脳科学辞典

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膜貫通型の受容体型チロシンキナーゼの１種であり、エフリン (ephrin) と呼ばれる細胞膜に存在するリガンドと結合することによって細胞内にシグナルを伝達する。 Eph-ephrinのシグナルは細胞増殖、細胞移動、神経軸索ガイダンス、シナプス可塑性といった様々な現象に関与しており、脊椎動物および無脊椎動物の中枢神経系の発生と発達過程において重要な役割を果たしている。  
膜貫通型の受容体型チロシンキナーゼの１種であり、エフリン (ephrin) と呼ばれる細胞膜に存在するリガンドと結合することによって細胞内にシグナルを伝達する。 Eph-ephrinのシグナルは細胞増殖、細胞移動、神経軸索ガイダンス、シナプス可塑性といった様々な現象に関与しており、脊椎動物および無脊椎動物の中枢神経系の発生と発達過程において重要な役割を果たしている。  


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[[Image:Structure_of_Eph_receptors.jpg|Eph受容体のタンパク構造の模式図。]]<br>【名称の由来】<br>Ephは、Erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma に発現する受容体型チロシンキナーゼをスクリーニングする過程で同定されたタンパク質である<sup>1</sup>。当初、それぞれのEph受容体は同定された生物種によって別々の名称で呼ばれていたが、Eph nomenclature committee により名称が統一された<sup>2</sup>。  
<br>【名称の由来】<br>Ephは、Erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma に発現する受容体型チロシンキナーゼをスクリーニングする過程で同定されたタンパク質である<sup>1</sup>。当初、それぞれのEph受容体は同定された生物種によって別々の名称で呼ばれていたが、Eph nomenclature committee により名称が統一された<sup>2</sup>。  


