「投射ニューロン」の版間の差分

DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2016年1月18日　原稿完成日：2016年月日<br>

英：[[projection]] neuron 独：Projektionsneuronen 仏：projection neurone

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　[[ニューロン]]は[[細胞体]]と、外部から入力を受ける[[樹状突起]]（dendrite）ならびに出力を担う[[軸索]]（axon）から構成される。中枢神経ニューロンは軸索投射様式から、投射ニューロンと[[介在ニューロン]]に分類される。投射ニューロン [または主ニューロン（principal neuron）]は、軸索をそのニューロンが属している神経集団（[[神経核]]や[[大脳皮質]]領野など）の中だけに限局せず遠方にも伸ばし、異なる領域間の情報伝達を担うニューロンである。一方、同じ神経集団の中でのみ軸索を広げ、近傍ニューロンとだけ情報伝達を行うものを介在ニューロン（interneuron）と呼ぶ。

　投射ニューロンでは、感覚入力のように末梢から中枢、下位から上位中枢方向へ向かう投射を[[求心性]]（afferent）または[[上行性]] (ascending)、運動出力のように逆に向かう投射を[[遠心性]] (efferent) または[[下行性]] (descending) と呼ぶ。

==中枢神経系の主な投射ニューロン==

　一方、[[脳幹]]（brainstem）にある投射ニューロンの中には、[[アセチルコリン]]、[[ドーパミン]]、[[ノルアドレナリン]]、[[セロトニン]]を拡散的に放出する[[拡散性伝達]]（[[volume transmission]]）を介し、広範囲な脳活動を調節する汎性投射系（[[脳幹網様体賦活系]]の項目を参照）タイプのものがある。これらはその機能から、[[神経調節物質]]（neuromodulator）と呼ばれることもある。汎性投射系は[[認知]]や[[覚醒]]レベルに影響するものが多く、神経疾患や[[精神疾患]]に対する薬物治療の標的となる。以下に、主な中枢神経系の投射ニューロンを説明する。

　中枢神経系で速い興奮性伝達を担い、脳の広範囲で主に投射ニューロンとして機能する。軸索終末から放出されたグルタミン酸は、[[シナプス後膜]]の[[グルタミン酸受容体]]に結合し、脱分極や細胞内[[カルシウム]]上昇を引き起こす。このような興奮性入力が積算されることで、標的ニューロンに[[活動電位]]が誘起される。

　代表的なグルタミン酸作動性の投射ニューロンとして、大脳[[新皮質]]（neocortex）、[[海馬]]（hippocampus）や[[扁桃体]][[外側基底核]]（basolateral nucleus of amygdala）の[[錐体細胞]]（pyramidal cell）、[[嗅球]]（olfactory bulb）の[[僧帽細胞]]（mitral cell）・[[房飾細胞]]（tufted cell）や、[[視床]]の[[中継細胞]]（relay cell）などがある（図1）<ref name=ref3 /> <ref name=ref4 /> <ref name=ref5 /> <ref name=ref6 /> <ref name=ref7 /> <ref name=ref2 />。

　同一領域のグルタミン酸作動性投射ニューロンであっても、その投射先が多様なことがある。特に新皮質の錐体細胞では、同じ皮質領野であっても深さによって（層ごとに）軸索の行き先が異なる。第2/3層の錐体細胞が他の皮質領野に投射する一方、それに加えて第5層では[[線条体]]（striatum）、視床（thalamus）、[[橋核]]（pontine nuclei）や脊髄（spinal cord）へ、第6層では視床へ投射する錐体細胞が見られる（錐体細胞の項目を参照）<ref name=ref8><pubmed>15217339</pubmed></ref> <ref name=ref9><pubmed>20556241</pubmed></ref> <ref name=ref10>'''Kawaguchi Y.'''<br>

