「シナプシン」の版間の差分

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[[ファイル:Yokoyamagata Fig 3.jpg|サムネイル|右|400px|'''図3:神経終末におけるシナプシンの役割'''<br>左は野生型(WT)、右はシナプシンI/II/IIIトリプルノックアウトマウス(TKO)のシナプス前終末の模式図。シナプシン(橙色)はシナプス小胞に2価性に結合し、小胞の可動性を制限し安定化することにより、集合体としての予備のプールの形成に必須であると考えられる(左図)。シナプシンI/II/III TKOでは、予備のプールのシナプス小胞の可動性が高まり、集合体としての構造が崩れてしまう(右図)。予備のプールの維持・安定化は、連続刺激の際に放出可能なシナプス小胞を動員するために重要な役割を果たすと考えられる。但し、シナプシン以外にも、シナプス小胞の可動性を制限し、固定化に貢献する分子が存在する可能性がある(青色)。]]
[[ファイル:Yokoyamagata Fig 3.jpg|サムネイル|右|400px|'''図3:神経終末におけるシナプシンの役割'''<br>左は野生型(WT)、右はシナプシンI/II/IIIトリプルノックアウトマウス(TKO)のシナプス前終末の模式図。シナプシン(橙色)はシナプス小胞に2価性に結合し、小胞の可動性を制限し安定化することにより、集合体としての予備のプールの形成に必須であると考えられる(左図)。シナプシンI/II/III TKOでは、予備のプールのシナプス小胞の可動性が高まり、集合体としての構造が崩れてしまう(右図)。予備のプールの維持・安定化は、連続刺激の際に放出可能なシナプス小胞を動員するために重要な役割を果たすと考えられる。但し、シナプシン以外にも、シナプス小胞の可動性を制限し、固定化に貢献する分子が存在する可能性がある(青色)。]]
=== シナプス小胞の予備のプールの維持・安定化 ===
=== シナプス小胞の予備のプールの維持・安定化 ===
 シナプシンI、II、IIIの単体、ダブル、トリプルノックアウトマウス(KO、DKO、TKO)が作製されたが、それらの脳の構造や形態には大きな異常が認められないことから、シナプシンは正常な脳の発達には必ずしも必要ではないと考えられる(Gitler, 2009;Khvotchev, 2009)。
 シナプシンI、II、IIIの単体、ダブル、トリプルノックアウトマウス(KO、DKO、TKO)が作製されたが、それらの脳の構造や形態には大きな異常が認められないことから、シナプシンは正常な脳の発達には必ずしも必要ではないと考えられる<ref name=ref1 />, <ref name=ref5 />。


 一方、シナプシンI/II のDKO、シナプシンI/II/IIIのTKOでは、[[海馬]][[興奮性シナプス]]において、シナプス小胞の総数が大きく減少し、特にTKOでは、形質膜直下から離れたところに存在する予備のプールのシナプス小胞が選択的に減少していた(Hilfiker, 1999; Gitler, 2009; Cesca, 2010)。これは、ヤツメウナギやイカのシナプスへのシナプシン抗体やドメインEペプチドの注入実験の結果とも一致するものであった。従って、シナプシンはシナプス小胞の予備のプールを維持し、安定化させるために必須の分子であると考えられる。さらに、TKOでは予備のプールのシナプス小胞の可動性が増大し、[[軸索]]への拡散傾向が見られたことから、シナプシンは、予備のプールのシナプス小胞の可動性を特異的に制限することにより、集合体としての構造を維持していると考えられる(Orenbuch, 2012)(図3)。
 一方、シナプシンI/II のDKO、シナプシンI/II/IIIのTKOでは、[[海馬]][[興奮性シナプス]]において、シナプス小胞の総数が大きく減少し、特にTKOでは、形質膜直下から離れたところに存在する予備のプールのシナプス小胞が選択的に減少していた<ref name=ref4 />, <ref name=ref1 />, <ref name=ref2 />。これは、ヤツメウナギやイカのシナプスへのシナプシン抗体やドメインEペプチドの注入実験の結果とも一致するものであった。従って、シナプシンはシナプス小胞の予備のプールを維持し、安定化させるために必須の分子であると考えられる。さらに、TKOでは予備のプールのシナプス小胞の可動性が増大し、[[軸索]]への拡散傾向が見られたことから、シナプシンは、予備のプールのシナプス小胞の可動性を特異的に制限することにより、集合体としての構造を維持していると考えられる<ref name=ref7><pubmed> 22442064 </pubmed ></ref>(図3)。


=== 連続刺激の際のシナプス抑圧の制限 ===
=== 連続刺激の際のシナプス抑圧の制限 ===
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