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細 (→中脳および後脳の初期発生) |
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=== 中脳後脳関連遺伝子間の初期胚における発現相互依存性 === | === 中脳後脳関連遺伝子間の初期胚における発現相互依存性 === | ||
脊椎動物初期胚の中脳後脳領域においてEn1と相前後して発現を開始し、協調して中脳、後脳の発生に関わる遺伝子として、Wnt1、Pax2、Fgf8が存在する。初期胚の脳において、Wnt1、Pax2、Fgf8の異所的発現あるいは機能喪失は、En1の発現の変化を引き起こす<ref name=Shamim1999><pubmed>9927596</pubmed></ref>[55]<ref name=Reifers1998><pubmed>9609821</pubmed></ref>[56]<ref name=Lun1998><pubmed>9671579</pubmed></ref>[57]<ref name=McMahon1992><pubmed>1534034</pubmed></ref>[62]<ref name=Danielian1996><pubmed>8848044</pubmed></ref>[63]<ref name=Lekven2003><pubmed>12591239</pubmed></ref>[64]<ref name=Ye2001><pubmed>11704761</pubmed></ref>[65]<ref name=Ye1998><pubmed>9630220</pubmed></ref>[66]<ref name=Liu1999><pubmed>10518499</pubmed></ref>[67]<ref name=Liu2003><pubmed>14602678</pubmed></ref>[68]。同様にEn1の異所的発現あるいは機能喪失は、Wnt1、Pax2、Fgf8の発現の変化を引き起こす<ref name= | 脊椎動物初期胚の中脳後脳領域においてEn1と相前後して発現を開始し、協調して中脳、後脳の発生に関わる遺伝子として、Wnt1、Pax2、Fgf8が存在する。初期胚の脳において、Wnt1、Pax2、Fgf8の異所的発現あるいは機能喪失は、En1の発現の変化を引き起こす<ref name=Shamim1999><pubmed>9927596</pubmed></ref>[55]<ref name=Reifers1998><pubmed>9609821</pubmed></ref>[56]<ref name=Lun1998><pubmed>9671579</pubmed></ref>[57]<ref name=McMahon1992><pubmed>1534034</pubmed></ref>[62]<ref name=Danielian1996><pubmed>8848044</pubmed></ref>[63]<ref name=Lekven2003><pubmed>12591239</pubmed></ref>[64]<ref name=Ye2001><pubmed>11704761</pubmed></ref>[65]<ref name=Ye1998><pubmed>9630220</pubmed></ref>[66]<ref name=Liu1999><pubmed>10518499</pubmed></ref>[67]<ref name=Liu2003><pubmed>14602678</pubmed></ref>[68]。同様にEn1の異所的発現あるいは機能喪失は、Wnt1、Pax2、Fgf8の発現の変化を引き起こす<ref name=Araki1999><pubmed>10529429</pubmed></ref>[22]<ref name=Shamim1999><pubmed>9927596</pubmed></ref>[55]<ref name=Ye2001><pubmed>11704761</pubmed></ref>[65]<ref name=Liu2001><pubmed>11124114</pubmed></ref>[69]<ref name=Picker2002><pubmed>12070097</pubmed></ref>[70]。したがって、初期胚の中脳・後脳領域において、En1、Wnt1、Pax2、Fgf8は互いの発現維持に相互依存している。一方で、それぞれの発現開始には関与しないことが示されている<ref name=McMahon1992><pubmed>1534034</pubmed></ref>[62]<ref name=Ye2001><pubmed>11704761</pubmed></ref>[65]<ref name=Liu2001><pubmed>11124114</pubmed></ref>[69]<ref name=Chi2003><pubmed>12736208</pubmed></ref>[71]。ニワトリでは脊索で発現するFgf4が中脳後脳領域におけるEn1の発現を誘導することが提唱されているが、マウスやゼブラフィッシュの脊索におけるFgf4の発現は報告されていない<ref name=Shamim1999><pubmed>9927596</pubmed></ref>[55]<ref name=Rhinn2001><pubmed>11179870</pubmed></ref>[58])。 | ||
Wnt1、Pax2、Fgf8はEn2 mRNAおよびEn2タンパク質の発現維持にも関与する<ref name=Shamim1999><pubmed>9927596</pubmed></ref>[55]<ref name=Reifers1998><pubmed>9609821</pubmed></ref>[56]<ref name=Liu1999><pubmed>10518499</pubmed></ref>[67]<ref name=Sugiyama1998><pubmed>9572358</pubmed></ref>[72]<ref name=Okafuji1999><pubmed>10446345</pubmed></ref>[73]<ref name=Crossley1996><pubmed>8598907</pubmed></ref>[74]<ref name=Shimamura1997><pubmed>9226442</pubmed></ref>[75]<ref name=Sato2001><pubmed>11493563</pubmed></ref>[76]。また、Wnt1およびPax2ノックアウトマウスではEn2が発現しないことが、Pax2変異ゼブラフィッシュではEn1が発現しないことが報告されており、これはEn2(ゼブラフィッシュの場合はEn1)の発現開始がそれらの遺伝子に依存することを示唆する<ref name=Lun1998><pubmed>9671579</pubmed></ref>[57]<ref name=McMahon1992><pubmed>1534034</pubmed></ref>[62]<ref name=Schwarz1999><pubmed>10354469</pubmed></ref>[77]。 | Wnt1、Pax2、Fgf8はEn2 mRNAおよびEn2タンパク質の発現維持にも関与する<ref name=Shamim1999><pubmed>9927596</pubmed></ref>[55]<ref name=Reifers1998><pubmed>9609821</pubmed></ref>[56]<ref name=Liu1999><pubmed>10518499</pubmed></ref>[67]<ref name=Sugiyama1998><pubmed>9572358</pubmed></ref>[72]<ref name=Okafuji1999><pubmed>10446345</pubmed></ref>[73]<ref name=Crossley1996><pubmed>8598907</pubmed></ref>[74]<ref name=Shimamura1997><pubmed>9226442</pubmed></ref>[75]<ref name=Sato2001><pubmed>11493563</pubmed></ref>[76]。また、Wnt1およびPax2ノックアウトマウスではEn2が発現しないことが、Pax2変異ゼブラフィッシュではEn1が発現しないことが報告されており、これはEn2(ゼブラフィッシュの場合はEn1)の発現開始がそれらの遺伝子に依存することを示唆する<ref name=Lun1998><pubmed>9671579</pubmed></ref>[57]<ref name=McMahon1992><pubmed>1534034</pubmed></ref>[62]<ref name=Schwarz1999><pubmed>10354469</pubmed></ref>[77]。 | ||
なお、EnによるWnt1、Pax2、Fgf8の誘導や、Fgf8によるEnの誘導は間接的であると考えられている<ref name= | なお、EnによるWnt1、Pax2、Fgf8の誘導や、Fgf8によるEnの誘導は間接的であると考えられている<ref name=Araki1999><pubmed>10529429</pubmed></ref>[22]<ref name=Liu2003><pubmed>14602678</pubmed></ref>[68]。 | ||
=== 中期発生以降の神経系における発現 === | === 中期発生以降の神経系における発現 === | ||