　中枢神経系で速い抑制性伝達を担う。GABA作動性のニューロンは主に介在ニューロンとして機能するが、投射ニューロンとして働くものもある。代表的なGABA作動性の投射ニューロンとして、大脳基底核（basal ganglia）の入力部である線条体や[[側坐核]]（nucleus accumbens）に分布する[[中型有棘細胞]] (medium spiny neuron) <ref name=ref11><pubmed>2585039</pubmed></ref> <ref name=ref12 />、[[小脳]]皮質（cerebellar cortex）からの唯一の出力として[[深部小脳核]]（deep cerebellar nuclei）へ投射する[[プルキンエ細胞]]（Purkinje cell）がある（図1）<ref name=ref13><pubmed>5910941</pubmed></ref> <ref name=ref14><pubmed>16759785</pubmed></ref> <ref name=ref15 />。また、近年、これまで介在ニューロンだと考えられてきた大脳皮質の一部のGABA作動性ニューロンが、投射ニューロンとしての性質を持ち合わせ、皮質領域間の投射に関与する可能性が示唆されている<ref name=ref16><pubmed>21151790</pubmed></ref> <ref name=ref17><pubmed>23394773</pubmed></ref>。

　アセチルコリンを伝達物質とするコリン作動性投射の主要な起始核は、前脳では[[前脳基底部]]（basal forebrain）の[[マイネルト基底核]]（nucleus basalis of Meynert）や[[中隔核]] （septal nucleus）がある。これらは大脳新皮質や海馬に広く投射し、[[アセチルコリン受容体]]を介して錐体細胞の細胞内カルシウム上昇と発火頻度の上昇を引き起こす。一方、錐体細胞が既に高頻度で発火している状態では、アセチルコリン受容体の活性化による細胞内カルシウム上昇は[[電位・カルシウム依存性カリウムチャネル]]の活性化を引き起こし、膜の興奮性を抑制する（cholinergic inhibition）ことが知られている<ref name=ref22><pubmed>14695351</pubmed></ref> <ref name=ref23><pubmed>16267239</pubmed></ref>。

　脳幹の[[脚橋被蓋核]]（pedunculopontine tegmental nucleus）（図1）<ref name=ref24 />と[[背外側被蓋核]]（laterodorsal tegmental nucleus）にあるコリン作動性ニューロンは、線条体、側坐核、[[黒質]]（substantia nigra）や視床へ投射する。線条体・側坐核・黒質への投射が運動機能や動機付けに、視床への投射は覚醒状態の調節に関与すると考えられている<ref name=ref25><pubmed>24671996</pubmed></ref> <ref name=ref26><pubmed>2388079</pubmed></ref>。

　コリン作動性の広領域投射は運動機能、覚醒状態や認知・学習などに関係し、その障害は[[アルツハイマー病]]（Alzheimer's disease）や[[パーキンソン病]]（Parkinson's disease）の病態と関与することから、これら疾患の治療薬の標的になっている。

　また、中枢神経系で唯一神経以外の組織とシナプス結合する脊髄の[[運動ニューロン]]（motor neuronまたはmotoneuron）（図1）<ref name=ref27 />もコリン作動性ニューロンである。[[神経筋接合部]]（neuromuscular junction）を介して筋の[[運動終板]]（end plate）へ投射し、アセチルコリンを放出することで筋収縮を引き起こす。

　モノアミンを伝達物質として用いる投射ニューロンは[[ドーパミン]]作動性（dopaminergic）、[[ノルアドレナリン]]作動性（noradrenergic）、[[セロトニン]]作動性（serotonergic）ニューロンに分類でき、それぞれ脳の異なる神経核に局在している。[[中脳]]の[[黒質緻密部]]（substantia nigra pars compacta）のドーパミン作動性ニューロン（図1）<ref name=ref28 />は大脳基底核への投射を介して運動発現の調節に関与する。パーキンソン病ではこれらが選択的に脱落していることが知られている。[[報酬]]や意思決定の表現にも重要な役割を持つと言われており、[[腹側被蓋野]]（ventral tegmental area）のドーパミン作動性ニューロンの発火活動は予測した報酬と実際に得られた報酬の誤差（[[報酬予測誤差]]、reward prediction error）を表現することが示唆されている<ref name=ref29><pubmed>9054347</pubmed></ref> <ref name=ref30><pubmed>26322583</pubmed></ref>。

