核、延髄孤束核および迷走神経背側運動核に線維投射がある。
扁桃体から視床への出力は、扁桃体内の起始核により視床内に局在がある。すなわち、副基底核小細胞部および扁桃体海馬移行野は視床背内側核内側部の背側部に、基底核小細胞部および扁桃体周囲皮質は腹内側部に、基底核と副基底核の大細胞部および外側核は腹外側部に線維を投射する。中心核および内側核は視床背内側核には投射しないが、視床正中核群に線維投射がある。
扁桃体から大脳皮質への出力としては直接の線維投射と、無名質を介した線維投射の2つがある。直接的には、扁桃体基底外側核群から、前頭葉の主に帯状回前部および前頭葉眼窩部の後部に投射がある。側頭葉へはほぼ全ての領域に投射があるが、側頭葉極部と内嗅野周囲皮質に強い投射がある。島皮質へは前部に対して強い投射がある。一方、間接的には、基底外側核、基底内側核および中心核から無名質に強い線維投射がある。線条体には、その腹内側部(尾状核と被殻の腹内側部、側坐核、および嗅結節)に扁桃体基底核および扁桃体海馬移行野から線維投射がある。
機能
Klüver-Bucy症候群
KlüverとBucyは両側側頭葉が切除されたサルの異常行動を報告している。これらのサルが呈した症候としては、精神盲、視覚性過敏反応、口唇傾向、性行動の変化、情動性の変化があり、これらの症候をまとめてKlüver-Bucy症候群と呼ばれている。精神盲とは動物と非動物、食物と非食物の区別なく全ての物体にためらいもなく接近行動を示す症候である。視覚性過敏反応とは環境内で生じた事象や変化に対して強迫的に反応する症候である。口唇傾向とは周囲の物体を手当たり次第に口に持って行きなめたりする症候である。性行動の変化で特徴的なものとしては、同姓や異種の動物に対しても交尾行動を行うことである。最後の情動性の変化は、以前は強い恐怖反応を示したヘビに対して全く恐怖反応を示さなるなどの変化が認められる。KlüverとBucyらの一連の研究では、側頭葉だけでなく、扁桃体や海馬なども含む側頭葉の広範囲にわたる部位が破壊されていた。その後、さまざまな動物を用いて多くの研究が行われたが、両側の扁桃体を破壊すると上記の症状が出現すると報告されている。
情動学習と情動記憶
学習と記憶の1つのモデルとして考えられているものに脳の中で生じるシナプスの可塑性がある。シナプスの可塑性によって生じる現象には長期増強（long-term potentiation; LTP）と短期増強（short-term potentiation; STP）がある。LTPとは、シナプス前細胞を高頻度で刺激すると、シナプスの伝達効率が変化し、シナプス後細胞で活動電位が起こりやすくなる現象が長期間持続する現象のことである。一方、STPとは、LTPと同様にシナプス後細胞で活動電位が起こりやすくなる現象であるが、LTPよりも持続時間が短く、5分から20分程度持続する現象のことである。このようなシナプスの可塑性が恐怖の古典的条件づけの手続きを用いることによって、扁桃体の外側核で生じることが報告されている。恐怖の古典的条件づけとは、音や光などそれ自体では情動反応を喚起しない中性的な刺激（条件刺激: 以下，CS）と，電気ショックなどの恐怖の指標となる反応（以下，恐怖反応）を喚起する刺激（無条件性の恐怖刺激: 以下，恐怖性 US）を対呈示するパブロフ型の条件づけ手続きである。その結果、条件づけの前には恐怖反応を示さなかったCSに対して恐怖反応を示すようになる。
また、恐怖の古典的条件づけによって扁桃体外側核で生じるシナプスの可塑性の分子メカニズムも明らかにされつつある。すなわち、シナプス後膜における細胞内情報伝達系のカスケードは、受容体のタンパク質を一時的にリン酸化するとともに、新しいタンパク質の合成を誘導することで短期増強や長期増強が生じると考えられているが、この細胞内情報伝達系のカスケードを薬物で阻害し、恐怖の古典的条件づけの獲得や保持を検討するといった方法が用いられている。
社会的刺激の認知
近年，ヒトの扁桃体と視線方向の認知との関係を検討した研究が報告されている。これらの研究結果をまとめると，
- 扁桃体に損傷を有する患者は，視線が被験者に向いている写真と向いていない写真から前者を選択させる課題の正答率が健常者よりも低かった。
- 統制条件と比較して，被験者のとなりにいる人物の頭，胴体，目を中性的な表情で見つめている動画を呈示した場合（no-eye contact条件）には左の扁桃体が活性化した。一方，no-eye contact条件と比較して，被験者の方を同様に見つめている動画を呈示した場合には右の扁桃体が活性化した。
- 視線の方向が被験者の方を向いている場合と向いていない場合では，表情の種類（怒り，幸福，恐怖）によって扁桃体の活性化が異なる。
- 目と目の周辺領域だけが写った帯状の写真を呈示し，写真の人物の性別を選択させる統制条件と比較して，その写真の人物の心の状態をあらわした単語を選択させた場合には扁桃体が活性化した。
これらの結果は，ヒトの扁桃体が他者の視線方向の認知や心の状態の推定に関係することを示唆する。
扁桃体の機能
扁桃体の機能について、主要な知見を紹介した。前述したように、扁桃体にはすべての感覚情報が収束し、扁桃体はこれらの情報を統合して視床下部などに出力している。これらの神経ネットワークにおいて、扁桃体は生得的に評価される価値や経験によって獲得された価値を含めた生物学的価値評価全般に重要な役割を果たしていると考えられる。そのため、扁桃体が障害されると、これまでの評価として恐かったものが恐くなくなったり、経験によって恐くなるはずの対象に対して恐くならなかったりするなどの情動異常行動が生じるのであろう。
参考文献
Aggleton, J.P., & Saunders, R.C. (2000). The amygdala-what’s happened in the last decade? In J.P. Aggleton (Ed.), The amygdala: a functional analysis. 2nd ed. New York: Oxford University Press.
小野武年・西条寿夫 (1990). 大脳辺縁系と情動. 感覚統合研究, 8, 1-54.
Price, J.L. (1981). Toward a consistent terminology for the amygdaloid complex. In Y. Ben-Ari (Ed.), The Amygdaloid Complex, , pp. 13-18. New York: Elsevier.
田積徹・西条寿夫・小野武年(2004). 自己の情動反応の表出と他個体の情動反応の認知における扁桃体の役割～動物を対象にした侵襲的脳研究の動向～. 心理学評論, 47, 2-28.
（執筆者：西条寿夫 担当編集委員：岡本仁）