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<div align="right"> | |||
<font size="+1">[http://researchmap.jp/phsyiol2 橋本谷 祐輝]</font><br> | |||
''Albert Einstein College of Medicine, Department of Neuroscience''<br> | |||
<font size="+1">[http://researchmap.jp/masanobukano 狩野 方伸]</font><br> | |||
''東京大学 大学院医学系研究科 医学部''<br> | |||
DOI:<selfdoi /> 原稿受付日:2012年7月16日 原稿完成日:2013年8月12日<br> | |||
担当編集委員:[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀](独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター)<br> | |||
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{{chembox | |||
| Verifiedfields = changed | |||
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| ImageFile = yukihashimotodani_fig_1_anandamide.png | |||
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| Name=Anandamide | |||
| IUPACName = (5''Z'',8''Z'',11''Z'',14''Z'')-''N''-(2-hydroxyethyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide | |||
| OtherNames = ''N''-arachidonoylethanolamine<!-- amine is actually correct here, despite pubchem (see talk page) --><br>arachidonoylethanolamide | |||
| Section1 = {{Chembox Identifiers | |||
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}} | |||
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| InChI = 1/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22(25)23-20-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,24H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3,(H,23,25)/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15- | |||
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| MeSHName = Anandamide | |||
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| Section2 = {{Chembox Properties | |||
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| Name=2-Arachidonoylglycerol | |||
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| IUPACName = 1,3-Dihydroxy-2-propanyl (5Z,8Z,11Z,14Z)-5,8,11,14-eicosatetraenoate | |||
| OtherNames = 2-AG, 2-arachidonoylglycerol | |||
| Section1 = {{Chembox Identifiers | |||
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| ChemSpiderID = 4445451 | |||
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| FlashPt = | |||
| Autoignition = | |||
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}} | |||
英語名: endocannabinoid | 英語名: endocannabinoid | ||
同義語:内因性カンナビノイド | 同義語:内因性カンナビノイド | ||
{{box|text= | |||
エンドカンナビノイドとは生体内で作られる[[カンナビノイド受容体]]のリガンドの総称である。[[wikipedia:ja:大麻|大麻]]草(学名:''Cannabis sativa'')に含まれる生理活性成分の総称名[[カンナビノイド]]に対して内因性のカンナビノイドであることから名付けられた。いわゆる脳内[[マリファナ]]類似物質である。主要なものとして[[アナンダミド]]と[[2-アラキドノイルグリセロール]](2-AG)があり、どちらも[[アラキドン酸]]を含む脂質性の物質である。 | |||
}} | |||
== 種類 == | == 種類 == | ||
初めに発見されたエンドカンナビノイドはアナンダミド(またはN-アラキドノイルエタノールアミド)で1992年に[[wikipedia:ja:ブタ|ブタ]]の脳から抽出・同定された<ref><pubmed>1470919</pubmed></ref>。アナンダミド(anandamide)という名は[[wikipedia:ja:サンスクリット|サンスクリット]]語で「至福」を意味するanandaから取られた。2番目のエンドカンナビノイドとして1995年に[[wikipedia:ja:イヌ|イヌ]]の腸および[[wikipedia:ja:ラット|ラット]]の脳から2-AGが同定された<ref><pubmed>7605349</pubmed></ref><ref><pubmed>7575630</pubmed></ref>。この他にも、[[ノラジンエーテル]]、[[''N''-アラキドノイルドーパミン]]など数種類がエンドカンナビノイドとして報告されているが生理的に機能しているかどうか明らかでない。現在のところアナンダミドと2-AGが生理的に主要なエンドカンナビノイドと考えられている。脳内の含有量は2-AGがアナンダミドに対しておよそ数十から数百倍多い。アナンダミドはカンナビノイド受容体以外にも[[バニロイド受容体]]のアゴニストとしても働くため、[[エンドバニロイド]]としても知られる。 | 初めに発見されたエンドカンナビノイドはアナンダミド(またはN-アラキドノイルエタノールアミド)で1992年に[[wikipedia:ja:ブタ|ブタ]]の脳から抽出・同定された<ref><pubmed>1470919</pubmed></ref>。アナンダミド(anandamide)という名は[[wikipedia:ja:サンスクリット|サンスクリット]]語で「至福」を意味するanandaから取られた。2番目のエンドカンナビノイドとして1995年に[[wikipedia:ja:イヌ|イヌ]]の腸および[[wikipedia:ja:ラット|ラット]]の脳から2-AGが同定された<ref><pubmed>7605349</pubmed></ref><ref><pubmed>7575630</pubmed></ref>。この他にも、[[ノラジンエーテル]]、[[N-アラキドノイルドーパミン|''N''-アラキドノイルドーパミン]]など数種類がエンドカンナビノイドとして報告されているが生理的に機能しているかどうか明らかでない。現在のところアナンダミドと2-AGが生理的に主要なエンドカンナビノイドと考えられている。脳内の含有量は2-AGがアナンダミドに対しておよそ数十から数百倍多い。アナンダミドはカンナビノイド受容体以外にも[[バニロイド受容体]]のアゴニストとしても働くため、[[エンドバニロイド]]としても知られる。 | ||
