「リアノジン受容体」の版間の差分

   

Ca²⁺イオン　細胞質に存在するCa²⁺イオンは、濃度依存的に全てのRyRサブタイプに共通して作用する調節因子である。サブMからMの範囲における細胞質側Ca2+はRyRを開口させ細胞内Ca²⁺ストアである小胞体からCa²⁺を遊離させる、いわゆるCa²⁺依存性(誘発性)Ca²⁺放出(CICR)現象をお引き起こす。一方、より高濃度のmMレベルのCa²⁺はチャネル活性を抑制する。また、小胞体内腔側のCa²⁺による活性化も見られる。心筋では、脱分極によるL型Ca²⁺チャネル(Cv1.2)の開口により細胞外からCa²⁺が流入し、RyR2を開口させCa²⁺放出を引き起こし、細胞内Ca²⁺シグナルを増幅するが、中枢神経系においても、小脳プルキンエ細胞では電位依存性のP/Q型Ca²⁺チャネル、海馬錐体細胞ではNMDA型グルタミン酸受容体を介するCa²⁺流入によりRyRが活性化されCa²⁺放出が誘導されることが示唆されている。  

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悪性高熱症(MH, malignant hyperthermia)：骨格筋においてRyR1は上述のように脱分極によるCav1.1の活性化をトリガーとして活性化するが、特殊条件下ではCICR機構によるチャネル開口も起こし得る。MHはハロタンなどの吸入全身麻酔により発生する全身性の筋硬縮と発熱を特徴とする、RyR1によるCICR機構が著しく亢進した病態である。MHの原因となる変異型RyR1は、通常よりも低い細胞質Ca²⁺濃度においてCICR機構によるチャネルの活性化が生じる。したがって、RyRへの刺激作用を有する吸入麻酔薬に敏感に反応することで小胞体Ca2+放出が誘導され、その結果、全身の筋組織が硬縮し熱を産生する。MHのアミノ酸点変異は、RyR1のCICRチャネルとしてのCa²⁺感受性をより高める変異であり、世界各地で発症した悪性高熱症についての様々な点変異が報告されている。