「上皮成長因子」の版間の差分

英語名：epidermal growth factor英語略称名：EGF

　EGFは、1962年にCohenによってマウス新生仔に注射すると早く目が開き切歯が生えてくる唾液腺抽出物に含まれる活性として報告された<ref><pubmed> 13880319 </pubmed></ref>。その後、胃酸の分泌を抑制する小腸粘膜由来の物質としてurogastroneという名前で分子として同定された<ref><pubmed> 1161035 </pubmed></ref>。５３アミノ酸からなるポリペプチドで、１２１７アミノ酸という大きなグリコシル化された膜貫通型前駆体タンパク質から切り出されて分泌される。この前駆体自身も後述のEGF受容体に結合することができ、細胞間の接触によってもシグナルの活性化をおこなうことが可能である。

　　EGFは transforming growth factor（TGF）α、amphiregulin、heparin-binding EGF-like growth factor（HB-EGF）、betacellulin、neu differentiation factorとともにEGFファミリーを形成している。EGFの主要な受容体は、受容体型チロシンキナーゼEGF receptor（EGFR、HER1、erbB-1とも呼ばれる）である<ref name=ref3><pubmed> 15110798 </pubmed></ref>。EGF以外にもTGFα、amphiregulin、HB-EGF、betacellulinがEGFRに結合／活性化する。他の受容体型チロシンキナーゼと同様に、活性化されたEGFRは自らのチロシン残基をリン酸化し、これがさまざまなsrc homology 2（SH2）ドメインを持つタンパク質の結合部位となる。活性化されたEGFRに直接結合するタンパク質として、phospholipase Cγ、Ras-GAP、Grb2、Nck、Shc、SHP-2が挙げられる。phospholipase Cγはphosphatidylinositol-4, 5-biphosphateを分解してdiacylglycerolと1, 4, 5-triphsophate（IP-3）を作る。Diacylglycerolはprotein kinase Cを活性化し、IP-3は細胞内のカルシウムイオン濃度を上昇させることでシグナル伝達をおこなう。Grb2はRasを介してMAP kinase経路を活性化させる。EGFはこれらの主要なシグナル伝達経路以外にも、PI3-kinase経路やJak/stat経路を活性化することが知られている。