「14-3-3タンパク質」の版間の差分

　脳神経系において、14-3-3は上記したチロシン水酸化酵素やトリプトファン水酸化酵素、セロトニンN－アセチル転移酵素（NAT）<ref name=Obsil2001 /> [30]と相互作用し酵素活性を制御することで細胞内モノアミンレベルの調節に関わっている。またCa2+シグナルに応じて神経伝達物質の放出（エキソサイトーシス）を促進する役割が確認されている<ref name=Morgan1992><pubmed>1538762</pubmed></ref>[45]。シナプスにおける働きとしてよりよく理解されているのは、さまざまなイオンチャンネルのモジュレーターとしての役割である。代表的な標的チャンネルとして、ニコチン性アセチルコリン受容体（α4β2nAChR <ref name=Jeanclos2001><pubmed>11352901</pubmed></ref>[46]）、電位依存性カルシウムチャンネル（Ca(V)2.2 <ref name=Li2006><pubmed>16982421</pubmed></ref>[47]）、カリウムチャンネル（KCNK3

<ref name=O'Kelly2002><pubmed>12437930</pubmed></ref>[48]）、塩素チャンネル（CFTR

<ref name=Liang2012><pubmed>22278744</pubmed></ref>[49]）、NMDA受容体 (NR2Cサブユニット<ref name=Chen2009><pubmed>19477150</pubmed></ref>[50])などが上げられる。14-3-3のリン酸化依存性相互作用は、チャンネル活性を調節し、あるいは細胞内輸送や構造安定性に影響を与えることによって、効率的なシナプス伝達の維持・制御に寄与していることが報告されている。

　マウス海馬において阻害ペプチドであるdifopein（dimeric fourteen-three-three peptide inhibitor、後述）を用い14-3-3を阻害すると、CA3-CA1シナプスにおける連想学習と記憶行動を障害され、長期増強（LTP）を抑制されることが明らかになっている<ref name=Qiao2014><pubmed>24695700</pubmed></ref>[51]。またdifopeinは14-3-3とLRRK2キナーゼの相互作用を妨害し、マウス海馬の初代培養ニューロンの神経突起伸長を短縮化させることも知られている<ref name=Lavalley2016><pubmed>26546614</pubmed></ref>[52]。14-3-3はδカテニン、NUDEL、LIMドメイン含有キナーゼ (LIMK)やcofilinなどに相互作用することで、神経細胞の移動、神経分化、形態形成、構造可塑性を制御することが報告されている<ref name=Cornell2017><pubmed>29075177</pubmed></ref>[53]。これらの標的に加えて、14-3-3は、次項に列挙したものを含む多種多様なタンパク質と結合することによって、脳神経系で機能していると考えられる。