「気分安定薬」の版間の差分

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　気分安定薬とは「[[躁病]]エピソードと[[うつ病]]エピソードに対する急性期の効果と予防効果を持つ薬剤」である。リチウム（lithium）、ラモトリギン（lamotrigine）、バルプロ酸（valproic acid）とカルバマゼピン（carbamazepine）が含まれる。

　気分安定薬（mood stabilizer）という用語の起源は、Cadeによる「[[mood normalizer]]（[[気分正常化薬]]）」にさかのぼることができるが<ref name=ref1>'''Goodwin FK, Jamison KKR'''<br>Manic-Depressive Illness: Bipolar Disorders and Recurrent Depression.<br>''Oxford University Press;'' 2007. </ref>、現実的には、バルプロ酸の躁状態に対する適応が認められ、その販売促進の折に使われたことによって定着した面がある。

　リチウム（lithium）、ラモトリギン（lamotrigine）は、躁病エピソードとうつ病エピソードの両方に対する予防効果が認められているが、リチウムは躁病エピソードの予防効果が強く、ラモトリギンはうつ病エピソードの予防効果が強いという特徴がある。バルプロ酸（valproic acid）とカルバマゼピン（carbamazepine）の予防効果に関するエビデンスは十分ではない<ref name=ref3>'''加藤忠史、神庭重信、寺尾岳、山田和男'''<br>日本うつ病学会治療ガイドライン I 双極性障害 2012.</ref>。

　このように、予防効果のみを指標とした場合には、むしろ非定型抗精神病薬の効果の方が気分安定薬の基準を満たしているが、実際には、リチウム、ラモトリギン、バルプロ酸、カルバマゼピンの4剤が気分安定薬と呼ばれることが多い。従って、「双極性障害に対する再発予防効果が（不十分なエビデンスであっても）示唆されている薬剤のうち、[[抗精神病薬]]でないもの」が気分安定薬と呼ばれているのが現状である。

　リチウムは、単純な陽イオンであり、ほぼ100％吸収され、代謝を受けずに、ほとんどが[[wikipedia:ja:腎臓|腎]]から排泄される。副作用としては、[[手指振戦]]、[[wikipedia:ja:口渇|口渇]]、[[wikipedia:ja:多飲|多飲]]、[[wikipedia:ja:多尿|多尿]]、[[wikipedia:ja:吐気|吐気]]、[[wikipedia:ja:下痢|下痢]]などがある。また、[[wikipedia:ja:甲状腺機能低下症|甲状腺機能低下症]]も見られる。[[wikipedia:ja:白血球|白血球]]増多も見られるが、問題となることは少ない。長期のリチウム治療により、腎障害を来すことがある。

　リチウムは有効量と中毒量が近いため、その臨床使用においては、定期的な血中濃度測定が必要である。また、[[wikipedia:ja:心血管|心血管]]系の[[wikipedia:ja:催奇形|催奇形]]性があるため，[[wikipedia:ja:妊娠|妊娠]]中の使用は禁忌とされている。リチウム中毒では、嘔吐、多尿、[[振戦]]に加え、[[小脳失調]]、[[構音障害]]、[[筋力低下]]、筋の刺激性亢進、[[けいれん]]、[[意識障害]]などの中枢神経症状や、[[wikipedia:ja:血圧|血圧]]低下、[[wikipedia:ja:急性腎不全|急性腎不全]]、[[wikipedia:ja:肺水腫|肺水腫]]、[[wikipedia:ja:心伝導障害|心伝導障害]]などが現れる。中毒は、[[wikipedia:ja:脱水|脱水]]状態、他の薬剤との併用（[[wikipedia:ja:抗炎症薬|抗炎症薬]]や[[wikipedia:ja:利尿薬|利尿薬]]の併用）、加齢による腎機能低下、自殺目的の服用などに伴って出現することが多い。中毒発生時には、[[wikipedia:ja:輸液|輸液]]、[[wikipedia:ja:人工透析|人工透析]]などの[[wikipedia:ja:対症療法|対症療法]]、[[wikipedia:ja:保存的治療|保存的治療]]を行う。

　リチウムは単純な1価の陽イオンであるゆえに，その多様な薬理作用のうちどれが治療効果と関係しているのか諸説があるが、直接的には、Mg²⁺と拮抗する作用を介していると考えられる<ref name=ref4><pubmed>958476</pubmed></ref>。多くの酵素がMg²⁺を要求するが、リチウムの標的酵素としては、[[イノシトールモノホスファターゼ]] ([[IMPase]])<ref name=ref5><pubmed>6253491</pubmed></ref>と[[GSK-3β]]<ref name=ref6><pubmed>8710892</pubmed></ref>が最も有力である。

 

　IMPaseの阻害は、基質である[[イノシトール-1-リン酸]]の蓄積と、[[イノシトール]]の欠乏を招き、その結果[[ホスファチジルイノシトール]]を細胞内で枯渇させる<ref name=ref7><pubmed>2553271</pubmed></ref>。

　GSK-3βは、[[細胞死]]、あるいは[[細胞増殖]]に関わる[[PI3K]] ([[ホスファチジルイノシトール-3 キナーゼ]]) -[[Akt]]-GSK3β-[[Wnt]]/[[β-カテニン]]系における役割、[[Reverb-α]]→[[Clock]]／[[BmaL1]]を介した[[サーカディアンリズム]]制御系、[[タウ]]の[[リン酸化]]、などにおける役割が注目されている<ref name=ref8><pubmed>15136794</pubmed></ref>。

　その他、リチウムには多くの神経細胞に対する作用が報告されており、[[成長円錐]]の拡大作用<ref name=ref9><pubmed>12015604</pubmed></ref>、[[神経新生]]の促進<ref name=ref10><pubmed>10987856</pubmed></ref>、神経細胞保護作用<ref name=ref11><pubmed>16179524</pubmed></ref>、[[脳由来神経栄養因子]] ([[BDNF]])増加<ref name=ref12><pubmed>17925795</pubmed></ref>、[[小胞体ストレス]]に対する作用などがあるものの、これらもIMPase 阻害作用やGSK-3β阻害作用を介すると推測されている。

 

　その作用機序としては、[[電位依存性ナトリウムチャネル|電位依存性Na^＋チャンネル]]への作用などが考えられている<ref name=ref13>'''加藤忠史'''<br>ラモトリギンの気分安定作用のメカニズム<br>''精神科'' 2011;19:45-9.</ref>。また、この作用を介して、[[グルタミン酸]]放出を抑制する。

　副作用としては、まれながら重篤な[[wikipedia:ja:皮疹|皮疹]]や[[wikipedia:ja:肝障害|肝障害]]などを伴う[[wikipedia:ja:スティーブンス・ジョンソン症候群|スティーヴンス-ジョンソン(Stevens-Johnson)症候群]]（SJS）が見られるが、ゆっくり増量することにより、発症の可能性をある程度減らすことができる。その他の副作用としては、[[頭痛]]、[[傾眠]]、[[めまい]]などがある。

 

　バルプロ酸は抗てんかん薬として幅広く用いられている薬剤であるが、躁状態に有効なことが1960年にヨーロッパで見出された<ref name=ref14>'''加藤忠史'''<br>双極性障害　病態の理解から治療戦略まで　第2版<br>''医学書院''　2011.</ref>。

 

　肝臓で主として[[エポキシ化]]と[[水酸化]]により代謝される。副作用としては，スティーヴンス-ジョンソン症候群、白血球減少症などがある。

 

　作用機序としては，電位依存性Na＋チャンネルの阻害作用、[[アデノシン受容体]]への作用などが知られている<ref name=ref14 />。