Αアクチニン

歴史

　アクチニンは1965年に江橋節郎、文子夫妻と丸山工作により骨格筋の粗精製アクチンより分離された最初のアクチン結合タンパク質である。当時のアミノ酸組成分析（今では古典的な各アミノ酸の含有量をスター図で示す比較法）ではアクチンと類似しているデータが得られたために、アクチニンと命名された 。

αアクチニン

　江橋夫妻らのα-アクチニンactininはカルシウム制御因子（トロポニン）の生成過程で超沈殿（アクチンとミオシンがATP付加により形成する凝集体を吸光度として測定する）を促進する活性因子として分離された。

　ヒトのαアクチニンにはACTN1、2、3、4の4個が見出されている。ACTN1と4のC末端カルモジュリン様ドメインのEFハンドは機能しており、Caを結合するCa制御性因子である。骨格筋型のACTN2と3のEFハンドはカルシウム結合能を失っている。細胞骨格の形成を含めて腫瘍細胞の浸潤との関連など多彩な機能が報告されている。  

図1　αアクチニンはEFハンド（骨格筋タイプではCa結合能を失っている）を持つカルモジュリン様ドメイン（CaM）、スペクトリン様繰り返し配列（SpR）、カルポニン様ドメインからなる。二つの分子がN末端とC末端をアンチパラレルに結合したホモダイマーとなり、その両端がアクチン結合能を持つ。

図2　　αアクチンはアクチン結合蛋白質であり、Fアクチン（線維状アクチン）を束ねる。

分子量	〜100kDa アンチパラレルに結合したホモダイマーとして存在
機能	アクチン結合タンパク質 F-actin（繊維状アクチン）を架橋

	分布	Ca結合能	遺伝子異常
ACTN1	骨格筋以外の細胞（平滑筋を含む）比較的細胞膜直下に局在 いわゆる"non-muscle" α-actinin	（＋） カルシウムが結合するとアクチン結合能が低下する	ノックアウトマウスは PubMed、MGI検索（2012年2月）で見いだされず。
ACTN2	骨格筋(全て）、心筋、脳 いわゆる"muscle" α-actinin	（ー）	ヒト心筋症で変異が見出されている。ゼブラフィッシュのノックアウトでは骨格筋と心筋の形成不全が生じた。 。 ＜＊注1＞ F（線維状）アクチンには方向性があり、ミオシン頭部を結合させると矢じり構造を示す。この矢印の先端側を矢じり端（pointed end、P端、－端）、その反対側を反矢じり端（barbed end、B端、＋端）という。アクチンの重合速度（線維の伸長速度）は反矢じり端のほうが早い（アクチンモノマーが結合しやすい、5～10倍）ことから、反矢じり端は＋端とも表現される。骨格筋ではアクチンはZ膜に反矢じり端を埋め込むように固定され、矢じり端は自由端となっている。 ＜＊注2＞ 丸山工作は反論の論文をProc Natl Acad Sci誌が掲載を認めないことに不満を唱えた。結局、反論論文はJ. Biochemに掲載された。 Euアクチニンとγアクチニン 　丸山工作の一派により、ウサギ骨格筋からγアクチニンとニワトリ骨格筋からEuアクチニンが報告されている。それぞれ1報告のみであり、クローニングもされておらず、詳細は不明である。 参考文献 （執筆者：丸山敬、太田安隆　　担当編集委員：尾藤晴彦）