「作動薬」の版間の差分

　生体内の受容体（receptor）タンパク質にリガンド（ligand）として主として可逆的な非共有結合で相互作用を起こし、受容体を活性化させることによって細胞内のさまざまな情報伝達系の活性を調節し、特定の生理作用を発揮する低分子化合物を指す。調節の対象となる細胞内情報伝達系としては、Gタンパク質活性化、セカンドメッセンジャー産生酵素の活性化や抑制、リン酸化酵素や脱リン酸酵素の活性化、[[イオンチャネル]]の開口調節などが知られている。「薬」という訳語が用いられるが英語の「agonist」は本来、神経伝達物質やホルモンとして受容体に作用する内在性リガンド（endogenous ligand）を含めた概念である。

[[ファイル:Kd.jpg|サムネイル|350 px '''図1. 解離定数''']]

作動薬は用量や濃度に応じて作用を発揮するが、その関係を表した図が用量作用曲線（dose-responsec curve）である。50%の作用を発揮する用量は50%有効量（ED50, 50% effective dose）と呼ばれる。一般に薬物は大量になると毒性を発揮するが、50%の個体を死に至らしめる用量は50%致死量（LD50, 50% lethal dose）と呼ばれ、この2つの曲線の間に挟まれた用量域が治療域（therapeutic range）と呼ばれる。

[[ファイル:Therapeutic range.jpg|サムネイル|350 px '''ED50, LD50, 治療域の説明''']]

選択的作動薬と非選択的作動薬

作動薬の結合部位が内在性リガンドと同一である場合、オルソステリック（orthosteric「正しい位置」の意）な結合と称される。一般的な作動薬はほとんどが受容体に対してオルソステリック結合を起こす。一方、作動薬の結合部位が内在性リガンドとは異なる場合、アロステリック（allosteric「異なる位置」の意）な結合と呼ばれる。典型的な例としてはγアミノ酪酸[[GABA]]-A受容体をGABAとは異なる部位に結合することで[[Clチャネル]]の[[開口確率]]を上げることが知られている[[ベンゾジアゼピン]]系化合物（[[抗不安薬]]、抗てんかん薬、催眠薬）が挙げられる。

[[ファイル:Agonist.jpg|サムネイル|作動薬の概念図]]

 

部分作動薬の例としては、古くから[[アドレナリン]]β受容体に対する拮抗薬の中に部分的にβ受容体を活性化する薬効を有するピンドロールなどの薬物がある。この作用は教科書的に内因性交感神経刺激作用（intrinsic sympathomimetic action, ISA）として知られているが本質的には部分作動薬である。また、[[麻薬]]性鎮痛薬の中には[[ブプレノルフィン]]のようにμオピオイド受容体に対して部分作動薬であるものが存在し、[[モルヒネ]]には見かけ上拮抗することから麻薬拮抗性鎮痛薬と呼ばれていた。

 

 

[[拮抗薬]]

[[シルドプロット]]