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Yukihashimotodani (トーク | 投稿記録) 細編集の要約なし |
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<font size="+1">[http://researchmap.jp/phsyiol2 橋本谷 祐輝]</font><br> | |||
''Albert Einstein College of Medicine, Department of Neuroscience''<br> | |||
<font size="+1">[http://researchmap.jp/masanobukano 狩野 方伸]</font><br> | |||
''東京大学 大学院医学系研究科 医学部''<br> | |||
DOI:<selfdoi /> 原稿受付日:2012年7月17日 原稿完成日:2012年10月1日<br> | |||
担当編集委員:[http://researchmap.jp/michisukeyuzaki 柚崎 通介](慶應義塾大学 医学部生理学)<br> | |||
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英略称: DSI | 英略称: DSI | ||
Depolarization-induced suppression of | {{box|text= | ||
Depolarization-induced suppression of inhibition(脱分極誘導性脱抑制)とは[[ニューロン]]が[[脱分極]]したときに、そのニューロンに入力している抑制性シナプス応答が一過性(1〜2分間程度)に抑制される現象をいう(図1)。同じ現象が[[興奮性シナプス]]で起こる場合、[[Depolarization-induced suppression of excitation]] (DSE)と呼ぶ。[[エンドカンナビノイド]]([[内因性カンナビノイド]])が担う[[逆行性シナプス伝達]]の一種である。DSI/DSEのメカニズムは以下のとおりである。脱分極による細胞内への[[カルシウム]]イオン流入によってエンドカンナビノイドの一種である[[2-アラキドノイルグリセロール]](2-AG)が産生される。シナプス後部でつくられた2-AGは細胞外へ放出され、[[シナプス間隙]]を逆行し[[シナプス前終末]]に局在する[[カンナビノイド受容体]]I型(CB1)に結合し活性化する。CB1受容体の活性化によって[[神経伝達物質]]の放出が一過性に抑制される。DSI及びDSEの発生条件として、そのニューロンに2-AGを産生する能力(2-AG合成酵素の有無)があり、かつ入力するシナプス前終末にCB1受容体が存在することが必要である。脳の広範囲のシナプスにおいてDSIやDSEが引き起こされることが知られている。<br> | |||
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== 歴史 == | == 歴史 == | ||
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== メカニズム == | == メカニズム == | ||
現在明らかにされているDSIのメカニズムは次の通りである(図2)。脱分極による細胞内へのカルシウムイオン流入が引き金となって細胞膜のリン脂質からDGが産生される。DGはDGLによって加水分解され2-AGが作られる。2-AGは細胞膜を通って細胞外へと放出され、シナプス前終末に局在するCB1受容体を活性化する。[[Gi/oタンパク質共役型受容体]]であるCB1受容体の活性化は[[Gi/oタンパク質]]を介して[[カルシウムチャネル]] | 現在明らかにされているDSIのメカニズムは次の通りである(図2)。脱分極による細胞内へのカルシウムイオン流入が引き金となって細胞膜のリン脂質からDGが産生される。DGはDGLによって加水分解され2-AGが作られる。2-AGは細胞膜を通って細胞外へと放出され、シナプス前終末に局在するCB1受容体を活性化する。[[Gi/oタンパク質共役型受容体]]であるCB1受容体の活性化は[[Gi/oタンパク質]]を介して[[カルシウムチャネル]]を抑制する。あるいはカリウムチャネルを活性化するという説もある。いずれにせよ、その結果、神経終末でのカルシウムイオン流入がブロックされ神経伝達物質の放出が抑制される。シナプス後細胞での脱分極によるカルシウムイオン流入からどのようにしてDGが作られるのかはまだ明らかでない。すくなくともDSI/DSEは、PLCβやPLCδを欠損するマウスでも全く影響されないことが分かっている<ref name="ref9"><pubmed> 15664177 </pubmed></ref><ref name="ref10"><pubmed> 16033892 </pubmed></ref><ref><pubmed> 17655882 </pubmed></ref>。したがってPLCβ,PLCδ以外のPLCか、または別の分子を介するものと考えられる。<br> | ||
== Gq/11共役型受容体活性化による、いわゆる「DSIの促進」 == | == Gq/11共役型受容体活性化による、いわゆる「DSIの促進」 == | ||
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*[[エンドカンナビノイド]] | *[[エンドカンナビノイド]] | ||
*[[逆行性シナプス伝達]] | *[[逆行性シナプス伝達]] | ||
* | *[[逆行性伝達物質]] | ||
*[[シナプス可塑性]] | *[[シナプス可塑性]] | ||
== 参考文献 == | == 参考文献 == | ||
<references /> | <references /> | ||