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=== NMDA受容体と空間記憶 === | === NMDA受容体と空間記憶 === | ||
空間記憶におけるグルタミン酸NMDA受体の機能は、拮抗性AP5や非拮抗性MK-801などのNMDA受容体阻害薬を用いて検討されてきた。これらの薬物の投与は空間記憶を要する行動課題の学習に対して一致した効果をもつことが報告している。AP5をラットの脳室内に慢性投与すると、水迷路場所課題の獲得が困難になるが、水迷路での視覚弁別課題の獲得には障害が生じなかった(Butcher, Hamberger, & Morris, 1991; Morris, 1989; Morris, Anderson, Lynch, & Baudry, 1986)。MK-801の腹腔内投与もまた、水迷路場所課題の獲得を妨げたが、手掛り課題の獲得は妨げなかった(Robinson, Crooks, Shinkman, & Gallagher, 1989; Whishaw & Auer, 1989) | 空間記憶におけるグルタミン酸NMDA受体の機能は、拮抗性AP5や非拮抗性MK-801などのNMDA受容体阻害薬を用いて検討されてきた。これらの薬物の投与は空間記憶を要する行動課題の学習に対して一致した効果をもつことが報告している。AP5をラットの脳室内に慢性投与すると、水迷路場所課題の獲得が困難になるが、水迷路での視覚弁別課題の獲得には障害が生じなかった(Butcher, Hamberger, & Morris, 1991; Morris, 1989; Morris, Anderson, Lynch, & Baudry, 1986)。MK-801の腹腔内投与もまた、水迷路場所課題の獲得を妨げたが、手掛り課題の獲得は妨げなかった(Robinson, Crooks, Shinkman, & Gallagher, 1989; Whishaw & Auer, 1989)。このように薬物が拮抗性であるか非拮抗性であるかに関わらず、NMDA阻害薬は空間記憶を必要とする課題の学習を選択的に妨げる。報酬課題である放射状迷路の場所課題の学習に対してもNMDA受容体阻害薬の効果が確認されている(Ward, Mason, & Abraham, 1990)。 | ||
くわえて、NMDA受容体阻害薬の効果は場所課題の獲得時に限定されることも報告されている。水迷路(Robinson et al., 1989: Heale & Harley, 1990)や放射状迷路(Shapiro & Caramanos, 1990)の場所課題の獲得にAP5やMK-801を投与すると学習障害が生じるが、課題の獲得後に投与しても遂行は妨げられない。獲得時に限定された障害に関して、NMDA受容体の阻害が空間記憶(空間表象)の形成を妨げるためとする空間表象説、課題の手続きの学習を妨げたためとする課題解決説、 |
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