「小胞GABAトランスポーター」の版間の差分

担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西 春郎]（東京大学 大学院医学系研究科）<br>

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英語名：vesicular [[GABA]] transporter, vesicular inhibitory amino acid transporter

同義語：小胞性GABAトランスポーター、小胞型GABAトランスポーター、小胞型[[抑制性]]神経伝達物質トランスポーター

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　哺乳類中枢神経系における抑制性神経伝達物質はγ—酪酸(GABA)である。GABAをシナプス小胞内腔に輸送するトランスポーターは、線虫のGABA神経伝達を司る遺伝子の1つであるunc-47の相同遺伝子として1998年にクローニングされ、VGAT(vesicular GABA transporter)と名付けられた。VGATは末梢神経系の抑制性伝達物質であるグリシンも基質とするため、VIAAT(vesicular inhibitory amino acid transporter)とも呼ばれる。VGATは、V-ATPaseによって形成されるプロトン(H+)電気化学勾配を駆動力として、GABAやグリシンを小胞内に濃縮する。VGATノックアウトマウスは胎生致死であり、臍帯ヘルニアや口蓋裂などGAD67（GABA合成酵素）ノックアウトマウスと類似した所見を呈することから、GABAシグナリングの発生過程での重要性が明らかになった。

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== 分子クローニングと構造 ==

　行動異常(uncordinate)を呈する幾つかの[[線虫]]の変異体のうち、unc-47はGABAニューロンの[[シナプス終末]]における機能破綻が示唆されていた<ref name=ref1><pubmed>8332190</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>8332191</pubmed></ref>。1998年にUNC-47遺伝子の[[哺乳類]]相同遺伝子がクローニングされ、遺伝子産物が[[抑制性シナプス]]終末に存在し[[シナプス小胞]]へのGABA充填に関わることが示され、小胞GABAトランスポーターと名付けられた<ref name=ref3><pubmed>9349821</pubmed></ref>。また、UNC-47遺伝子は末梢神経系の主な抑制性神経伝達物質である[[グリシン]]も輸送することから、小胞型抑制性神経伝達物質トランスポーター(VIAAT)とも呼ばれる<ref name=ref4><pubmed>9395291</pubmed></ref>。SLC32ファミリーに属し、SCL32A1と呼ばれるが、現在までに同じファミリーに属する相同遺伝子が同定されていない<ref name=ref5><pubmed>12750892</pubmed></ref>。また、C末端側の配列が異なるスプライシング・バリアントの存在が知られている<ref name=ref6><pubmed>12573541</pubmed></ref>。タンパク質の一次構造から、VGAT/VIAATは約500個余りのアミノ酸からなり、N末端が細胞質側、C末端が小胞内腔にある9回膜貫通型タンパク質であることが示唆されている<ref name=ref7><pubmed>19052203</pubmed></ref>。脳のサンプルのウェスタンブロットでは、55KDaと45KDa付近に二本の主要なバンドとして観察されるが、これらはリン酸化による修飾の違いである<ref name=ref8><pubmed>10987847</pubmed></ref>。リン酸化部位の特定はされていない。スプライシング・バリアントやリン酸化の違いによる機能の差異は不明である。