「Signal Transducers and Activator of Transcription 3」の版間の差分

　リン酸化されたチロシン残基に、転写因子STAT3が自身のSH2(src homology 2)ドメインを介して会合、近接したJAKによりチロシンリン酸化（チロシン705）を受けることで活性化する<ref name="ref4"><pubmed> 9685167 </pubmed></ref>。チロシンリン酸化されたSTAT3分子はホモ二量体あるいは異なるSTATファミリー分子間でヘテロ二量体を形成し核へ移行した後、目的遺伝子の転写を制御する。JAK/STAT3経路はIL-6ファミリーやCNTF、IGF-1など複数のサイトカインの刺激により活性化することが知られている<ref name="ref5"><pubmed> 10486560 </pubmed></ref><ref name="ref6"><pubmed> 19023034 </pubmed></ref><ref name="ref7"><pubmed> 22772901 </pubmed></ref><ref name="ref8"><pubmed> 15998644 </pubmed></ref>。

　通常のSTAT3遺伝子欠損（ノックアウト, KO）マウスは胎生致死に至るので、マウス脳内におけるSTAT3 KOの影響は解析できない<ref name="ref10"><pubmed> 9108058 </pubmed></ref>。

　またニューロンに対する栄養因子活性を有する毛様体神経栄養因子ciliary neurotrophic factor (CNTF)は、gp130を介したシグナル伝達によりNSCの自己増殖を制御するという報告があり<ref name="ref11"><pubmed> 17311007 </pubmed></ref><ref name="ref12"><pubmed> 1542794 </pubmed></ref><ref name="ref13"><pubmed> 8390097 </pubmed></ref>、CNTF KOマウスの歯状回で、NSCの数が野生型マウスと比較して減少しているというSTAT3 cKOマウスと類似の結果が得られた。

　これらのことから、CNTFはサイトカイン受容体と結合し、下流のJAK/STAT3経路を活性化することで、NSCの自己増殖を制御することが示唆された<ref name="ref6" />。しかし詳細なメカニズムは明らかにされていない。

== 神経系での働き③：てんかん発作誘導性神経細胞死への保護作用 ==

　生体マウスにおいて興奮性アミノ酸の一種、カイニン酸kainic acid (KA)投与によるてんかん誘導に際し、抗てんかん薬として知られるcarbamazepine (CBZ)を投与すると、海馬のCA3領域においてニューロンの死の割合がKA投与のみの個体に比べ、低いことが分かった。また、KA+CBZ投与マウスのCA3ニューロンにおいて、STAT3の発現レベルがmRNA、タンパク質どちらにおいても上昇しており、リン酸化STAT3増加していた。加えて、神経保護タンパク質として知られているB-cell lymphoma-extra large (Bcl-xl)もまた、KA+CBZ投与マウスのCA3ニューロン内で発現レベルが高まっている上、STAT3とSTAT1のヘテロ二量体がBcl-xl遺伝子に直接結合し、発現制御を行う<ref name="ref14"><pubmed> 8390097 </pubmed></ref>という報告から、CBZのシグナルを受けてJAK/STAT3経路が活性化し、Bcl-xlなどの発現を誘導することで、てんかんによるニューロン死への保護効果が上昇することが示唆された<ref name="ref7" />。