「味覚受容体」の版間の差分

DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年5月7日　原稿完成日：2012年7月9日　一部改訂：2021年8月24日<br>

{{box|text=　味には、[[甘味]]、[[酸味]]、[[塩味]]、[[苦味]]、[[うま味]]の[[5基本味]]があるが、それぞれの味覚を生じさせる味物質は、[[味細胞]]に発現する特定の味覚受容体を介して検出される。味覚受容体には、7回膜貫通型の[[Gタンパク質共役型受容体]]や[[イオンチャネル型受容体]]が報告されており、それぞれの基本味に対する主要な味覚受容体は既に同定されている。その一方で、基本味以外にも、[[カルシウム味]]や[[脂肪酸味]]などに応答する[[味細胞]]が報告されているが、カルシウムや脂肪酸に対する受容体はいまだ確定されていない。}}  

 

　哺乳類の味覚受容体には、7回膜貫通型のGタンパク質共役型受容体（[[T1R]]、[[T2R]]ファミリー）と、[[イオンチャネル型受容体]]などがある（'''図'''）。そうした味覚受容体を発現する味細胞は、主に、舌の[[味蕾]]（taste buds）にあるが、[[wj:軟口蓋|軟口蓋]]、[[wj:喉頭蓋|喉頭蓋]]などにも分布している<ref name="ref5" />。さらに、甘味受容体などが[[wj:腸管|腸管]]や脳内でも発現していることが明らかになっている<ref><pubmed> 15667333 </pubmed></ref><ref><pubmed> 19587847 </pubmed></ref>。

[[Image:味覚受容体.jpg|thumb|right|250px|'''図　味覚受容体の構造'''<br>化学受容の科学（化学同人）5章より改変（實松敬介氏提供）]]

　味覚受容体は、一般的なGタンパク質共役型受容体と比較すると種間のアミノ酸配列の相違が大きく、この相違が種間の味覚の違いを生んでいることが示されている。例えばマウスでは、大部分のL型[[wj:アミノ酸|アミノ酸]]がうま味として認識されるのに対して、ヒトではL型[[グルタミン酸]]やL型[[アスパラギン酸]]しか強く認識されないのは、受容体の構造の違いによる<ref name="ref2"><pubmed> 11894099 </pubmed></ref>。  

　T1Rファミリーには、[[T1R1]]、[[T1R2]]、[[T1R3]]の3種類のサブユニットがあり、T1R1とT1R3がヘテロ2量体を形成している場合はグルタミン酸などのうま味物質の受容体として<ref name="ref2" />、T1R2とT1R3がヘテロ2量体を形成している際は[[糖]]や[[グリシン]]、甘味を持つタンパク質（[[wj:モネリン|モネリン]]や[[wj:ソーマチン|ソーマチン]]）などの受容体として機能する<ref><pubmed> 14636554 </pubmed></ref><ref><pubmed> 11509186 </pubmed></ref><ref><pubmed> 11894099 </pubmed></ref>。 ただし、うま味受容体に関しては、T1R1/T1R3以外にも、味蕾に発現しているtaste-[[mGluR]]4がグルタミン酸を受容しているという報告もある<ref><pubmed> 10649565 </pubmed></ref>。  

　T2Rファミリーには多種類の受容体が含まれ、マウスでは30種類ほどある<ref><pubmed> 10761934 </pubmed></ref>。複数種の受容体が同じ味細胞に共発現し、ホモ/ヘテロ・オリゴマーを形成して苦味物質を検出する<ref><pubmed> 20212011 </pubmed></ref>。

　Gタンパク質共役型受容体が味物質と結合してGタンパク質を活性化するのとは対照的に、イオンチャネル型受容体は、細胞外のH⁺（酸味）やNa⁺（塩味）などのイオンを透過させる[[イオンチャネル]]として働くことにより、味物質を検出させていると考えられている。

