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'''毛様体神経栄養因子 | '''毛様体神経栄養因子''' 英語名:ciliary neurotrophic factor 英語略称名:CNTF | ||
英語名:ciliary neurotrophic factor 英語略称名:CNTF | |||
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'''シグナル伝達'''<ref><pubmed> 9716487 </pubmed></ref> | '''シグナル伝達'''<ref><pubmed> 9716487 </pubmed></ref> | ||
CNTFは細胞膜上の[[wikipedia:ciliary_neurotrophic_factor_receptor| CNTFα受容体(CNTFRα)]]に結合する。CNTFRは[[wikipedia:glycosylphosphatidylinositol|glycosylphosphatidylinositol(GPI)]]リンカーによって細胞膜上に分布し、[[wikipedia:interleukin-6|interleukin(IL)-6]] 、[[wikipedia:leukaemia_inhibitory_factor| leukaemia inhibitory factor(LIF)]]、[[wikipedia:oncostatin_M| oncostatin M]]等のサイトカインの受容体とともにクラスI型サイトカイン受容体に分類される。CNTF受容体複合体のサブユニットであるCNTFRとCNTFが結合すると、膜貫通型のシグナル伝達サブユニットである[[wikipedia:leukaemia_inhibitory_factor_receptor|LIFβ受容体(LIFRβ)]]と[[wikipedia:glycoprotein_130|gp130]]をリクルートして活性化し、シグナルを細胞内に伝える。受容体複合体の形成により、細胞質内に分布するキナーゼであるヤーヌスキナーゼ([[wikipedia:janus_kinase|janus kinase]]、Jak1/2/3やTyk2)が活性化され、gp130の細胞内領域がリン酸化される。すると、転写因子である[[wikipedia:STAT3|signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)]]がこのリン酸化部位に結合してリン酸化を受け、2量体形成と核移行がおきてターゲット遺伝子の転写活性化をおこなう。gp130やJak、STATといった分子はCNTF以外のIL-6やLIF等のサイトカインによるシグナル伝達にも共通して用いられるため、各種細胞のサイトカインに対する反応特異性は主に受容体の発現によって決められると考えられている。一方、CNTFRαは[[wikipedia:phospholipase_C|phospholipase C]]を介してGPIリンカーを切断されて分泌型受容体になるため、LIFRβとgp130を発現している細胞ではCNTFと分泌型CNTFRαが供給されればシグナル伝達がおきることも報告されている。CNTFや分泌型CNTFRαは血清中や脳脊髄液中に検出される。 | |||
'''栄養因子としての活性''' | '''栄養因子としての活性''' |
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