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「トリプレット病」の版間の差分
細
→機能喪失の機構を介した疾患
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細 (→機能喪失の機構を介した疾患) |
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| style="text-align: center;" | OMIM | | style="text-align: center;" | OMIM | ||
| style="text-align: center;" | 染色体 | | style="text-align: center;" | 染色体 | ||
| style="text-align: center;" | | | style="text-align: center;" | 遺伝子内の<br>局在 | ||
| style="text-align: center;" | リピート | | style="text-align: center;" | リピート | ||
| style="text-align: center;" | 遺伝子産物 | | style="text-align: center;" | 遺伝子産物 | ||
| style="text-align: center;" | | | style="text-align: center;" | 正常<br>サイズ | ||
| style="text-align: center;" | | | style="text-align: center;" | 伸張<br>サイズ | ||
| style="text-align: center;" | 主な臨床症状 | | style="text-align: center;" | 主な臨床症状 | ||
|- style="background-color: rgb(169, 169, 169);" | |- style="background-color: rgb(169, 169, 169);" | ||
| 68行目: | 68行目: | ||
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| | | エクソン | ||
| | | (CAG)n | ||
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| 78行目: | 78行目: | ||
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| | | エクソン | ||
| | | (CAG)n | ||
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| 88行目: | 88行目: | ||
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| | | エクソン | ||
| | | (CAG)n | ||
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| 98行目: | 98行目: | ||
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| | | エクソン | ||
| | | (CAG)n | ||
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| 108行目: | 108行目: | ||
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| | | エクソン | ||
| | | (CAG)n | ||
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| 118行目: | 118行目: | ||
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| | | エクソン | ||
| | | (CAG)n | ||
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| 128行目: | 128行目: | ||
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| | | エクソン | ||
| | | (CAG)n | ||
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| 138行目: | 138行目: | ||
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| | | (CAG)n | ||
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| 212行目: | 212行目: | ||
=== フリードライヒ失調症 (FRDA) === | === フリードライヒ失調症 (FRDA) === | ||
欧米では最も頻度の高い遺伝性失調症で、''FRDA''遺伝子第１イントロンに存在するGAAリピートの伸長による常染色体劣性遺伝性疾患。典型例は幼少期（10才以下）に発症し、固有感覚の障害による運動失調、振戦、構音障害、眼振などを示す。凹足・心筋症・糖尿病などの全身性の症候を伴う。患者の多くは30-40歳代で死にいたる。神経病理学的には、後索や脊髄小脳路・皮質脊髄路・後根などの萎縮が認められる。約90%の患者はGAAリピートが200から1700程度まで伸長した変異アレルのホモ接合であるが、一部の症例では一方のアレルにGAAリピートの異常伸長、他方のアレルに''FRDA''遺伝子点変異突然変異を有する。リピート長が長いほど発症年齢が低くなる傾向があり、糖尿病や心筋症は典型的にはリピート長が長いアレルを有する患者で認められる。 FRDAはミトコンドリア内膜に局在するフラタキシン (frataxin) をコードする。フラタキシンはミトコンドリア内の鉄代謝・鉄の貯蔵を制御しており、アコニターゼや電子伝達系のcomplex I, II, IIIなどのFe-Sクラスターを有するミトコンドリア酵素の生合成に重要な役割を果たす<ref><pubmed>22200491</pubmed></ref>。GAAリピートの異常伸長は、FRDAの転写伸長を阻害し、フラタキシン mRNA及びタンパクの発現量が減少する。患者組織ではミトコンドリア内に鉄が異常に蓄積しており、Fe-Sクラスターを有するミトコンドリア酵素の活性が低下<ref><pubmed>9326946</pubmed></ref>し、酸化ストレスへの感受性が亢進していること<ref><pubmed>9949201</pubmed></ref>が報告された。しかし、フラタキシンホモログを欠損するモデル動物に対する治療法として抗酸化物の有効性は認めらなかったことから、酸化ストレスの病態への関与については疑問視されている<ref><pubmed>11223852</pubmed></ref>。 | 欧米では最も頻度の高い遺伝性失調症で、''FRDA''遺伝子第１イントロンに存在するGAAリピートの伸長による常染色体劣性遺伝性疾患。典型例は幼少期（10才以下）に発症し、固有感覚の障害による運動失調、振戦、構音障害、眼振などを示す。凹足・心筋症・糖尿病などの全身性の症候を伴う。患者の多くは30-40歳代で死にいたる。神経病理学的には、後索や脊髄小脳路・皮質脊髄路・後根などの萎縮が認められる。約90%の患者はGAAリピートが200から1700程度まで伸長した変異アレルのホモ接合であるが、一部の症例では一方のアレルにGAAリピートの異常伸長、他方のアレルに''FRDA''遺伝子点変異突然変異を有する。リピート長が長いほど発症年齢が低くなる傾向があり、糖尿病や心筋症は典型的にはリピート長が長いアレルを有する患者で認められる。 FRDAはミトコンドリア内膜に局在するフラタキシン (frataxin) をコードする。フラタキシンはミトコンドリア内の鉄代謝・鉄の貯蔵を制御しており、アコニターゼや電子伝達系のcomplex I, II, IIIなどのFe-Sクラスターを有するミトコンドリア酵素の生合成に重要な役割を果たす<ref><pubmed>22200491</pubmed></ref>。GAAリピートの異常伸長は、FRDAの転写伸長を阻害し、フラタキシン mRNA及びタンパクの発現量が減少する。患者組織ではミトコンドリア内に鉄が異常に蓄積しており、Fe-Sクラスターを有するミトコンドリア酵素の活性が低下<ref><pubmed>9326946</pubmed></ref>し、酸化ストレスへの感受性が亢進していること<ref><pubmed>9949201</pubmed></ref>が報告された。しかし、フラタキシンホモログを欠損するモデル動物に対する治療法として抗酸化物の有効性は認めらなかったことから、酸化ストレスの病態への関与については疑問視されている<ref><pubmed>11223852</pubmed></ref>。 | ||
== 機能獲得の機構を介した疾患 (1) ポリグルタミン病 == | == 機能獲得の機構を介した疾患 (1) ポリグルタミン病 == | ||