「ゲフィリン」の版間の差分

　ゲフィリンは、抑制性シナプス後膜における足場タンパク質であり、グリシン受容体および一部のGABA_A受容体のシナプス局在に関わっている（図1）。ゲフィリンの機能や局在は翻訳後修飾、関連タンパク質との結合、神経活動、受容体の活性など様々な要因によって制御される。この他、尿酸生成や造血作用に関わるMoCo（モリブデン補因子）の生合成における触媒作用も知られている（Kneussel & Betz, 2000a）。

[[image:ゲフィリン1.png|thumb|400px|'''図1．抑制性[[シナプス]]後膜におけるゲフィリン'''<br>Gドメインの三量体形成とEドメインの二量体形成による六方格子（hexagonal lattice）モデルが仮定されている（Sola et al., 2004; Schwarz et al., 2001）。<br>

注： [[グリシン]]受容体のサブユニット構成比（3つのαサブユニットと2つのβサブユニット、もしくは2つのαサブユニットと3つのβサブユニット）については、まだ明確になっていない(Tyagarajan & Fritschy, 2014)。]]

　93 kDaの表在性[[膜タンパク質]]として同定されたゲフィリンは（Schmitt et al., 1987; Kirsch et al., 1991）、自己オリゴマー化によって凝集体を形成する（Kneussel & Betz., 2000a）。G、C、Eの3ドメインから成り、GドメインN末端（20 kDa）とEドメインC末端（43 kDa）がCドメイン（リンカー領域: 18-21 kDa）に結合している（Fritschy et al., 2008）。Gドメインは安定した三量体を形成する一方、Eドメインは二量体を形成し、グリシン受容体βサブユニットの細胞内ループ（M3-M4）に高親和性を示す。グリシン受容体βサブユニットにおける[[セリン]]残基403がプロテインキナーゼC （PKC）によってリン酸化されると、ゲフィリンとの結合が減少する（Specht et al., 2011）。また、結晶構造解析の結果から、ゲフィリンの二量体形成面におけるフェニルアラニン残基330、チロシン残基673、[[プロリン]]残基713残基がゲフィリンとの高い親和性に重要であると考えられる（Fritchy et al., 2008）。「リンカー領域」とも呼ばれるCドメインにはゲフィリン結合タンパクの作用部位があり、Pin1（peptidyl-prolyl isomerase NIMA interacting protein 1）は188-201配列に、[[Dynein]] light chain 1（Dlc1）およびDynein light chain 2（Dlc2）は203-212配列に、[[アクチン]]重合に関与する[[Cdc42]]に選択的なコリビスチン（collybistin）は319-329配列に作用する。また、タンパク分解をされやすいのもCドメインである。

　組み換えゲフィリンの過剰発現実験の結果から、様々な[[細胞株]]において凝集体を形成することが確認されており、現在はGドメインの三量体化とEドメインの二量体化による六方格子（hexagonal lattice）モデルが仮定されている（Sola et al., 2004; Schwarz et al., 2001）（図1）。