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ベンゾジアゼピン（BZD）系薬と[[セロトニン]]系薬が治療の中心となっている。 | ベンゾジアゼピン（BZD）系薬と[[セロトニン]]系薬が治療の中心となっている。 | ||
ベンゾジアゼピン系薬は、GABA<sub>A</sub>受容体と複合体を形成するベンゾジアゼピン受容体に[[アゴニスト]]として作用する。種々の[[不安]]・[[焦燥]]・[[緊張]]を認める病態に効果をもたらす。ただ[[依存性]]が問題となるため、漫然と使用しないことが望ましく、日中の[[wikipedia:ja:|眠気]]・[[wikipedia:ja:|ふらつき]]、[[頭痛]]、[[wikipedia:ja:|脱力]]・[[wikipedia:ja:|倦怠感]]などの[[wikipedia:ja:|副作用]]が出現することもある。また服用後の[[健忘]]が認められ、過量摂取では呼吸抑制に働くこともあり、注射剤、特に[[wikipedia:ja:|静注]]の際は緩徐に投与する必要がある。使用によりかえって不安、緊張が高まり、興奮や攻撃性が増すこともごくまれにある。 | ベンゾジアゼピン系薬は、GABA<sub>A</sub>受容体と複合体を形成するベンゾジアゼピン受容体に[[アゴニスト]]として作用する。種々の[[不安]]・[[焦燥]]・[[緊張]]を認める病態に効果をもたらす。ただ[[依存性]]が問題となるため、漫然と使用しないことが望ましく、日中の[[wikipedia:ja:眠気|眠気]]・[[wikipedia:ja:ふらつき|ふらつき]]、[[頭痛]]、[[wikipedia:ja:脱力|脱力]]・[[wikipedia:ja:倦怠感|倦怠感]]などの[[wikipedia:ja:副作用|副作用]]が出現することもある。また服用後の[[健忘]]が認められ、過量摂取では呼吸抑制に働くこともあり、注射剤、特に[[wikipedia:ja:静注|静注]]の際は緩徐に投与する必要がある。使用によりかえって不安、緊張が高まり、興奮や攻撃性が増すこともごくまれにある。 | ||
セロトニン<sub>1A</sub>受容体部分作動薬は、ベンゾジアゼピン系薬のように全身に作用せず、不安に関与する[[大脳辺縁系]]の同受容体を刺激することで作用する。ベンゾジアゼピン系薬にみられる有害事象が少なく、長期投与や高齢者に相応しい。また[[重症筋無力症]]などベンゾジアゼピン系薬が禁忌とされる疾患にも好ましい。しかし効果が弱く、また発現に2週間近くかかることが欠点となる。 | セロトニン<sub>1A</sub>受容体部分作動薬は、ベンゾジアゼピン系薬のように全身に作用せず、不安に関与する[[大脳辺縁系]]の同受容体を刺激することで作用する。ベンゾジアゼピン系薬にみられる有害事象が少なく、長期投与や高齢者に相応しい。また[[重症筋無力症]]などベンゾジアゼピン系薬が禁忌とされる疾患にも好ましい。しかし効果が弱く、また発現に2週間近くかかることが欠点となる。 | ||
[[選択的セロトニン再取り込み阻害薬]]（SSRI）もセロトニンを活性化し、5-HT<sub>1A</sub>受容体を刺激することで抗不安効果をもたらす。[[強迫性障害]]や[[社交不安障害]]などに適応を持つが、効果発現に時間がかかるため、[[wikipedia:ja:|頓用]]使用には適しておらず、治療初期にベンゾジアゼピン系薬と併用し、落ち着いてから選択的セロトニン再取り込み阻害薬を中心にという治療がなされる。 | [[選択的セロトニン再取り込み阻害薬]]（SSRI）もセロトニンを活性化し、5-HT<sub>1A</sub>受容体を刺激することで抗不安効果をもたらす。[[強迫性障害]]や[[社交不安障害]]などに適応を持つが、効果発現に時間がかかるため、[[wikipedia:ja:頓用|頓用]]使用には適しておらず、治療初期にベンゾジアゼピン系薬と併用し、落ち着いてから選択的セロトニン再取り込み阻害薬を中心にという治療がなされる。 | ||