　[[Transient receptor potential channel]]（[[TRP channel]]）の1種である[[PKD2L1]]を発現している味細胞を欠くと酸味応答がなくなることが報告されている<ref><pubmed> 16929298 </pubmed></ref>。しかしながら、PKD2L1の膜局在に必要な[[PKD1L3]]を欠損するマウスでも酸味に対する応答が変化しなかったり<ref><pubmed> 20605874 </pubmed></ref>、PKD2L1とPKD1L3を共発現させた[[培養細胞]]が酸刺激をとめた時にしか応答しないことから<ref><pubmed> 18535624 </pubmed></ref>、PKD2L1は酸味の後味に関与していて、PKD以外にも酸受容体があると考えられた。酸味を受容する受容体としては、他にも[[Acid-sensing ion channel]]（[[ASIC]]）や[[hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel]] ([[HCN channel]]) などが候補として挙げられてきたが、個体レベルで酸味の検出に必要だという証明はされていない<ref><pubmed> 12736332 </pubmed></ref><ref><pubmed> 11675786 </pubmed></ref>。その一方で、H⁺イオンに選択性のあるイオンチャネルを形成する[[Otopetrin1]]が、PKD2L1を発現している味細胞で発現し、酸の受容に関与することが示された<ref><pubmed> 29371428</pubmed></ref><ref><pubmed> 31543264</pubmed></ref>。　

　低濃度の塩味（Na⁺イオン）に対するマウスの嗜好性は、[[アミロライド]]によって抑制されるので、[[上皮性アミロライド感受性Na+チャネル|上皮性アミロライド感受性Na⁺チャネル]]（[[ENaC]]）によって、塩味は受容されると考えられている<ref><pubmed> 20107438 </pubmed></ref>。他方、高濃度の塩味に対する嫌悪はアミロライドによって抑制されないことから、高濃度の塩味は別の機構で受容されており、[[TRPV1t]]（vanilloid receptor）がその候補として考えられている<ref><pubmed> 15146042 </pubmed></ref>。近年、アミロライドに依存しない塩味応答が、Na⁺イオンではなくCl^-イオンによって起こるという報告がなされたが、その分子機構は明らかになっていない<ref><pubmed> 31171579</pubmed></ref>。<br>

　ここでは、昆虫で最も味覚受容体の同定が進んでいる[[ショウジョウバエ]]を例に概説する。ショウジョウバエでは68種類の7回膜貫通型の味覚受容体（gustatory receptor, GR）からなる遺伝子ファミリーが同定されており、糖や苦み物質に対する受容体や、その受容体を発現する[[味細胞]]が明らかになっている<ref><pubmed> 19660932 </pubmed></ref>。ただし、GRファミリーには、[[嗅覚受容体]]として機能する受容体なども含まれており、すべてが味覚受容体として機能しているわけではない。GRファミリーに含まれる味覚受容体は、7回膜貫通型のタンパク質ではあるが、少なくとも一部の受容体はGタンパク質共役型ではなく、リガンド結合型イオンチャネルとして機能することが報告されている<ref><pubmed> 21709218</pubmed></ref>。また、個々の[[味細胞]]は、異なる組み合わせのGR遺伝子を発現することで、様々な糖を受容していると考えられている<ref><pubmed> 25702577 </pubmed></ref>。しかしながら、受容体として機能する際のGRのサブユニット構成は解明されていない。唯一、[[GR43a]]はその発現だけで陽イオンチャネルとして機能することが明らかにされている<ref><pubmed> 21709218</pubmed></ref>。ちなみに、そのGR43aは脳では血リンパ中の[[wj:果糖|果糖]]の濃度をモニターするのにも役立っている<ref><pubmed> 23178127</pubmed></ref>。

　GRファミリー以外にも、イオンチャネル型受容体（IR）やENaCファミリーの[[pickpocketチャネル]]、TRPチャネルなども味覚受容体として機能していると考えられている<ref><pubmed> 33683373 </pubmed></ref>。例としては、[[Pickpocket28]]（[[PPK28]]）が[[水受容細胞]]で低浸透圧を検知する[[水味受容体]]として働いていることが報告されている<ref><pubmed> 20364123 </pubmed></ref>。それ以外では、Na⁺の受容にはIR76bなど<ref><pubmed> 30307393 </pubmed></ref>、[[アミノ酸]]に対する感受性には[[IR76b]]と[[IR20a]]<ref><pubmed> 28099851 </pubmed></ref>、[[性フェロモン]]の受容にはP[[PK23]]や[[PPK29]]<ref><pubmed> 22632976 </pubmed></ref>が関与していることが報告されているが、それらが味覚受容体として機能しているという直接的な証拠はまだない。