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「先天性大脳白質形成不全症」の版間の差分
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''国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター''<br> | ''国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター''<br> | ||
DOI：<selfdoi /> 原稿受付日：2016年1月15日 原稿完成日：2016年1月19日<br> | DOI：<selfdoi /> 原稿受付日：2016年1月15日 原稿完成日：2016年1月19日<br> | ||
担当編集委員：[http://researchmap.jp/read0141446 漆谷 真] | 担当編集委員：[http://researchmap.jp/read0141446 漆谷 真]（滋賀医科大学 医学部 神経内科）<br> | ||
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英：congenital hypomyelinating | 英：congenital hypomyelinating leukodystrophy | ||
同義語：ミエリン形成不全症 | 同義語：ミエリン形成不全症 | ||
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| [[Pelizaeus-Merzbacher-like病1]] || PMLD1 || 1q42.13 || ''[[GJC2]]'' | | [[Pelizaeus-Merzbacher-like病1]] || PMLD1 || 1q42.13 || ''[[GJC2]]'' | ||
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| [[Hypomyelination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum]] || HABC || 19p13.3 || ''[[TUBB4A]]'' | | [[基底核および小脳萎縮を伴う髄鞘形成不全症]] [[Hypomyelination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum]] || HABC || 19p13.3 || ''[[TUBB4A]]'' | ||
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| [[18q欠失症候群]] || 18qDEL || 18q22→qter || ''[[MBP]]'' | | [[18q欠失症候群]] || 18qDEL || 18q22→qter || ''[[MBP]]'' | ||
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| [[Salla病]] || SD || 6q13 || ''[[SLC17A5]]'' | | [[Salla病]] || SD || 6q13 || ''[[SLC17A5]]'' | ||
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| [[Diffuse cerebral hypomyelination with cerebellar atrophy and hypoplasia of the corpus callosum]] || HCAHC || 12q23.3 || ''[[POLR3B]]'' | | [[小脳萎縮と脳梁低形成を伴うび漫性大脳白質形成不全症]] [[Diffuse cerebral hypomyelination with cerebellar atrophy and hypoplasia of the corpus callosum]] || HCAHC || 12q23.3 || ''[[POLR3B]]'' | ||
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| '''第2群（末梢神経障害あり）''' || || || | | '''第2群（末梢神経障害あり）''' || || || | ||
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| [[Hypomyelination and congenital cataract]] || HCC || 7p15.3 || ''[[FAM126A]]'' | | [[先天性白内障を伴う髄鞘形成不全症]] [[Hypomyelination and congenital cataract]] || HCC || 7p15.3 || ''[[FAM126A]]'' | ||
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| [[Ataxia, delayed dentition, and hypomyelination]] || ADDH (or 4H) || 10q22.3 || ''POLR3A'' | | [[失調、歯牙低形成を伴う髄鞘形成不全症]] [[Ataxia, delayed dentition, and hypomyelination]] || ADDH (or 4H) || 10q22.3 || ''POLR3A'' | ||
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| [[Peripheral demyelinating neuropathy, central dysmyelination, Waardenburg syndrome, and Hirschsprung disease]] || PCWH || 22q13 || ''[[SOX10]]'' | | [[脱髄型ニューロパチー、中枢性髄鞘形成不全症、ワーデンバーグ症候群、ヒルシュスプルング病]] [[Peripheral demyelinating neuropathy, central dysmyelination, Waardenburg syndrome, and Hirschsprung disease]] || PCWH || 22q13 || ''[[SOX10]]'' | ||
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===モデル動物=== | ===モデル動物=== | ||
数多くの[[動物モデル]]がPMDの病態解明と治療法開発のために用いられていおり、実際に主要な分子細胞機序はこれらの動物モデルを用いた解析から明らかになっている。[[自然発生モデル]]と[[遺伝子改変モデル]]の両方が確立しており、[[マウス]]をはじめ、[[イヌ]]、[[ウサギ]]、[[ラット]]などのモデル動物が知られている。 | |||
自然発生モデルの多くは、タンパク質をコードする[[エクソン]]や[[wj:スプライシング|スプライス・ジャンクション]]の変異によって、アミノ酸置換やエクソン欠失など構造変化を引き起す。これらのうち[[jimpy]]（jp）と[[myelin synthesis deficit]]（msd）マウスは、重症型PMDのモデルとして用いられている<ref><pubmed> 2425262 </pubmed></ref><ref><pubmed> 1688931 </pubmed></ref>。どちらも重度の神経症状を呈し、生後1ヶ月ほどで死亡する。脳ではオリゴデンドロサイトの[[アポトーシス]]の増加により、成熟オリゴデンドロサイトの数は減少し、ミエリン鞘がほとんど形成されていない。一方、軽症型PMDあるいはSPG2のモデルとして、[[rumpshaker]]（rsh）マウス、[[shaking]]（sh）イヌ、[[paralytic tremor]]（pt）ウサギなどが知られている<ref><pubmed> 1694232 </pubmed></ref><ref><pubmed> 8894446 </pubmed></ref><ref><pubmed> 8275312 </pubmed></ref>。これらのモデル動物は、症状は比較的軽度で、成体まで生存する。脳ではミエリン形成不全の程度は軽く、成熟オリゴデンドロサイトも存在する。これらのモデル動物のうち、jp、msd、rshマウスの変異は、ヒトPMD／SPG2患者で全く同じ変異が見つかっており、表現型もこれらヒト患者の重症度にそぐうものであるため、これらのモデルマウスはヒト患者における重症度の多様性の分子細胞機序の研究のためのツールとして適している。 | |||
[[トランスジェニック動物|トランスジェニック]]および[[ノックアウトマウス]]は、遺伝子改変モデルとして報告されている<ref><pubmed> 7520255 </pubmed></ref><ref><pubmed> 7512350 </pubmed></ref><ref><pubmed> 9010205 </pubmed></ref><ref><pubmed> 9616125 </pubmed></ref>。トランスジェニックマウスは、PMDの遺伝子重複変異のモデルとなる。[[wj:コスミド|コスミド]]クローンを用いたゲノム重複モデルは、PLP1とDM20の両方の転写産物の過剰発現を再現しているが、トランスジーンは[[wj:常染色体|常染色体]]からの発現となる。最近、リコンビニアリングの技術を用いたマウスPlp1遺伝子座のゲノム重複をもつマウスも作られている<ref><pubmed> 23864668 </pubmed></ref>。これら過剰発現マウスの表現型は、発現量の多いホモ接合体の方が発現量の低いヘテロ接合体よりも重症であることから、遺伝子量効果を呈していることが分かる。一方、ノックアウトマウスでは、正常に近いミエリン形成の量とオリゴデンドロサイトの数が観察されており、PLP1欠失あるいは機能欠損変異の疾患モデルとなる。ノックアウトマウスで他の他の疾患モデルと大きく異なる点は、ミエリン形成不全を伴わずに、遅発性軸索変性を来すことである。これはPLP1が軸索の維持に必要であることを示唆するが、その分子機序は依然不明である。 | |||
==関連項目== | ==関連項目== | ||