「依存症」の版間の差分

　依存症とは、精神に作用する[[化学物質]]の摂取や、ある種の快感や高揚感を伴う行為を繰り返し行った結果、それらの刺激を求める耐えがたい欲求が生じ、その刺激を追い求める行為が優勢となり、その刺激がないと不快な精神的・身体的症状を生じる、精神的・身体的・行動的状態のことである。依存症は、（1）物質依存、（2）行為・過程依存、（3）ある特定の人物に依存する関係依存、に大別される。物質依存には、[[薬物依存]]、[[ニコチン依存]]、[[食物依存]]などがある。行為・過程依存には、[[買い物依存]]、[[ギャンブル依存]]、[[セックス依存]]、最近では、携帯電話・ゲーム機、インターネット、テレビゲームへの依存などがある。関係依存には、共依存（人に必要とされることに依存）などがある。  

　特に物質依存は依存性物質を心身に重大な障害や苦痛を引き起こすほどに使用し、それらの物質に対する耐性や離脱などの問題が生じている精神疾患であり、深刻な社会問題となっている。依存性物質には違法薬物のみでなく[[アルコール]]など私たちの日常生活に身近な物質も含まれる。依存性物質の種類としては、中枢神経系抑制薬（アルコール、[[モルヒネ]]、[[睡眠薬]]など）、中枢神経系興奮薬（[[メタンフェタミン]]などの[[覚せい剤]]、[[コカイン]]など）あるいは精神異常発現薬（[[大麻]]、[[LSD]] など）などがあり、薬理作用の異なる種々の物質が依存を誘発する。  

　平成20年の[[厚生労働省]]の患者調査によるとアルコール依存症の推計患者数は13100人（総患者数44000人）とされているが、一方で日本の一般人口１億2000万人における調査では約80万人がアルコール依存症であるとされており<ref>'''尾崎米厚、松下幸生、白坂知信、廣　尚典、樋口　進'''<br>わが国の成人飲酒行動およびアルコール症に関する全国調査<br>''日本アルコール・薬物医学会雑''：2005, 40(5), 455–70</ref>、治療を受けていないアルコール依存症罹患者が多く存在するという点においても大きな問題があると言える。平成19年の[[警察庁]]、厚生労働省、[[海上保安庁]]の調査によると、国内の薬物事犯検挙人数は、覚せい剤12211名、麻薬・抗精神薬が542名、[[アヘン]]が47名、大麻が2375名と報告されている。  

　[[G蛋白質活性型内向き整流性カリウムチャネル]]（G protein-activated inwardly rectifying potassium channel: GIRKチャネル）は依存性物質のシグナル伝達において重要な役割を果たしている。様々な[[G_i/o蛋白質共役型受容体]]に[[神経伝達物質]]が作用することによって[[G_i/o蛋白質]]が活性化され、G蛋白質αサブユニットから遊離したG蛋白質βγサブユニットがGIRKチャネルを直接開口する<ref><pubmed>10997585</pubmed></ref><ref><pubmed>17168757</pubmed></ref>。また、エタノールはGIRKチャネルを直接開口することも見出されている<ref name="ref8"><pubmed>10570486</pubmed></ref><ref><pubmed>10570485</pubmed></ref>。GIRKチャネルの開口によって細胞膜は[[過分極]]化し、神経細胞の興奮性を調節する。[[哺乳類]]において４つのGIRKチャネルサブユニットが知られている<ref><pubmed>8355805</pubmed></ref><ref><pubmed>7877685</pubmed></ref><ref><pubmed>7499385</pubmed></ref>。GIRK2サブユニットに1つのアミノ酸変異（カリウムイオンだけでなくナトリウムイオンも透過させ、G蛋白質制御も消失している）を持つウィーバーミュータントマウスでは、[[小脳顆粒細胞]]や[[黒質]]ドーパミン神経細胞、[[橋核]]神経細胞における[[神経細胞死]]が生じており、モルヒネおよびエタノールによる鎮痛が減弱している<ref name="ref8" /><ref><pubmed>12354627</pubmed></ref>。したがって、GIRKチャネルがモルヒネやエタノールの鎮痛効果において決定的な役割を果たすと考えられる。さらに、GIRKチャネル欠損マウスでは、コカインの自己投与が消失することも示されている<ref><pubmed>12637950</pubmed></ref>。また、開腹手術の患者を対象にした研究では、GIRK2サブユニットのA1032G多型がA/Aタイプの場合、脳内のGIRK２サブユニットのメッセンジャーRNA量が減少することによって、GIRKサブユニット蛋白質量も減少して、オピオイド感受性が低下するために、術後の疼痛に対して必要なオピオイド投与回数が増加している可能性が示唆されている<ref><pubmed>19756153</pubmed></ref>。  

