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== 構造 == | == 構造 == | ||
[[ファイル:NeuN1.jpg|サムネイル|300px|右|'''図1. マウスのNeuN/ | [[ファイル:NeuN1.jpg|サムネイル|300px|右|'''図1. マウスのNeuN/Rbfox3の遺伝子構造'''<ref name=Maxeiner><pubmed>24150744</pubmed></ref>より改変。<br>エクソンは数字付きの四角で示されている。太線EはNeuNのエピトープ、太線RRMはRNA結合部位、太線NLSは核移行シグナル部位を示している。ATGはexon5の翻訳開始部位、STOPはexon15の2つの停止部位を表している。マウスでは5種類以上のスプライスバリアントが生成されることが報告されている<ref name=kim><pubmed>19713214</pubmed></ref> <ref name=Maxeiner><pubmed>24150744</pubmed></ref> <ref name=duan><pubmed>25680637</pubmed></ref>。]] | ||
[[ウェスタンブロッティング]]では46kDaと48kDaの分子量を示す。NeuN/Rbfox3は[[feminizing locus on Xファミリー|Fox（feminizing locus on X）ファミリー]]に属する分子で、[[RNA]]認識モチーフであるRRM型RNA結合ドメインが分子の中心に1つある<ref name=duan><pubmed>25680637</pubmed></ref>。 | [[ウェスタンブロッティング]]では46kDaと48kDaの分子量を示す。NeuN/Rbfox3は[[feminizing locus on Xファミリー|Fox（feminizing locus on X）ファミリー]]に属する分子で、[[RNA]]認識モチーフであるRRM型RNA結合ドメインが分子の中心に1つある<ref name=duan><pubmed>25680637</pubmed></ref>。 | ||
''NeuN/Rbfox3'' | ''NeuN/Rbfox3'' [[mRNA]]は、[[選択的スプライシング]]によって、[[スプライスバリアント]]を生じることが報告されている（図1）。プライスバリアントの正確な数は不明だが、マウスでは5種類以上あることが報告されている<ref name=kim><pubmed>19713214</pubmed></ref> <ref name=Maxeiner><pubmed>24150744</pubmed></ref> <ref name=duan><pubmed>25680637</pubmed></ref>。選択的スプライシングによってNeuN/Rbfox3の働きを自己調節するような[[ドミナントネガティブ]]のバリアントを作ることが知られている<ref><pubmed>20042473</pubmed></ref>。 | ||
== サブファミリー == | == サブファミリー == | ||
NeuN/Rbfox3の属するRbfoxファミリーには、[[Rbfox1]]（別名：[[Fox1]], [[A2BP1]]）、[[Rbfox2]]（別名：[[Fox2]], [[Rbm9]], [[Fxh]]），Rbfox3（別名：NeuN, Fox3, D11Bwg0517e）の3つのサブタイプがある。それぞれの分子の組織発現は異なっている。NeuN/Rbfox3は、マウスでは選択的スプライシングによって、5種類以上のスプライスバリアントが産生される | NeuN/Rbfox3の属するRbfoxファミリーには、[[Rbfox1]]（別名：[[Fox1]], [[A2BP1]]）、[[Rbfox2]]（別名：[[Fox2]], [[Rbm9]], [[Fxh]]），Rbfox3（別名：NeuN, Fox3, D11Bwg0517e）の3つのサブタイプがある。それぞれの分子の組織発現は異なっている。NeuN/Rbfox3は、マウスでは選択的スプライシングによって、5種類以上のスプライスバリアントが産生される<ref name=kim><pubmed>19713214</pubmed></ref> <ref name=Maxeiner><pubmed>24150744</pubmed></ref> <ref name=duan><pubmed>25680637</pubmed></ref>。 | ||
== 発現 == | == 発現 == | ||
[[ファイル:Seki Fig 2.jpg|サムネイル|300px|右|'''図2. 成体マウス海馬におけるNeuN（赤色）の発現'''<br>灰色はDAPIによる核染色。スケールバーは200 μm。]] | [[ファイル:Seki Fig 2.jpg|サムネイル|300px|右|'''図2. 成体マウス海馬におけるNeuN（赤色）の発現'''<br>灰色はDAPIによる核染色。スケールバーは200 μm。]] | ||
