「DARPP-32」の版間の差分

== 構造 ==  

　194-205アミノ酸（マウス 194; [[ラット]] 205; [[ヒト]] 204）より構成される酸性タンパク質である。リン酸化により機能が制御されるタンパク質であり、4つのリン酸化サイト[Thr34 (PKA)、Thr75 ([[Cdk5]])、Ser97 (CK2)、Ser130 (CK1)（マウスアミノ酸配列による）]の機能的意義が明らかにされている<ref name=ref2 />（図1）。N末端の7-11アミノ酸配列（KKIQF）はPP1触媒サブユニット（PP1c）結合モチーフとなっており、PP1cとの結合に重要である。さらに、リン酸化Thr34（P-Thr34）を含む領域は、Thr34がリン酸化されるとPP1c活性部位と結合してPP1c活性を抑制する<ref><pubmed> 9651542 </pubmed></ref>。Ser97近傍の103-111アミノ酸配列は核外移行シグナル（nuclear export signal, NES）となっており、Ser97がリン酸化されたDARPP-32はchromosome region maintenance 1 protein（CRM1）と結合して核外に移行する<ref name=ref3><pubmed> 18496528 </pubmed></ref>。

=== 直接路と間接路におけるDARPP-32機能の違い ===  

　線条体の[[GABA]]作動性投射神経である中型有棘神経細胞（medium spiny neuron, MSN）は、ドパミンD₁受容体を発現し黒質網様部（および淡蒼球内節）へ投射する直接路神経（D₁タイプ； サブスタンスP陽性）と、ドパミンD₂受容体を発現し淡蒼球外節に投射する間接路神経（D₂タイプ；エンケファリン陽性）の２種類が存在する。大脳基底核運動制御サーキットにおいて、直接路神経は脱抑制系を、間接路神経は抑制強化系を構成しており、黒質網様部から視床へのGABA作動性出力の調節を介して大脳皮質運動機能を調節している。DARPP-32は直接路および間接路神経の両方に発現している（図2）。