「ネプリライシン」の版間の差分

ネプリライシン(EC 3.4.24.11)は、5-40アミノ酸残基ほどの長さを有するペプチドを基質として、ペプチド内部の疎水性アミノ酸残基の前で切断を行う膜結合型のメタロペプチダーゼである。エンケファリナーゼや中性エンドペプチダーゼ24.11とも呼ばれ、白血球のCD10抗原としても知られている[1][2]。アルツハイマー病脳に蓄積し、発症に中核的役割を果たすアミロイドβペプチドの脳内主要酵素であることが明らかにされて以来、病態との関連性や創薬標的として注目されている[3][4]。前立腺などのがんの進行にも関与することが知られている[2]。

1.ネプリライシンとは

別名、急性リンパ性白血病共通抗原（CALLA）としても知られているように、白血病小児の特定のリンパ球の細胞表面に一過性に過剰発現するため、診断マーカーとしても用いられている。また、血液系以外にも、前立腺、子宮内膜、腎臓および肺などのがんの進行にも関与している。特に注目されているのは前立腺がんで、ネプリライシンの発現レベルの低下により、ボンベシンなどの細胞増殖作用を持つペプチドの分解低下を通してアンドロゲン非依存的にがんの進行に関わるとされている。実際、in vitroで前立腺がん細胞にネプリライシン遺伝子を過剰発現させると腫瘍の増殖が抑制されることが示されている。

[1] Roques BP, Noble F, Daugé V, Fournié-Zaluski MC, Beaumont A: Neutral endopeptidase 24.11: structure, inhibition, and experimental and clinical pharmacology. Pharmacol Rev: 1993, 45(1);87-146 [PubMed:8475170]

[2] Turner AJ: Neprilysin, In Handbook of Proteolytic Enzyzmes, Second edition, Barrett AJ, Rawlings ND, Woessner JF, Eds. (Academic Press, London, 2004), vol. 1, chap.108.

[41] Nilsson P, Iwata N, Muramatsu S, Tjernberg LO, Winblad B, Saido TC. Gene therapy in Alzheimer's disease -Potential for disease modification. J Cell Mol Med: 2010, 14(4);741-57 [PubMed:20158567][DOI: 10.1111/j.1582-4934.2010.01038.x]

[42] Iwata N, Sekiguchi M, Hattori Y, Takahashi A, Asai M, Ji B, Higuchi M, Staufenbiel M, Muramatsu S, Saido TC. Global and effective gene delivery of neprilysin to the brain via intravascular administration of AAV vector in Alzheimer's disease mice. Sci Rep: 2013, 3 Article number 1472 [PubMed:23503602][DOI: 10.1038/srep01472.]

(執筆者：岩田修永、担当編集委員：尾藤晴彦)