「アラキドン酸」の版間の差分

EOX経路では、遊離アラキドン酸は基質特異性の異なるEOXにより複数のHETEやエポキシエイコサトリエン酸（Epoxyeicosatrienoic acid; EET）に変換され、さらにEETはエポキシド加水分解酵素（epoxide hydrolase; EH）により多様なジヒドロキシエイコサトリエン酸（dihydroxyeicosatrienoic acid; DHET）に変換される<ref name=Spector2015><pubmed>25093613</pubmed></ref><ref name=Arita2012><pubmed>22923733</pubmed></ref> 。EETは、血管拡張、血管新生制御、抗炎症作用、さらに虚血再灌流への保護作用を有することが報告されている。しかしこれら脂質の受容体は確定しておらず、その作用機序には不明な点が多い。脳機能との関連では、ラットのひげ刺激に伴う感覚野での機能性充血がEOXの二つの異なる阻害薬であるMS-PPOHとmiconazoleにより阻害される<ref name=Peng2002><pubmed>12384482</pubmed></ref> 。一方、神経細胞の過興奮に続く抑制が次第に広がるcortical spreading depressionの病態のモデルとして、アストロサイトでのCa2+上昇による大脳皮質の脳血管収縮の研究が行われており、この脳血管収縮がPLA2を阻害するMAFPや、血管収縮活性を持つ20-HETEの生合成酵素であるEOXの一種CYP4Aを阻害するHET0016の処置により消失することが示されている<ref name=Mulligan2004><pubmed>15356633</pubmed></ref> 。これらの研究は、神経活動に伴う脳血管制御へのEOX代謝物の関与を示唆するが、いずれも薬理学的な解析に留まっており、受容体同定を含めた作用機序の解明が不可欠である。