<br>【Eph 受容体の構造とサブファミリー 】<br>Eph 受容体は、そのアミノ酸配列及びとリガンドとの親和性の違いにより、EphAとEphB の２つのサブクラスに分類されている。脊椎動物において、EphA サブクラスは現在10種類 (EphA1~A10)、 EphB サブクラスは６種類同定されている (EphB1~B6)。EphA、EphB はそれぞれエフリン A (ephrin-A) とエフリン B (ephrin-B) と呼ばれる細胞膜上のリガンドとほぼ選択的に結合するが、 近年 EphA4 および EphB2 がそれぞれ ephrin-B3、 ephrin-A5と結合することも報告されている<sup>3</sup>。  
<br>【Eph 受容体の構造とサブファミリー 】<br>Eph 受容体は、そのアミノ酸配列及びとリガンドとの親和性の違いにより、EphAとEphB の２つのサブクラスに分類されている。脊椎動物において、EphA サブクラスは現在10種類 (EphA1~A10)、 EphB サブクラスは６種類同定されている (EphB1~B6)。EphA、EphB はそれぞれエフリン A (ephrin-A) とエフリン B (ephrin-B) と呼ばれる細胞膜上のリガンドとほぼ選択的に結合するが、 近年 EphA4 および EphB2 がそれぞれ ephrin-B3、 ephrin-A5と結合することも報告されている<sup>3</sup>。  
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1. Hirai, H., Maru, Y., Hagiwara, K., Nishida, J. &amp; Takaku, F. '''A novel putative tyrosine kinase receptor encoded by the eph gene.''' ''Science:''1987, 238, 1717-1720.<br>2. Eph Nomenclature Committee. '''Unified nomenclature for Eph family receptors and thier ligands, the ephrins. '''''Cell: ''1997, 90, 403-404.<br>3. Murai, K. K. &amp; Pasquale, E. B. ''''Eph'ective signaling: forward, reverse and crosstalk.'''''J Cell Sci: ''2003, 116, 2823-2832.<br>4. Holland, S. J. et al.'''''<i>Juxtamembrane tyrosine residues couple the Eph family receptor EphB2/Nuk to specific SH2 domain proteins in neuronal cells. </i>'''EMBO J: ''1997, 16, 3877-3888.<br>5. Frisen, J., Holmberg, J. &amp; Barbacid, M.'''''<i>Ephrins and their Eph receptors: multitalented directors of embryonic development.'''EMBO J: 1999, 18, 5159-5165.<br>6. Cooke, J. E. &amp; Moens, C. B. '''Boundary formation in the hindbrain: Eph only it were simple. </i>'''Trends Neurosci.:''2002. 25, 260-267.<br>7. North, H. A. et al.'''''<i>P'</i>'''romotion of proliferation in the developing cerebral cortex by EphA4 forward signaling.'''''Development:'' 2009, 136, 2467-2476.<br>8. Depaepe, V. et al. '''Ephrin signalling controls brain size by regulating apoptosis of neural progenitors. '''''Nature: ''2005, 435, 1244-1250.<br>9. Frisen, J. &amp; Barbacid, M. '''Genetic analysis of the role of Eph receptors in the development of the mammalian nervous system. '''''Cell Tissue Res:'' 1997, 290, 209-215.<br>10. Henkemeyer, M., Itkis, O. S., Ngo, M., Hickmott, P. W. &amp; Ethell, I. M. '''Multiple EphB receptor tyrosine kinases shape dendritic spines in the hippocampus.''' ''J Cell Biol.:''2003, 163, 1313-1326.<br>11. Henkemeyer, M. &amp; Frisen, J. '''Eph receptors tingle the spine. '''''Neuron:'' 2001, 31, 876-877.<br>12. Holmberg, J. et al. '''Ephrin-A2 reverse signaling negatively regulates neural progenitor proliferation and neurogenesis. '''''Genes Dev.: ''2005, 19, 462-471.<br>13. Conover, J. C. et al. '''Disruption of Eph/ephrin signaling affects migration and proliferation in the adult subventricular zone.''' ''Nat Neurosci.: ''2000, 3, 1091-1097.<br>14. Chumley, M. J., Catchpole, T., Silvany, R. E., Kernie, S. G. &amp; Henkemeyer, M. '''EphB receptors regulate stem/progenitor cell proliferation, migration, and polarity during hippocampal neurogenesis. '''J Neurosci.: 2007. 27, 13481-13490.  
1. Hirai, H., Maru, Y., Hagiwara, K., Nishida, J. &amp; Takaku, F. '''A novel putative tyrosine kinase receptor encoded by the eph gene.''' ''Science:''1987, 238, 1717-1720.<br>2. Eph Nomenclature Committee. '''Unified nomenclature for Eph family receptors and thier ligands, the ephrins. '''''Cell: ''1997, 90, 403-404.<br>3. Murai, K. K. &amp; Pasquale, E. B. ''''Eph'ective signaling: forward, reverse and crosstalk.'''''J Cell Sci: ''2003, 116, 2823-2832.<br>4. Holland, S. J. et al.'''''<i>Juxtamembrane tyrosine residues couple the Eph family receptor EphB2/Nuk to specific SH2 domain proteins in neuronal cells. </i>'''EMBO J: ''1997, 16, 3877-3888.<br>5. Frisen, J., Holmberg, J. &amp; Barbacid, M.'''''<i>Ephrins and their Eph receptors: multitalented directors of embryonic development.'''EMBO J: 1999, 18, 5159-5165.<br>6. Cooke, J. E. &amp; Moens, C. B. '''Boundary formation in the hindbrain: Eph only it were simple. </i>'''Trends Neurosci.:''2002. 25, 260-267.<br>7. North, H. A. et al.'''''<i>P'</i>'''romotion of proliferation in the developing cerebral cortex by EphA4 forward signaling.'''''Development:'' 2009, 136, 2467-2476.<br>8. Depaepe, V. et al. '''Ephrin signalling controls brain size by regulating apoptosis of neural progenitors. '''''Nature: ''2005, 435, 1244-1250.<br>9. Frisen, J. &amp; Barbacid, M. '''Genetic analysis of the role of Eph receptors in the development of the mammalian nervous system. '''''Cell Tissue Res:'' 1997, 290, 209-215.<br>10. Henkemeyer, M., Itkis, O. S., Ngo, M., Hickmott, P. W. &amp; Ethell, I. M. '''Multiple EphB receptor tyrosine kinases shape dendritic spines in the hippocampus.''' ''J Cell Biol.:''2003, 163, 1313-1326.<br>11. Henkemeyer, M. &amp; Frisen, J. '''Eph receptors tingle the spine. '''''Neuron:'' 2001, 31, 876-877.<br>12. Holmberg, J. et al. '''Ephrin-A2 reverse signaling negatively regulates neural progenitor proliferation and neurogenesis. '''''Genes Dev.: ''2005, 19, 462-471.<br>13. Conover, J. C. et al. '''Disruption of Eph/ephrin signaling affects migration and proliferation in the adult subventricular zone.''' ''Nat Neurosci.: ''2000, 3, 1091-1097.<br>14. Chumley, M. J., Catchpole, T., Silvany, R. E., Kernie, S. G. &amp; Henkemeyer, M. '''EphB receptors regulate stem/progenitor cell proliferation, migration, and polarity during hippocampal neurogenesis. '''J Neurosci.: 2007. 27, 13481-13490.  


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(執筆担当者：野村真、編集担当者：大隅典子）
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Tadashinomura
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