「ROBO」の版間の差分

===1. Rhoファミリーを介したシグナル伝達===

　ショウジョウバエではRoboのIgドメインにSlitのLRRドメインが結合すると、Rhoファミリー分子の１つであるCrossGAP (CrGAP)と相互作用することによりCrGAPを不活性化し、下流のRac1の活性化により正中線の反発性軸索誘導を生じるシグナル伝達系が知られている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;&nbsp;15755809 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;(図2 1-A)。また、ヒト由来培養細胞を用いた実験では、同様にRoboのIgドメインへのSlitの結合により、Roboの細胞内領域にあるCC3モチーフとsrGAP (SLIT-ROBO Rho-GTPase-activating protein)の相互作用が促進され、その結果、内在性GTPase 活性の増加によるCdc42の不活性化経路が知られている。この経路ではCdc42不活性化により、Arp2/3複合体(アクチン関連タンパク質: actin related protein, Arp)とアクチン重合調節タンパク質であるNeuronal Wiskott-Aldrich Syndrome protein (N-WASP)の活性化がおさえられることで、アクチン重合が減少し、反発性の軸索誘導や細胞移動阻害を引き起こす&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11672528&nbsp;&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;(図2 1-B)。<br>  

[[Image:Yukogonda_fig_2-1.jpg|thumb|’’’図2-1 Rhoファミリーを介した系  

　ニワトリの網膜神経細胞を用いた実験では、Roboによるβ-カテニンを介した1) カドへリン接着性の減少、2) 転写持続、を担う経路が知られている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12360290 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;, &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;&nbsp;17618275 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。この系ではRoboへのSlitの結合により、CablesがAblに結合して、その後、Cablesはp35を介してβ-カテニンに結合していたCdk5(N-カドへリン-β-カテニン-p35-Cdk5複合体)と結合し、さらにβ-カテニンと結合する。この複合体では、Ablによるβ-カテニンのチロシンリン酸化によりβ-カテニン- N-カドへリンの親和性が低下し、N-カドへリンを介した接着性が消失する。リン酸化されたβ-カテニンは核内へと移行し、転写因子Tcf/Lefと結合することで、転写を活性化する(図2 2-A)。一方ショウジョウバエでは、Roboの細胞内領域のCC3モチーフにAblが結合することでRoboをリン酸化し、Robo下流シグナルを阻害する経路も知られている。Ablの基質であるEnaはRoboの細胞内領域のCC1,CC2に結合し、キャッピングタンパクのF-アクチンへの結合を調節することで細胞移動や反発性軸索誘導の一部を担うことが知られており、両者が相補的な役割を果たすことで反発性の軸索誘導を調節する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;&nbsp;10892742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;, &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;&nbsp;12086607 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;(図2 2-B)。<br>  

[[Image:Yukogonda_fig_2-2.jpg|thumb|’’’図2-2 チロシンキナーゼAblを介した系