「先天性大脳白質形成不全症」の版間の差分

先天性大脳白質形成不全症 (ソースを閲覧)

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Keninoue

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 <div align="right">
 <font size="+1">[http://researchmap.jp/read0203816/ 井上 健]</font><br>
-''独立行政法人国立精神・神経医療研究センター''<br>
+''国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター''<br>
 DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2016年1月15日　原稿完成日：2016年月日<br>
 担当編集委員：[http://researchmap.jp/read0141446 漆谷 真]（京都大学 大学院医学研究科）<br>
 </div>
-英：congenital cerebral hypomyelination
+英：congenital hypomyelinating luekodystrophy
 同義語：ミエリン形成不全症
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 |　[[Pelizaeus-Merzbacher-like病1]] || PMLD1 || 1q42.13 || ''[[GJC2]]''
 |-
-|　[[基底核および小脳萎縮を伴う髄鞘形成不全症]] || HABC || 19p13.3 || ''[[TUBB4A]]''
+|　[[Hypomyelination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum]] || HABC || 19p13.3 || ''[[TUBB4A]]''
 |-
 |　[[18q欠失症候群]] || 18qDEL || 18q22→qter || ''[[MBP]]''
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 |　[[Allan-Herndon-Dudleys症候群]] || AHDS || Xq13.2 || ''[[SLC16A2]]''
 |-
-|　[[Hsp60シャペロン病]] || MitChap60 || 2q33.1 || ''[[HSPD1]]''
+|　[[Hsp60 chaperonopathy]] || MitChap60 || 2q33.1 || ''[[HSPD1]]''
 |-
 |　[[Salla病]] || SD || 6q13 || ''[[SLC17A5]]''
 |-
-|　[[小脳萎縮と脳梁低形成を伴うび漫性大脳白質形成不全症]] || HCAHC || 12q23.3 || ''[[POLR3A]]/[[POLR3B|B]]''　<u>（編集コメント：POLR3Aは染色体が違う様です。ご確認ください。）</u>
+|　[[Diffuse cerebral hypomyelination with cerebellar atrophy and hypoplasia of the corpus callosum]] || HCAHC || 12q23.3 || ''[[POLR3B]]''　<u>（編集コメント：POLR3Aは染色体が違う様です。ご確認ください。著者：修正しました。）</u>
 |-
 | '''第２群（末梢神経障害あり）'''  ||   ||   ||
 |-
-|　[[先天性白内障を伴う髄鞘形成不全症]] || HCC || 7p15.3 || ''[[FAM126A]]''
+|　[[Hypomyelination and congenital cataract]] || HCC || 7p15.3 || ''[[FAM126A]]''
 |-
-|　[[失調、歯牙低形成を伴う髄鞘形成不全症]] || ADDH (or 4H) || 10q22.3 || ''POLR3A/B''<u>（編集コメント：POLR3Bは染色体が違う様です。ご確認ください。）</u>
+|　[[Ataxia, delayed dentition, and hypomyelination]] || ADDH (or 4H) || 10q22.3 || ''POLR3A''<u>（編集コメント：POLR3Bは染色体が違う様です。ご確認ください。著者：修正しました。）</u>
 |-
-|　[[脱髄型末梢神経炎、中枢性髄鞘形成不全症、ワーデンバーグ症候群、ヒルシュスプルング病]] <u>（編集コメント：これはまとめて一つの病名でしょうか）</u>|| PCWH || 22q13 || ''[[SOX10]]''
