「抗不安薬」の版間の差分

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　ベンゾジアゼピン（BZD）系薬と[[セロトニン]]系薬が治療の中心となっている。

　ベンゾジアゼピン系薬は、GABA_A受容体と複合体を形成するベンゾジアゼピン受容体に[[アゴニスト]]として作用する。種々の[[不安]]・[[焦燥]]・[[緊張]]を認める病態に効果をもたらす。ただ[[依存性]]が問題となるため、漫然と使用しないことが望ましく、日中の[[wikipedia:ja:眠気|眠気]]・[[wikipedia:ja:ふらつき|ふらつき]]、[[頭痛]]、[[wikipedia:ja:脱力|脱力]]・[[wikipedia:ja:倦怠感|倦怠感]]などの[[wikipedia:ja:副作用|副作用]]が出現することもある。また服用後の[[健忘]]が認められ、過量摂取では呼吸抑制に働くこともあり、注射剤、特に[[wikipedia:ja:静注|静注]]の際は緩徐に投与する必要がある。使用によりかえって不安、緊張が高まり、興奮や攻撃性が増すこともごくまれにある。

　セロトニン_1A受容体部分作動薬は、ベンゾジアゼピン系薬のように全身に作用せず、不安に関与する[[大脳辺縁系]]の同受容体を刺激することで作用する。ベンゾジアゼピン系薬にみられる有害事象が少なく、長期投与や高齢者に相応しい。また[[重症筋無力症]]などベンゾジアゼピン系薬が禁忌とされる疾患にも好ましい。しかし効果が弱く、また発現に2週間近くかかることが欠点となる。

[[image:抗不安薬1.jpg|thumb|300px|'''図1. ベンゾジアゼピン系薬物の作用機序'''<ref name=ref9>'''渡邊　衡一郎（浦部昌夫、島田和幸、川合眞一　編）'''<br>抗不安薬　睡眠薬<br>''今日の治療薬'' 2013 解説と便覧 :2013、838-857</ref>

左下：BZDとGABAが共に受容体に結合するとCl^-の細胞内への流入が一層促進される<br>

右下：BZDだけが結合してもGABAと共役しないとCl^-の細胞内への流入を促進しない]]

[[image:抗不安薬2.jpg|thumb|300px|'''図2. ベンゾジアゼピン受容体'''<br><ref name=ref13>'''木内 祐二'''<br>ベンゾジアゼピン受容体サブタイプと睡眠薬の薬理作用<br>''分子精神医学'' : 2002、 2(3);58(262)-65(269)</ref>]]

　[[不安障害]]など不安を持つ患者に対して、1940年代までは[[アルコール]]や[[バルビツール酸]]製剤（barbiturate）が、その鎮静効果を活かして用いられてきた。しかしこれらは不安そのものを解消する薬物ではなかった。1951年に臨床に登場した[[メプロバメート]]（meprobamate）は、不安を特異的に軽減する作用にちなんで[[トランキライザー]]（tranquilizer、[[精神安定剤]]）と名付けられ一時代を築いたが、依存性・乱用などの問題のため短期間で臨床から姿を消した<ref name=ref1>'''越野 好文'''<br>不安障害の薬理学的理解と臨床への活用<br>''臨床精神薬理'' : 2012、15(8);1317-1324</ref>。 1955年Sternbachにより最初のベンゾジアゼピン系薬物[[クロルジアゼポキシド]]が合成され、1957年、これが強い鎮静作用、抗けいれん作用、筋弛緩作用を持つことが確認された。この薬物はメプロバメートより抗不安作用、安全性において遙かに優れており、その後1960年に海外で上市された。続いて合成されたのが、1963年に上市された[[ジアゼパム]]（diazepam）である。この2剤は世界的に広く汎用され、ジアゼパムは本邦でもいまだに広く使用されている<ref name=ref2><pubmed>21714826</pubmed></ref> <ref name=ref3>'''寺尾 岳'''<br>中止しにくい向精神病薬と多剤併用<br>''精神科治療学'' :2012、 27(1); 81-86</ref>。以後、多数のベンゾジアゼピン系薬物が開発され全盛を誇った。しかし、ベンゾジアゼピン系抗不安薬をもってしても過鎮静効果（oversedation）や精神運動機能低下などの有害作用、あるいはアルコールとの併用により生じる問題などに加え、長期服用に伴う弊害が指摘されるようになった。

　米国の[[wikipedia:ja:ブリストル・マイヤーズ社|ブリストル・マイヤーズ社]]は1968年にアザピロン(azapirone)誘導体の[[ブスピロン]](buspirone)を合成したが、その後の研究でジアゼパムと同等の抗不安効果があることが明らかになり、最初のベンゾジアゼピン受容体に作用しない抗不安薬として1985年に西ドイツ、1986年に米国で承認された<ref name=ref4><pubmed>7838922</pubmed></ref> <ref name=ref1 />。[[wikipedia:ja:住友製薬|住友製薬]]（現、[[wikipedia:ja:大日本住友製薬|大日本住友製薬]]）は、このブスピロン(buspirone)を改良し[[抗コンフリクト作用]]を強めた同じアザピロン(azapirone)系のセロトニン5-HT_1A受容体部分[[作動薬]]である[[タンドスピロン]](tandospirone)を開発し<ref name=ref5>'''中村 三孝'''<br>セロトニン(5-HT)_1A作動薬の薬効薬理作用<br>''臨床精神薬理'' : 1998、1(5);497-505</ref>、本邦では1996年に上市した<ref name=ref1 />。

　ベンゾジアゼピン系薬は、神経細胞の細胞体と樹上突起に分布する[[γ－アミノ酪酸A（GABAA）受容体|γ－アミノ酪酸_A（GABA_A）受容体]]（GABA_A receptor）に存在する[[ベンゾジアゼピン受容体]]（benzodiazepine receptor）にアゴニストとして作用する<ref name=ref6><pubmed>11752090</pubmed></ref> <ref name=ref7>'''辻 敬一郎、田島 治'''<br>抗不安薬<br>''日本臨牀'' : 2012、 70(1);42-46</ref>。ベンゾジアゼピン受容体は[[GABAA受容体|GABA_A受容体]]と[[塩素イオン(Cl-)チャンネル|塩素イオン(Cl_-)チャンネル]]（Cl_- channel）と複合体を形成する。薬物が受容体に結合するとアロステリック（allosteric）にGABA_A受容体が活性化され、Cl_-チャンネルが開口し、Cl_-が細胞内に流入し、過分極となることで鎮静に働くとされる(図1)。こうして大脳辺縁系の神経活動を抑制し、効果をもたらす<ref name=ref8>'''Stahl SM　訳　仙波純一'''<br>精神薬理学エセンシャルズ -神経科学的基礎と応用- 第3版<br>''メディカル・サイエンス・インターナショナル'':2010</ref> <ref name=ref9 />。  

*[[SSRI]]