79
回編集
「塩素チャネル」の版間の差分
細
編集の要約なし
細編集の要約なし |
細編集の要約なし |
||
| 39行目: | 39行目: | ||
ClCチャネルをコードする遺伝子は、Jentschらによりシビレエイ（学名 ''Torpedo marmorata'')の発電器官からクローニングされ、Clc-0と命名された(Jentsch et al, 1990, Nature<ref><pubmed>2174129</pubmed></ref>)。現在ほ乳類では9種類の遺伝子（ヒト：''CLCN1, CLCN2, CLCN3, CLCN4, CLCN5, CLCN6, CLCN7, CLCNKA, CLCNKB''）が同定されている。 | ClCチャネルをコードする遺伝子は、Jentschらによりシビレエイ（学名 ''Torpedo marmorata'')の発電器官からクローニングされ、Clc-0と命名された(Jentsch et al, 1990, Nature<ref><pubmed>2174129</pubmed></ref>)。現在ほ乳類では9種類の遺伝子（ヒト：''CLCN1, CLCN2, CLCN3, CLCN4, CLCN5, CLCN6, CLCN7, CLCNKA, CLCNKB''）が同定されている。 | ||
[[Image:ClC.JPG|right|623x182px| | [[Image:ClC.JPG|right|623x182px|図1. ClCチャネル A～Rの18のセグメントに分けられる。細胞内にN-、C-末端を持ち、C末端側に２つのCBSドメインを持つ(Verkman & Galietta, 2009, Nat. Rev. Drug Discovより転載)。]] | ||
X線結晶構造解析から同定された全てのClCチャネルの基本構造（右図）は共通し、18のセグメントで構成された複雑なトポロジーを持つ。ClCチャネルは、１つのポアをもつサブユニットタンパク質が２つ会合して二量体を形成するため、計２つのポアを有するDouble-barreledチャネルである。各ポアはイオン選択性やコンダクタンスなどの特性を保持しており、他方のポアの開閉状態に関わらず独立して開閉する。一方で２つのポアは同時にも機能しうる。真核生物のClCタンパク質のC末端には、タンパク質-タンパク質相互作用やチャネルの活性に重要な役割を持つ２つのcystathionine-&beta-synthase (CBS) ドメインが存在する。 | X線結晶構造解析から同定された全てのClCチャネルの基本構造（右図）は共通し、18のセグメントで構成された複雑なトポロジーを持つ。ClCチャネルは、１つのポアをもつサブユニットタンパク質が２つ会合して二量体を形成するため、計２つのポアを有するDouble-barreledチャネルである。各ポアはイオン選択性やコンダクタンスなどの特性を保持しており、他方のポアの開閉状態に関わらず独立して開閉する。一方で２つのポアは同時にも機能しうる。真核生物のClCタンパク質のC末端には、タンパク質-タンパク質相互作用やチャネルの活性に重要な役割を持つ２つのcystathionine-&beta-synthase (CBS) ドメインが存在する。 | ||
| 45行目: | 45行目: | ||
== カルシウム依存性塩素チャネル == | == カルシウム依存性塩素チャネル == | ||
[[Image:CaCC.JPG|right|245x249px| | [[Image:CaCC.JPG|right|245x249px|図2. カルシウム依存性塩素チャネルの一つAno1 (TMEM16A)チャネルの構造 細胞内にN-、C-末端と８回膜貫通セグメントを持つ。(Verkman & Galietta, 2009, Nat. Rev. Drug Discov. より転載)。]] | ||
=== CLCAチャネル === | === CLCAチャネル === | ||
| 65行目: | 65行目: | ||
== CFTR == | == CFTR == | ||
[[Image:CFTR.JPG|right|623x183px| | [[Image:CFTR.JPG|right|623x183px|図3. CFTRチャネル (Verkman & Galietta, 2009, Nat. Rev. Drug Discov. より転載.)。]] CFTRは12回膜貫通型糖タンパク質であり、6 個の疎水性膜貫通構造と 2 個の ATP 結合部(nucleotide-binding domain, NBD）および PKA によるリン酸化を受ける調節（R）ドメインの繰り返しモチーフから構成される。Rドメインがリン酸化を受けた状態でNBDの二量体化に伴ってチャネルゲートが開き、NBD二量体の解離によってチャネルゲートが閉じると考えられている。 | ||
= <br>機能 = | = <br>機能 = | ||