+|　[[Peripheral demyelinating neuropathy, central dysmyelination, Waardenburg syndrome, and Hirschsprung disease]] <u>（編集コメント：これはまとめて一つの病名でしょうか。著者：はい、そうです。ただ日本語名は余り一般的ではありません。病とか症候群以外の部分を英語表記に修正しました。）</u>|| PCWH || 22q13 || ''[[SOX10]]''
 |}
 ===先天性大脳白質形成不全症の症状===
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 ===疫学===
 　本邦における全国疫学調査によると、先天性大脳白質形成不全症の有病率は人口10万人（1~19歳）当たり0.78人である<ref><pubmed> 24532200 </pubmed></ref>。Pelizaeus-Merzbacher病の罹患率は男児10万出生当たり1.4人であった。また、この調査でもPelizaeus-Merzbacher病は最も頻度の高いことが明らとなり、その推定罹患率は男児10万出生当たり1.45人であった。遺伝学的検査を受けた先天性大脳白質形成不全症患者のうち、62%でPLP1遺伝子の変異が同定されていた。
+===モデル動物===
+　数多くの動物モデルがPMDの病態解明と治療法開発のために用いられていおり、実際に主要な分子細胞機序はこれらの動物モデルを用いた解析から明らかになっている。自然発生モデルと遺伝子改変モデルの両方が確立しており、マウスをはじめ、イヌ、ウサギ、ラットなどのモデル動物が知られている。
+　自然発生モデルの多くは、蛋白質をコードするエクソンやスプライス・ジャンクションの変異によって、アミノ酸置換やエクソン欠失など構造変化を引き起す。これらのうちjimpy（jp）とmyelin synthesis deficit（msd）は、重症型PMDのモデルとして用いられている<ref><pubmed> 2425262 </pubmed></ref><ref><pubmed> 1688931 </pubmed></ref>。どちらも重度の神経症状を呈し、生後１ヶ月ほどで死亡する。脳ではオリゴデンドロサイトのアポトーシスの増加により、成熟オリゴデンドロサイトの数は減少し、ミエリン鞘がほとんど形成されていない。一方、軽症型PMDあるいはSPG2のモデルとして、rumpshaker（rsh）マウス、shaking（sh）イヌ、paralytic tremor（pt）ウサギなどが知られている<ref><pubmed> 1694232 </pubmed></ref><ref><pubmed> 8894446 </pubmed></ref><ref><pubmed> 8275312 </pubmed></ref>。これらのモデル動物は、症状は比較的軽度で、成体まで生存する。脳ではミエリン形成不全の程度は軽く、成熟オリゴデンドロサイトも存在する。これらのモデル動物のうち、jp、msd、rshマウスの変異は、ヒトPMD／SPG2患者で全く同じ変異が見つかっており、表現型もこれらヒト患者の重症度にそぐうものであるため、これらのモデルマウスはヒト患者における重症度の多様性の分子細胞機序の研究のためのツールとして適している。
+　トランスジェニックおよびノックアウトマウスは、遺伝子改変モデルとして報告されている<ref><pubmed> 7520255 </pubmed></ref><ref><pubmed> 7512350 </pubmed></ref><ref><pubmed> 9010205 </pubmed></ref><ref><pubmed> 9616125 </pubmed></ref>。トランスジェニックマウスは、PMDの遺伝子重複変異のモデルとなる。コスミドクローンを用いたゲノム重複モデルは、PLP1とDM20の両方の転写産物の過剰発現を再現しているが、トランスジーンは常染色体からの発現となる。最近、リコンビニアリングの技術を用いたマウスPlp1遺伝子座のゲノム重複をもつマウスも作られている<ref><pubmed> 23864668 </pubmed></ref>。これら過剰発現マウスの表現型は、発現量の多いホモ接合体の方が発現量の低いヘテロ接合体よりも重症であることから、遺伝子量効果gene dosage effectを呈していることが分かる。一方、ノックアウトマウスでは、正常に近いミエリン形成の量とオリゴデンドロサイトの数が観察されており、PLP1欠失あるいは機能欠損変異の疾患モデルとなる。ノックアウトマウスで他の他の疾患モデルと大きく異なる点は、ミエリン形成不全を伴わずに、遅発性軸索変性を来すことである。これはPLP1が軸索の維持に必要であることを示唆するが、その分子機序は依然不明である。
 ==関連項目==