　オピオイド受容体の[[μサブタイプ]]は、アルコールによる報酬、耐性、離脱に関連している。近年のPET研究によると、アルコール依存症患者の脳内腹側線条体におけるμオピオイド受容体が増加しており、その増加はアルコールの渇望感と関連することが報告されている<ref><pubmed>15630073</pubmed></ref>。また断酒中のアルコール依存症患者における[[前帯状皮質]]のオピオイド受容体と渇望感との相関も認められている<ref><pubmed>19595579</pubmed></ref>。断酒中のアルコール依存症患者の線条体におけるドーパミン合成能やドーパミン[[D₂・D₃受容体]]結合能とアルコールに対する渇望が相関している<ref><pubmed>16055774</pubmed></ref>。断酒中のアルコール依存患者において腹側線条体の[[セロトニン受容体１B]]受容体（5-HT_1B）の結合能が上昇していることも報告されている<ref><pubmed>20172504</pubmed></ref>。  

　[[ギャンブル]]依存ではセロトニンの機能異常、尿中、血中、髄液中の[[ノルアドレナリン]]代謝産物レベルが上昇していることや[[αアドレナリン受容体]][[拮抗薬]]に対する成長ホルモン反応が増大していることからノルアドレナリン機能異常、髄液中のドーパミンレベルの低下およびドーパミン代謝産物レベルの上昇が見られることからドーパミンの代謝回転の上昇が報告されている<ref><pubmed>12635538</pubmed></ref>。  

　依存症の主症状である精神依存の治療において、患者―治療者間の信頼関係の構築、個人あるいは集団による精神療法、地域での支援（自助グループ等）が中心であり、薬物療法は補助療法としてこれらの治療法と組み合わせることが効果的である。依存性物質誘発症状の治療は依存性物質ごとに、急性期[[解毒]]、離脱期の治療、精神依存の治療、関連精神障害の治療の段階がある<ref>''' 池田和隆（著）、福居顯二（編）'''<br>VIII章　予防と治療　薬物療法（脳とこころのプライマリケア（８）依存）<br>''株式会社シナジー''、2011</ref>。  

　急性期解毒にはアルコール排泄の促進のために[[利尿薬]]が用いられる。アルコール依存では身体依存が強いため、離脱期には[[ベンゾジアゼピン]]系薬物なども有効である。精神依存については[[抗酒薬]]によって飲酒による不快感を惹起させる方法が用いられる。また、[[ビタミン]]欠乏による器質性脳障害に対してビタミン製剤の補給も重要となる。  

　離脱期と精神依存の治療では、[[ニコチンガム]]、[[ニコチンパッチ]]などのニコチン製剤や[[バレニクリン]]が用いられる。  

　特異的な薬物療法はなく、急性期の精神病症状は薬物治療なしで経過観察が基本であるが、強い[[恐怖感]]、[[発汗]]、[[動悸]]などの顕著な[[自律神経症状]]が認められる場合は、ジアゼパムなどの穏和精神安定薬を投与する。[[誇大妄想]]などの[[幻覚]]・[[妄想]]や[[躁性]]の興奮を伴うときはハロペリドールなどの抗精神病薬を投与する。精神病症状が遷延化する場合は抗精神病薬の少量長期（１年以上）投与が有効である。