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[[不安障害]]など不安を持つ患者に対して、1940年代までは[[アルコール]]や[[バルビツール酸]]製剤（barbiturate）が、その鎮静効果を活かして用いられてきた。しかしこれらは不安そのものを解消する薬物ではなかった。1951年に臨床に登場した[[メプロバメート]]（meprobamate）は、不安を特異的に軽減する作用にちなんで[[トランキライザー]]（tranquilizer、[[精神安定剤]]）と名付けられ一時代を築いたが、依存性・乱用などの問題のため短期間で臨床から姿を消した<ref name=ref1>'''越野 好文'''<br>不安障害の薬理学的理解と臨床への活用<br>''臨床精神薬理'' : 2012、 15(8);1317-1324</ref>。 1955年Sternbachにより最初のベンゾジアゼピン系薬物[[クロルジアゼポキシド]]が合成され、1957年、これが強い鎮静作用、抗けいれん作用、筋弛緩作用を持つことが確認された。この薬物はメプロバメートより抗不安作用、安全性において遙かに優れており、その後1960年に海外で上市された。続いて合成されたのが、1963年に上市された[[ジアゼパム]]（diazepam）である。この2剤は世界的に広く汎用され、ジアゼパムは本邦でもいまだに広く使用されている<ref name=ref2><pubmed>21714826</pubmed></ref> <ref name=ref3>'''寺尾 岳'''<br>中止しにくい向精神病薬と多剤併用<br>''精神科治療学'' :2012、 27(1); 81-86</ref>。以後、多数のベンゾジアゼピン系薬物が開発され全盛を誇った。しかし、ベンゾジアゼピン系抗不安薬をもってしても過鎮静効果（oversedation）や精神運動機能低下などの有害作用、あるいはアルコールとの併用により生じる問題などに加え、長期服用に伴う弊害が指摘されるようになった。 | [[不安障害]]など不安を持つ患者に対して、1940年代までは[[アルコール]]や[[バルビツール酸]]製剤（barbiturate）が、その鎮静効果を活かして用いられてきた。しかしこれらは不安そのものを解消する薬物ではなかった。1951年に臨床に登場した[[メプロバメート]]（meprobamate）は、不安を特異的に軽減する作用にちなんで[[トランキライザー]]（tranquilizer、[[精神安定剤]]）と名付けられ一時代を築いたが、依存性・乱用などの問題のため短期間で臨床から姿を消した<ref name=ref1>'''越野 好文'''<br>不安障害の薬理学的理解と臨床への活用<br>''臨床精神薬理'' : 2012、 15(8);1317-1324</ref>。 1955年Sternbachにより最初のベンゾジアゼピン系薬物[[クロルジアゼポキシド]]が合成され、1957年、これが強い鎮静作用、抗けいれん作用、筋弛緩作用を持つことが確認された。この薬物はメプロバメートより抗不安作用、安全性において遙かに優れており、その後1960年に海外で上市された。続いて合成されたのが、1963年に上市された[[ジアゼパム]]（diazepam）である。この2剤は世界的に広く汎用され、ジアゼパムは本邦でもいまだに広く使用されている<ref name=ref2><pubmed>21714826</pubmed></ref> <ref name=ref3>'''寺尾 岳'''<br>中止しにくい向精神病薬と多剤併用<br>''精神科治療学'' :2012、 27(1); 81-86</ref>。以後、多数のベンゾジアゼピン系薬物が開発され全盛を誇った。しかし、ベンゾジアゼピン系抗不安薬をもってしても過鎮静効果（oversedation）や精神運動機能低下などの有害作用、あるいはアルコールとの併用により生じる問題などに加え、長期服用に伴う弊害が指摘されるようになった。 | ||