== 生合成と分解 == | == 生合成と分解 == | ||
[[Image:Yukihashimotodani fig 2.jpg|thumb|right|300px|''' | [[Image:Yukihashimotodani fig 2.jpg|thumb|right|300px|'''図 エンドカンナビノイドの生合成と分解経路'''<br>橋本谷祐輝 他:実験医学,Vol.28 No.20:3409-3414,2010より引用]] | ||
アナンダミドと2-AGの生合成には複数の経路が知られている。ここでは最も主要であると考えられている経路を示す<ref><pubmed>14595399</pubmed></ref><ref><pubmed>16678907</pubmed></ref>。アナンダミドと2-AGはどちらも膜の[[リン脂質]]から2つの酵素反応によって生成される。アナンダミドは[[''N''-アシル転移酵素]]と[[ホスホリパーゼD]]、2-AGは[[ホスホリパーゼC]](PLC)と[[ジアシルグリセロールリパーゼ]] | アナンダミドと2-AGの生合成には複数の経路が知られている。ここでは最も主要であると考えられている経路を示す<ref><pubmed>14595399</pubmed></ref><ref><pubmed>16678907</pubmed></ref>。アナンダミドと2-AGはどちらも膜の[[リン脂質]]から2つの酵素反応によって生成される。アナンダミドは[[N-アシル転移酵素|''N''-アシル転移酵素]]と[[ホスホリパーゼD]]、2-AGは[[ホスホリパーゼC]](PLC)と[[ジアシルグリセロールリパーゼ]](DGL)によって生成される(図)。[[中枢神経系]]においてエンドカンナビノイドはもっぱら[[ニューロン]]で作られる。しかし[[グリア細胞]]も作ることができるとの報告がある<ref><pubmed>15371507</pubmed></ref>。どちらのエンドカンナビノイドも[[wikipedia:ja:加水分解|加水分解]]によって代謝される。アナンダミドは[[脂肪酸アミド加水分解酵素]](FAAH)、2-AGは[[モノアシルグリセロールリパーゼ]](MGL)によって分解される(図2)。これら主要経路以外にも[[シクロオキシゲナーゼー2]](COX-2)による[[酸化]]によってもアナンダミド、2-AGともに代謝される。また最近2-AGを選択的に分解する新たな酵素としてABHD6とABHD12が同定された<ref><pubmed>18096503</pubmed></ref>。 | ||
== カンナビノイド受容体 == | == カンナビノイド受容体 == | ||
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=== アストロサイトを介した経路 === | === アストロサイトを介した経路 === | ||
ニューロンから放出されたエンドカンナビノイドは直接ニューロンのCB1受容体に作用するだけでなく[[アストロサイト]]のCB1受容体にも作用し、[[シナプス伝達]]を調節することが最近明らかになってきた。アストロサイトのCB1受容体の活性化によってアストロサイトから[[グルタミン酸]]が放出されシナプス前終末、あるいはシナプス後部の[[グルタミン酸受容体]]([[ | ニューロンから放出されたエンドカンナビノイドは直接ニューロンのCB1受容体に作用するだけでなく[[アストロサイト]]のCB1受容体にも作用し、[[シナプス伝達]]を調節することが最近明らかになってきた。アストロサイトのCB1受容体の活性化によってアストロサイトから[[グルタミン酸]]が放出されシナプス前終末、あるいはシナプス後部の[[グルタミン酸受容体]]([[NMDA型グルタミン酸受容体]]または代謝活性型グルタミン酸受容体)を活性化し[[シナプス可塑性]]を引き起こすことが海馬や大脳皮質で報告されている<ref><pubmed>20920795</pubmed></ref><ref><pubmed>22385967</pubmed></ref><ref><pubmed>22446881</pubmed></ref>。 | ||
=== TRPV1依存性LTD === | === TRPV1依存性LTD === | ||
海馬歯状回、[[側座核]]、[[分界条床核]]の興奮性シナプスにおいてアナンダミドが仲介するLTDが報告されている<ref><pubmed>21076423</pubmed></ref><ref><pubmed>21076424</pubmed></ref><ref><pubmed>22057189</pubmed></ref> | 海馬歯状回、[[側座核]]、[[分界条床核]]の興奮性シナプスにおいてアナンダミドが仲介するLTDが報告されている<ref><pubmed>21076423</pubmed></ref><ref><pubmed>21076424</pubmed></ref><ref><pubmed>22057189</pubmed></ref>。シナプス後部で作られたアナンダミドが細胞外に放出されずに、細胞内でシナプス後部の[[TRPV1]]を活性化することで引き起こされる。TRPV1を介した細胞内へのカルシウム流入が引き金となって[[AMPA型グルタミン酸受容体]]のエンドサイトーシスが起こると考えられている。 | ||
== 2-AGかアナンダミドか == | == 2-AGかアナンダミドか == | ||
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#MGLを薬理的、遺伝子的に阻害してその現象が促進される。 | #MGLを薬理的、遺伝子的に阻害してその現象が促進される。 | ||
以上の場合、2-AGが仲介すると判断される。一方、アナンダミドの合成経路を特異的に阻害する薬剤や[[遺伝子欠損動物]]が存在しないことから、上記(1)か(2)が否定され、かつFAAHを阻害するとその現象が促進される場合、アナンダミドによって仲介されると判断される。 | 以上の場合、2-AGが仲介すると判断される。一方、アナンダミドの合成経路を特異的に阻害する薬剤や[[遺伝子欠損動物]]が存在しないことから、上記(1)か(2)が否定され、かつFAAHを阻害するとその現象が促進される場合、アナンダミドによって仲介されると判断される。 | ||
==関連項目== | |||
*[[Depolarization-induced suppression of inhibition]] | |||
== 参考文献 == | == 参考文献 == | ||
<references /> | <references /> | ||