　主に橋の[[青斑核]]（locus coeruleus）に局在するノルアドレナリン作動性ニューロンの活動性は、覚醒や[[注意]]に関与する。[[ノルアドレナリン再取り込み阻害薬]]が[[抗鬱剤]]の一種として用いられるように、気分の形成にも重要な役割を持つ。

　中脳、橋、延髄（medulla oblongata）の[[縫線核]]（raphe nucleus）群に局在するセロトニン作動性投射ニューロンの発射は覚醒状態の維持に寄与する。また、気分の安定にも寄与することから、シナプスに作用するセロトニン量を上げる目的で、セロトニンの再取り込み阻害薬が抗鬱剤の一種として用いられている。

　大脳新皮質からの出力が大脳基底核、視床を経て、再び大脳新皮質に入力されるループ回路が形成されている。大脳新皮質5層の錐体細胞の一群は大脳基底核の入力部である線条体に投射する。線条体の中型有棘細胞からの出力は直接、または[[淡蒼球外節]]（external segment of globus pallidus）や[[視床下核]]（subthalamic nucleus）を介して間接的に[[淡蒼球内節]]（internal segment of globus pallidus）や[[黒質網様部]]（substantia nigra pars reticulate）へ送られる。また、大脳皮質から視床下核への投射を介して、淡蒼球内節や黒質網様部に入力する経路も報告されている。これら大脳基底核の出力部の投射ニューロンはGABA作動性であるため、視床の中継細胞は大脳基底核からの抑制性出力を大脳皮質へ中継する<ref name=ref32><pubmed>10719151</pubmed></ref> <ref name=ref33>'''Jones EG.'''<br>The thalamus. 2nd ed.<br>Cambridge (UK): ''Cambridge University Press'', 2007</ref> <ref name=ref34><pubmed>19081243</pubmed></ref> <ref name=ref35><pubmed>23754982</pubmed></ref>。

　大脳新皮質からの出力が橋核、小脳、視床を経て、再び大脳皮質に入力されるループ回路が形成されている。大脳新皮質5層の錐体細胞の一群からの出力は錐体路を下行して、橋核でシナプスを介した後、[[苔状線維]]（mossy fiber）によって小脳皮質に送られる。小脳皮質のプルキンエ細胞からの抑制性出力を受ける深部小脳核ニューロンはグルタミン酸作動性の投射ニューロンであるため、視床の中継細胞は小脳からの興奮性出力を大脳皮質へ中継する<ref name=ref32 /> <ref name=ref33 /> <ref name=ref35 /> <ref name=ref36><pubmed>1253863</pubmed></ref>。

　中枢神経ニューロンの投射様式は、[[神経トレーサー]]と呼ばれる軸索輸送される化学物質や、無毒化あるいは弱毒化したウイルスを使って調べることができる。標識は細胞体から軸索終末への輸送による[[順行性]]（anterograde）のものと、軸索終末から細胞体への輸送による[[逆行性]]（retrograde）のものがあり、前者の方法では投射先での軸索分布を、後者では投射ニューロンの細胞体分布を明らかにすることができる<ref name=ref37><pubmed>10856608</pubmed></ref> <ref name=ref38><pubmed>17659350</pubmed></ref>。投射ニューロンのシナプス伝達作用は、起始領域を電気刺激、あるいは起始投射ニューロンを選択的に光刺激し、投射先でのシナプス後ニューロンの活動変化を調べることで推測できる。

*[http://www.brain-map.org/Allen Brain Atlas]

　　主に[[霊長類]]の脳の領域名から構造や関連情報を検索できるデータベース