「依存症」の版間の差分

4. 依存症の脳内メカニズム<br>4.1. 依存性物質と報酬系<br>依存性物質はシナプスの神経伝達に影響を与える特異的な標的、たとえばモノアミントランスポーター、オピオイド受容体、カンナビノイド受容体、セロトニン受容体、NMDA受容体、GABA受容体、ニコチン性アセチルコリン受容体、アデノシン受容体などに作用する（図１）。これらの作用が次の標的分子へ作用するといった連鎖の結果、最終的に快情動（報酬効果）を発現させる。依存性薬物が共通に作用する部位として腹側被蓋野のドーパミン神経細胞から辺縁系、特に側坐核に投射する神経回路がある<ref><pubmed>9768834</pubmed></ref><ref><pubmed>11252991</pubmed></ref><ref><pubmed>15102958</pubmed></ref>。快情動を伴う体験をするときに、中脳の腹側被蓋野から前脳の側坐核へむかってのびているドーパミンニューロンがドーパミンを放出し、ドーパミンを受け取った側坐核のニューロンで反応が起きることによって快情動が生じる。通常ドーパミンニューロンは抑制性ニューロンによって働きが抑えられているが、依存性物質が抑制性ニューロンの働きを抑えることなどによって、ドーパミンニューロンからドーパミンが大量に放出される。依存症では、その快情動の再体験を求めて依存性物質の使用と快情動の体験が繰り返されることで、依存性物質の使用が強化される。<br>また、側坐核にはモルヒネやヘロインなどの麻薬の受容体が存在することから、依存性物質の報酬効果にはドーパミン系に加えてオピオイド系も重要である<ref><pubmed>1346804</pubmed></ref>。オピオイド受容体以外にも依存性物質の標的分子は側坐核や腹側被蓋野に投射する神経細胞に多数存在する。<br>近年では分界条床核、扁桃体中心核、側坐核内側移行帯などの拡張扁桃体と呼ばれる辺縁系の脳部位が、依存性物質の報酬に関わっていることも知られている。前頭前野皮質に投射する神経回路は薬物誘発性の薬物再摂取に関与し、依存性物質に対する渇望感において重要な役割を担っていると考えられる。  

4.3. 各依存性物質の脳神経画像研究<br>ポジトロンCT（positron emission tomography: PET）を用いた脳画像研究の発展に伴い、ヒト脳内の受容体、トランスポーターなどを定量評価することが可能になり、依存症の病態が解明されつつある<ref>'''橋本謙二（著）、福居顯二（編）'''<br>III章　物質依存の神経生物学的基盤　物質依存の神経画像（脳とこころのプライマリケア（８）依存）<br>''株式会社シナジー''、2011</ref>。近年の依存症の脳神経画像研究の成果を以下に示す。  

①再発防止法<br>　Marlattら<ref>'''GA Marlatt, JR Gordon'''<br>Relapse prevention: Maintenance Strategies in the Treatment of Addictive Behaviors. <br>''Guilford Press, London'', 1985</ref>がBanduraの社会的学習理論をもとに、物質依存者がいったん物質使用から離れた後に、再発する過程を防ぐことに焦点を当てた認知行動療法として開発した。薬物使用につながる認知行動パターンを「きっかけ・危険な状況→認知・対処スキル→行動→結果」という枠組みで明確化し、「行動」を変えるための方法を検討する技法である。<br>②認知療法<br>　うつ病などに用いられてきた認知療法モデルを依存症にあてはめて、非機能的な認知の同定と認知の修正を中心とする技法である<ref>'''AT Beck, FD Wright, CF Newman, BS Liese'''<br>Cognitive Therapy of Substance Abuse.<br>''Guilford Press, London'', 1993</ref>。<br>③動機づけ面接<br>　「底つき」（依存症に対して自分が無力で、自分の力ではどうにもならない状況となっ<br>ていることを認めている状態）を待たず、依存症者それぞれの動機づけのレベルに合わせ、共感的な対話を通じて動機を強化し、行動変容を促す技法である<ref>'''GJ Connors, DM Donovan, CC DiClemente'''<br>Substance Abuse Treatment and the Stages of Change: Selecting and Planning Interventions.<br>''Guilford Press, New York'', 2001</ref><ref>'''WR Miller, SP Rollnick'''<br>Motivational Interviewing. Preparing People for Change, 2nd ed<br>''Guilford Press, New York'', 2002</ref>。<br>④随伴性マネージメント<br>オペラント条件付け（ある環境下における行動がもたらす結果に基づいて、行動が再強化され、維持されること）の手法を用いて、薬物を再使用すれば罰則を受けることおよび断薬や治療遵守ができていれば報酬を得られることを明確に示す枠づけをおこない、行動変容を促す方法である。<br>⑤コミュニティ再強化法<br>　随伴性マネージメントの方法を地域社会サービスに結び付けたもの。たとえば、報酬として家族や仲間との社会活動や娯楽活動、職探し訓練を提示する。