米国の[[wikipedia:ja:|ブリストル・マイヤーズ社]]は1968年にアザピロン(azapirone)誘導体の[[ブスピロン]](buspirone)を合成したが、その後の研究でジアゼパムと同等の抗不安効果があることが明らかになり、最初のベンゾジアゼピン受容体に作用しない抗不安薬として1985年に西ドイツ、1986年に米国で承認された<ref name=ref4><pubmed>7838922</pubmed></ref> <ref name=ref1 />。[[wikipedia:ja:|住友製薬]]（現、[[wikipedia:ja:|大日本住友製薬]]）は、このブスピロン(buspirone)を改良し[[抗コンフリクト作用]]を強めた同じアザピロン(azapirone)系のセロトニン5-HT<sub>1A</sub>受容体部分[[作動薬]]である[[タンドスピロン]](tandospirone)を開発し<ref name=ref5>'''中村 三孝'''<br>セロトニン(5-HT)<sub>1A</sub>作動薬の薬効薬理作用<br>''臨床精神薬理'' : 1998、1(5);497-505</ref>、本邦では1996年に上市した<ref name=ref1 />。 | 米国の[[wikipedia:ja:ブリストル・マイヤーズ社|ブリストル・マイヤーズ社]]は1968年にアザピロン(azapirone)誘導体の[[ブスピロン]](buspirone)を合成したが、その後の研究でジアゼパムと同等の抗不安効果があることが明らかになり、最初のベンゾジアゼピン受容体に作用しない抗不安薬として1985年に西ドイツ、1986年に米国で承認された<ref name=ref4><pubmed>7838922</pubmed></ref> <ref name=ref1 />。[[wikipedia:ja:住友製薬|住友製薬]]（現、[[wikipedia:ja:大日本住友製薬|大日本住友製薬]]）は、このブスピロン(buspirone)を改良し[[抗コンフリクト作用]]を強めた同じアザピロン(azapirone)系のセロトニン5-HT<sub>1A</sub>受容体部分[[作動薬]]である[[タンドスピロン]](tandospirone)を開発し<ref name=ref5>'''中村 三孝'''<br>セロトニン(5-HT)<sub>1A</sub>作動薬の薬効薬理作用<br>''臨床精神薬理'' : 1998、1(5);497-505</ref>、本邦では1996年に上市した<ref name=ref1 />。 | ||
1990年頃からは、最初は抗うつ薬と認知された[[選択的セロトニン再取り込み阻害薬]]が、[[パニック障害]]（panic disorder）や[[強迫性障害]]（obsessive compulsive disorder）をはじめとする多くの不安障害にも有効なことが証明された。こうして現在は、ベンゾジアゼピン系抗不安薬とセロトニン系の薬物が不安障害や種々の不安症状に対する治療薬の中心となっている。 | 1990年頃からは、最初は抗うつ薬と認知された[[選択的セロトニン再取り込み阻害薬]]が、[[パニック障害]]（panic disorder）や[[強迫性障害]]（obsessive compulsive disorder）をはじめとする多くの不安障害にも有効なことが証明された。こうして現在は、ベンゾジアゼピン系抗不安薬とセロトニン系の薬物が不安障害や種々の不安症状に対する治療薬の中心となっている。 | ||
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（特殊な状況下での投与） | （特殊な状況下での投与） | ||
[[wikipedia:ja:肝障害|肝]]・[[wikipedia:ja:|腎障害]]の患者ではより低用量で開始する。高齢者は[[転倒]]、錯乱などの危険性が増大しうるため、初回投与量は半量位から開始する。[[wikipedia:ja:|妊娠]]中(特に妊娠初期)には通常推奨されない。妊娠後期に服用した母親の子供は離脱を経験することがある。また、授乳により[[wikipedia:ja:|母乳]]中へ薬物移行がみられるため薬物を中止するか[[wikipedia:ja:|人工栄養]]が推奨される<ref name=ref14>'''Stahl. SM. 訳 仙波純一'''<br>精神科治療薬処方ガイド<br>''メディカル・サイエンス・インターナショナル'':2006</ref> <ref name=ref9 />。 | [[wikipedia:ja:肝障害|肝]]・[[wikipedia:ja:腎障害|腎障害]]の患者ではより低用量で開始する。高齢者は[[転倒]]、錯乱などの危険性が増大しうるため、初回投与量は半量位から開始する。[[wikipedia:ja:妊娠|妊娠]]中(特に妊娠初期)には通常推奨されない。妊娠後期に服用した母親の子供は離脱を経験することがある。また、授乳により[[wikipedia:ja:母乳|母乳]]中へ薬物移行がみられるため薬物を中止するか[[wikipedia:ja:人工栄養|人工栄養]]が推奨される<ref name=ref14>'''Stahl. SM. 訳 仙波純一'''<br>精神科治療薬処方ガイド<br>''メディカル・サイエンス・インターナショナル'':2006</ref> <ref name=ref9 />。 | ||