Rbfoxファミリーの3つのサブタイプの発現パターンは異なっている。Rbfox1は、ニューロン、[[骨格筋]]、[[心臓]]に、Rbfox2はニューロン、[[筋]]、[[卵巣]]、胚全体、[[ヒト]]胚の大腸や卵巣由来の細胞に、Rbfox3は細胞分裂終了後のニューロンに発現している<ref name=duan></ref> <ref name=Guselnikova><pubmed> 26085943</pubmed></ref>。また、マウス胚性腫瘍細胞のP19細胞では、NeuNは検出されないが、レチノイン酸を作用させて神経誘導するとNeuNを発現するようになる | Rbfoxファミリーの3つのサブタイプの発現パターンは異なっている。Rbfox1は、ニューロン、[[骨格筋]]、[[心臓]]に、Rbfox2はニューロン、[[筋]]、[[卵巣]]、胚全体、[[ヒト]]胚の大腸や卵巣由来の細胞に、Rbfox3は細胞分裂終了後のニューロンに発現している<ref name=duan></ref> <ref name=Guselnikova><pubmed> 26085943</pubmed></ref>。また、マウス胚性腫瘍細胞のP19細胞では、NeuNは検出されないが、レチノイン酸を作用させて神経誘導するとNeuNを発現するようになる<ref name=kim><pubmed>19713214</pubmed></ref>。 | ||
NeuN/Rbfox3は核では[[正染色質]]（euchoromatin）に強く発現しており(図2)、[[異染色質]]（heterochromatin）にはほとんど発現していない。また、発現は弱いが核だけでなく[[細胞質]]にも発現している。 | NeuN/Rbfox3は核では[[正染色質]]（euchoromatin）に強く発現しており(図2)、[[異染色質]]（heterochromatin）にはほとんど発現していない。また、発現は弱いが核だけでなく[[細胞質]]にも発現している。 | ||
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== 機能 == | == 機能 == | ||
NeuN/Rbfox3の属するRbfoxファミリー分子は、組織特異的[[選択的スプライシング]]調節因子である。[[RNA認識モチーフ]]である[[RRM型RNA結合ドメイン]]が分子の中心に１つあり、RNA penta(hexa)nucleotide (U)GCAUGと結合する<ref name=kim></ref><ref name=duan></ref><ref name=Guselnikova></ref>。例えば[[Numb]]の選択的スプライシングを調節することにより、ニューロンの分化を促進する<ref><pubmed>23420872</pubmed></ref>。また、直接[[pri-miRNA]]に結合しpri-miRNAのプロセシングを調節している<ref><pubmed>25240799</pubmed></ref>。NeuN/Rbfox3欠損マウスでは、[[けいれん]]発作に対する感受性が上昇し、不安行動が減少することが報告されている<ref><pubmed>26619789</pubmed></ref>。 | NeuN/Rbfox3の属するRbfoxファミリー分子は、組織特異的[[選択的スプライシング]]調節因子である。[[RNA認識モチーフ]]である[[RRM型RNA結合ドメイン]]が分子の中心に１つあり、RNA penta(hexa)nucleotide (U)GCAUGと結合する<ref name=kim></ref> <ref name=duan></ref> <ref name=Guselnikova></ref>。例えば[[Numb]]の選択的スプライシングを調節することにより、ニューロンの分化を促進する<ref><pubmed>23420872</pubmed></ref>。また、直接[[pri-miRNA]]に結合しpri-miRNAのプロセシングを調節している<ref><pubmed>25240799</pubmed></ref>。NeuN/Rbfox3欠損マウスでは、[[けいれん]]発作に対する感受性が上昇し、不安行動が減少することが報告されている<ref><pubmed>26619789</pubmed></ref>。 | ||
== 疾患との関わり == | == 疾患との関わり == | ||
NeuNは[[神経細胞腫]]、[[神経節細胞腫]]、 [[髄芽腫]]に発現している<ref name=wolf /><ref><pubmed>14521262</pubmed></ref>。マウスやラットの脳虚血モデルではNeuN/Rbfox3発現の低下が報告されているが、機能低下によるものか細胞死によるものかが不明確な場合が多い | NeuNは[[神経細胞腫]]、[[神経節細胞腫]]、 [[髄芽腫]]に発現している<ref name=wolf /><ref><pubmed>14521262</pubmed></ref>。マウスやラットの脳虚血モデルではNeuN/Rbfox3発現の低下が報告されているが、機能低下によるものか細胞死によるものかが不明確な場合が多い<ref><pubmed>12401327</pubmed></ref> <ref><pubmed>15223381</pubmed></ref> <ref name=duan></ref>。Rbfox3の遺伝子欠損が[[ローランドてんかん]]患者で見つかっている<ref><pubmed>24039908</pubmed></ref>。 | ||
==関連項目== | ==関連項目== | ||