「傍腫瘍性神経症候群」の版間の差分

傍腫瘍性神経症候群 (ソースを閲覧)

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 === 主に細胞表面抗原に対する抗体が検出される群  ===
-　細胞表面抗原の多くは[[細胞膜]]上に発現し、機能分子を細胞外に表出する場合が多いことから、自己抗体はチャネル機能を競合的に阻害したり、受容体蛋白質を[[wikipedia:JA:補体|補体]]介在性に破壊してその代謝回転に影響を及ぼす可能性が考えられる。このような抗体を保有する一群では、早期に抗体を除去し、抗体産生を抑制する治療が有効である。
+　細胞表面抗原の多くは[[細胞膜]]上に発現し、機能分子を細胞外に表出する場合が多いことから、自己抗体はチャネル機能を競合的に阻害したり、受容体タンパク質を[[wikipedia:JA:補体|補体]]介在性に破壊してその代謝回転に影響を及ぼす可能性が考えられる。このような抗体を保有する一群では、早期に抗体を除去し、抗体産生を抑制する治療が有効である。
 　このような疾患としては、抗NMDA型グルタミン酸受容体抗体陽性脳炎、胸腺腫が併存し抗[[アセチルコリン受容体]]（Acetylcholine receptor:AChR）抗体を有する[[重症筋無力症]]、肺小細胞癌があり抗電位依存性カルシウムチャネル抗体を有するLEMS、抗電位依存性カリウムチャネル複合体抗体を生じる辺縁系脳炎やニューロミオトニアなどがある。これらの一部では、抗体を含む血清を用いて[[wikipedia:JA:刺激伝導ブロック|刺激伝導ブロック]]や、細胞[[膜電位]]を変化させるなどの病態が再現されることより、抗体の直接的関与が示唆されている<ref name=ref22><pubmed>16613892</pubmed></ref><ref name=ref23><pubmed>22008231</pubmed></ref>。
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 ==傍腫瘍性神経症候群を生じる背景  ==
-　担癌患者の頻度を考慮すると、傍腫瘍性神経症候群の発症は極めてまれといわざるを得ない。傍腫瘍性神経症候群発症の有無で、腫瘍の組織学的特徴に差はないとされる。また、Hu抗体陽性肺小細胞癌患者の腫瘍に発現するHu蛋白質のDNAにも変異は見られていない。傍腫瘍性神経症候群発症の要因として、腫瘍組織内では、[[wikipedia:JA:抗原提示細胞|抗原提示細胞]]である[[wikipedia:JA:樹状細胞|樹状細胞]]がアポトーシスに陥った腫瘍細胞を取り込んで、class I 上にonconeural proteinを提示する可能性が考えられ、感作された傍腫瘍性神経症候群抗原特異的なT 細胞がclass Iを発現する神経組織を傷害する可能性もある。
+　担癌患者の頻度を考慮すると、傍腫瘍性神経症候群の発症は極めてまれといわざるを得ない。傍腫瘍性神経症候群発症の有無で、腫瘍の組織学的特徴に差はないとされる。また、Hu抗体陽性肺小細胞癌患者の腫瘍に発現するHuタンパク質のDNAにも変異は見られていない。傍腫瘍性神経症候群発症の要因として、腫瘍組織内では、[[wikipedia:JA:抗原提示細胞|抗原提示細胞]]である[[wikipedia:JA:樹状細胞|樹状細胞]]がアポトーシスに陥った腫瘍細胞を取り込んで、class I 上にonconeural proteinを提示する可能性が考えられ、感作された傍腫瘍性神経症候群抗原特異的なT 細胞がclass Iを発現する神経組織を傷害する可能性もある。
 　筆者らは、傍腫瘍性神経症候群が多くの担癌患者のごく一部にしか生じない理由の一つの可能性として、患者側の要因を検討した。自己免疫疾患の発症要因としては、[[wikipedia:JA:|免疫自己寛容]]の破綻が生じていると考えられる。末梢血中[[wikipedia:JA:制御性T細胞|制御性T細胞]]（regulatory T cell: Treg）は末梢性免疫寛容に重要な働きをしていることから、傍腫瘍性神経症候群における免疫動態の評価のため、Treg分画の機能遺伝子の発現を定量した。傍腫瘍性神経症候群，神経症状のない癌患者および健常者の末梢血リンパ球からTreg分画を分取し、[[wikipedia:JA:リアルタイムRT-PCR|リアルタイムRT-PCR]]法で[[wikipedia:FOXP3|FOXP3]]を代表とするTregの機能遺伝子の[[wikipedia:JA:mRNA|mRNA]]の発現を定量した。傍腫瘍性神経症候群患者末梢血では、免疫制御に関わるTregの複数の機能遺伝子に発現低下がみられた。Tregの機能低下は，免疫寛容の破綻を引き起こし、自己免疫機序による組織傷害を生じうるため、傍腫瘍性神経症候群の宿主要因になりうると考えられた<ref name=ref28><pubmed>18455243</pubmed></ref>。