===副作用=== | ===副作用=== | ||
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服用後の[[健忘]]（amnesia）([[前向性健忘]])（anterograde amnesia）が認められる。Barkerらによるメタ解析によると、ベンゾジアゼピン系薬服用者は、非服用者と比較して、[[認知的タスク]]、特に[[言語性記憶]]（verbal memory）の領域が障害されていた。なお、ベンゾジアゼピン系薬を中止して6ヶ月後に認知機能がすべての領域において改善したが、過去にベンゾジアゼピン系薬を常用していた者は非服用者と比較して、認知的タスクの多くで劣り、特に言語性記憶の領域では障害が認められていた<ref name=ref18><pubmed>14731058</pubmed></ref>。認知機能障害が消失するまでには、かなりの期間が必要ということになる。 | 服用後の[[健忘]]（amnesia）([[前向性健忘]])（anterograde amnesia）が認められる。Barkerらによるメタ解析によると、ベンゾジアゼピン系薬服用者は、非服用者と比較して、[[認知的タスク]]、特に[[言語性記憶]]（verbal memory）の領域が障害されていた。なお、ベンゾジアゼピン系薬を中止して6ヶ月後に認知機能がすべての領域において改善したが、過去にベンゾジアゼピン系薬を常用していた者は非服用者と比較して、認知的タスクの多くで劣り、特に言語性記憶の領域では障害が認められていた<ref name=ref18><pubmed>14731058</pubmed></ref>。認知機能障害が消失するまでには、かなりの期間が必要ということになる。 | ||
精神運動性の遂行能力低下、実行速度の低下も見られる。同じ[[wikipedia:ja:|メタ解析]]でも、ベンゾジアゼピン系薬は有意に交通事故を増加させることが判明している<ref name=ref18><pubmed>14731058</pubmed></ref>。したがって、車の運転をするときには、できるだけベンゾジアゼピン系薬を減量する必要がある。ベンゾジアゼピン系薬の服用により、事故やけがの危険性が増すともされている<ref name=ref3 />。なおTsunodaら<ref name=ref19><pubmed>20054834</pubmed></ref>は、[[睡眠]]薬ではあるが高齢者においてベンゾジアゼピン系薬を漸減し、ほぼ中止することによって認知機能の改善を見たと報告している。 | 精神運動性の遂行能力低下、実行速度の低下も見られる。同じ[[wikipedia:ja:メタ解析|メタ解析]]でも、ベンゾジアゼピン系薬は有意に交通事故を増加させることが判明している<ref name=ref18><pubmed>14731058</pubmed></ref>。したがって、車の運転をするときには、できるだけベンゾジアゼピン系薬を減量する必要がある。ベンゾジアゼピン系薬の服用により、事故やけがの危険性が増すともされている<ref name=ref3 />。なおTsunodaら<ref name=ref19><pubmed>20054834</pubmed></ref>は、[[睡眠]]薬ではあるが高齢者においてベンゾジアゼピン系薬を漸減し、ほぼ中止することによって認知機能の改善を見たと報告している。 | ||
またアルコールとの併用でこうした障害がより悪化することもあるため、アルコールは控えさせる必要がある。 | またアルコールとの併用でこうした障害がより悪化することもあるため、アルコールは控えさせる必要がある。 | ||