17,548
回編集
「アクチビン」の版間の差分
細
→構造
細 (→神経系での機能) |
細 (→構造) |
||
| 16行目: | 16行目: | ||
== 構造 == | == 構造 == | ||
アクチビンは，アクチビンβA鎖あるいはアクチビンβB鎖のホモ二量体あるいはヘテロ二量体である。前駆体ペプチドがS-S結合で二量体を形成した後にプロセシングを受けて約26 kDaの二量体の成熟型が生成される。アクチビンはTGF-β(transforming growth factor-β) | アクチビンは，アクチビンβA鎖あるいはアクチビンβB鎖のホモ二量体あるいはヘテロ二量体である。前駆体ペプチドがS-S結合で二量体を形成した後にプロセシングを受けて約26 kDaの二量体の成熟型が生成される。アクチビンはTGF-β(transforming growth factor-β)ファミリーに属する細胞増殖因子である（下記サブファミリーの項目を参照）。主要な二量体のアクチビンはアクチビンA，B，ABである（図1）。立体構造も解明されており、各サブユニットは、複数のβシート構造とαヘリックス構造からなり、全体として、二量体はバタフライ様の構造を取る（'''図2'''）。いわば両手を組合わせたような構造であり、リスト部分のα-ヘリックス構造、４本の指に相当する4つのβ-シート部分が逆並行に配置され、先端はシステイン・ノットと称される結び目構造を取る。アクチビンは他のTGF-βファミリーに比べて、受容体に結合していない状態では、比較的柔軟な構造を取りうる<ref name=Greenwald2004><pubmed>15304227</pubmed></ref><ref name=Thompson2003><pubmed>12660162</pubmed></ref> <ref name=Thompson2005><pubmed>16198295</pubmed></ref>。バタフライ構造がより引き寄せられた構造やより開いた構造も取る。アクチビン・I型受容体・II型受容体複合体は、1：2：2の比率で複合体を形成する。I型受容体はアクチビン二量体のくぼみの部分に、II型受容体にはナックル領域に結合する <ref name=Greenwald2004><pubmed>15304227</pubmed></ref><ref name=Thompson2003><pubmed>12660162</pubmed></ref>。フォリスタチンとの結合はフォリスタチンの項を参照されたい。 | ||
インヒビンは，２種の異なった遺伝子由来のα鎖サブユニットとβ鎖サブユニットの前駆体が二量体を形成し，プロセシングを受けて，カルボキシル末端の成熟型の二量体として成熟体インヒビンが産生される．インヒビンAとインヒビンBが存在する（図1）。インヒビンもTGF-βファミリーに属する細胞増殖分化因子である。インヒビンAはアクチビンII型受容体に結合し、βグリカンを共受容体とすることでアクチビンのII型受容体への結合を抑制しアクチビンに拮抗する。インヒビンBのアクチビンII型受容体への結合は下垂体前葉の性線刺激ホルモン産生細胞（ゴナドトロフ）に特異的に発現するTGFBR3L(transforming growth factor beta receptor 3 like)を共受容体とすることで高まりアクチビンと拮抗する <ref name=Brule2021><pubmed>34910520</pubmed></ref><ref name=Lewis2000><pubmed>10746731</pubmed></ref>(Table 1)。 | インヒビンは，２種の異なった遺伝子由来のα鎖サブユニットとβ鎖サブユニットの前駆体が二量体を形成し，プロセシングを受けて，カルボキシル末端の成熟型の二量体として成熟体インヒビンが産生される．インヒビンAとインヒビンBが存在する（図1）。インヒビンもTGF-βファミリーに属する細胞増殖分化因子である。インヒビンAはアクチビンII型受容体に結合し、βグリカンを共受容体とすることでアクチビンのII型受容体への結合を抑制しアクチビンに拮抗する。インヒビンBのアクチビンII型受容体への結合は下垂体前葉の性線刺激ホルモン産生細胞（ゴナドトロフ）に特異的に発現するTGFBR3L(transforming growth factor beta receptor 3 like)を共受容体とすることで高まりアクチビンと拮抗する <ref name=Brule2021><pubmed>34910520</pubmed></ref><ref name=Lewis2000><pubmed>10746731</pubmed></ref>(Table 1)。 | ||
立体構造は、データベースで確認することができる。 | |||
PDB | |||
{| class="wikitable" | |||
<ref name=Harrington2006><pubmed>16482217</pubmed></ref> | |+表. アクチビンの立体構造 | ||
アクチビンAとアクチビンII型受容体 (ACVR2A, ActRIIA) | ! 構造 !! PDB !! 参考文献 | ||
<ref name=Chu2022><pubmed>35643319</pubmed></ref> | |- | ||
アクチビンAとアクチビンII型受容体 (ACVR2B, ActRIIB) | | アクチビンA || 2ARV, 915W || <ref name=Harrington2006><pubmed>16482217</pubmed></ref> | ||
<ref name=Thompson2003><pubmed>12660162</pubmed></ref> | |- | ||
<ref name=Cash2009><pubmed>19644449</pubmed></ref><ref name=Thompson2005><pubmed>16198295</pubmed></ref> | | アクチビンAとアクチビンII型受容体 (ACVR2A, ActRIIA) 複合体 || 7U5P || <ref name=Chu2022><pubmed>35643319</pubmed></ref> | ||
|- | |||
<ref name=Stamler2008><pubmed>18768470</pubmed></ref> | | アクチビンAとアクチビンII型受容体 (ACVR2B, ActRIIB) 複合体（図3） || 1NYU 1NYS || <ref name=Thompson2003><pubmed>12660162</pubmed></ref> | ||
|- | |||
| アクチビンAとフォリスタチン複合体 || 2B0U || <ref name=Cash2009><pubmed>19644449</pubmed></ref><ref name=Thompson2005><pubmed>16198295</pubmed></ref> | |||
|- | |||
| アクチビンAとFSTL3（FLRG）複合体 || 3B4V || <ref name=Stamler2008><pubmed>18768470</pubmed></ref> | |||
|} | |||
== サブファミリー == | == サブファミリー == | ||