神経突起自己回避

2020年7月18日 (土) 08:20時点におけるMasahitoyamagata (トーク | 投稿記録)による版

桑子 賢一郎
島根大学医学部 神経・筋肉生理学
DOI:10.14931/bsd.9217 原稿受付日:2020年7月14日 原稿完成日:2020年月日
担当編集委員:山形 方人(ハーバード大学・脳科学センター)

英語名:neuronal self-avoidance

 神経突起の自己回避は、ニューロンの発生過程で、分岐した自己の神経突起どうしが交錯して絡み合うことを防ぐための機構である。細胞表面分子群を介した局所の反発作用によって自己の突起の交錯が回避される。この機構により、樹状突起や軸索は重複を最小限に抑えるようにできるだけ広がって与えられた空間を効率的にカバーする。例えば、樹状突起のこのような3次元構造は、入力回路との正しいシナプス接続や入力情報の階層的な処理において重要であるとされており神経回路形成の基礎となるシステムである。無脊椎動物・脊椎動物ともにみられる。

査読:査読コメントです。 執筆いただきありがとうございました。以下、コメントします。 「神経突起の自己回避は、ニューロンの発生過程で、分岐した自己の神経突起どうしが交錯して絡み合うこ とを防ぐための機構である。」 この記述ですが、わかっている人であれば、全く問題ないと思います。しかし、辞典という観点からいうと、少しわかりにくいかもと感じます。読者が最初に目にする文ですので、少しイメージが具体的につかめるようにすると、わかりやすくなると思います。 「発生中の神経系では、多数のニューロンがそれぞれ複数の神経突起を伸長させ、分岐させていく。神経突起の自己回避は、1個のニューロンから伸長する神経突起どうしが交錯して絡み合わない現象である。(適宜、ご変更ください)」 それと、文章全体を通して、あちこちで「機構」という単語が使われているのですが、「現象」という単語もあります。機構というと、現象を達成するための何らかの積極的な仕組み、仕掛けがあるという認識になると思うのです。もしかしたら、そのような仕組みは存在しなくて、デフォールトでそうなる現象という可能性もありますので、まず現象があって、その機構の存在が研究によって明らかになったということなのだと思います。それぞれの「機構」の使い方がそれでよいのか、ご確認していただければと思います。

図1. 神経突起の自己回避機構
(A) 細胞表面分子を介した反発作用によって自己の突起の交錯が回避される。この機構により、神経突起は重複を抑えてより広範囲を効率的にカバーする。
(B) それぞれのニューロンは自己回避機構によって神経突起の重なりを最小限に抑える。一方、細胞集団としては、タイリングによって周辺細胞と重ならずに領域を充填するパターンと、オーバーラップするパターンがある。

神経突起自己回避とは

 神経突起自己回避の概念は、ヒル(Hirudo medicinalis)の機械感覚ニューロンの軸索の詳細な観察をもとに提唱された[1][1]。すなわち、同じ機械感覚ニューロン由来の分岐した軸索はほとんどオーバーラップせずに空間を埋めるのに対し、異なるニューロン由来の軸索は頻繁に重なり合う。この観察から、神経突起は互いに “自己”か“非自己”を認識して自己を避ける機構が存在する可能性が示唆され、この機構は“Self-avoidance”と名付けられた[2][2] [3][3](図1)。

 一方、領域内でそれぞれのニューロンの神経突起が互いに“非自己”を避けて伸展して隙間なく空間を埋めていく機構を“タイリング(Tiling)”と呼ぶ。ショウジョウバエ感覚ニューロンとマウス網膜スターバーストアマクリン細胞は、いずれも自己回避機構によりほとんど交錯しない樹状突起構造をつくるが、周囲の細胞との関係では、ショウジョウバエ感覚ニューロンはタイリングによって互いを避けながら空間を埋めていくのに対し、スターバーストアマクリン細胞は周囲とオーバーラップして網膜内の空間を埋める(図1)。 タイリングは「機構」なのか、「現象」なのか?

 神経突起自己回避は、神経突起上の特定の細胞表面分子の結合を介して起こる。細胞表面分子の下流シグナルによって細胞骨格が制御されて、神経突起の伸展停止あるいは退縮が起き、結果として局所で自己の神経突起どうしの反発が起こる[4] [4]。これまでに、無脊椎・脊椎動物の様々なニューロンで神経突起の自己回避を制御する細胞表面分子が多数同定されており、それらを欠失させると反発作用が消失して神経突起の著しい交錯がみられるようになる(図2)。したがって、神経突起は積極的に自己の接触を回避しなければ正しい空間配置を確立できないと考えられる。 ここで、交錯して絡み合うのがデフォールトであって、「神経突起の自己回避」機構が存在しなければならない理由など簡単に説明していただけると助かるかもしれません。例えば、神経突起は同じホモフィリックな接着分子を持つので、接着、束になってしまうというようなことです。

 神経突起の適切な空間配置は、回路接続や情報処理機能に重要であることから、神経突起自己回避は回路形成の基礎となる非常に重要な機構であるといえる。 ここで、神経突起自己回避についての総説の文献2,3件引用されると、辞典としての便宜性が高まると思います。適宜、削除、追加してください。 Grueber WB, Sagasti A. Self-avoidance and tiling: Mechanisms of dendrite and axon spacing. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2010 Sep;2(9):a001750. doi: 10.1101/cshperspect.a001750. Epub 2010 Jun 23. PMID: 20573716; PMCID: PMC2926746. Lefebvre JL, Sanes JR, Kay JN. Development of dendritic form and function. Annu Rev Cell Dev Biol. 2015;31:741-77. doi: 10.1146/annurev-cellbio-100913-013020. Epub 2015 Sep 29. PMID: 26422333.

モデル解析ニューロン

「モデル解析ニューロン」とは、おそらく「神経突起の自己回避」ということが先にあって、それを研究するモデルとして御説明されたようなニューロンが研究されたという意味だと思われますが、少しわかりにくいかもしれません。というより、私はむしろ「神経突起の自己回避」現象が明確に観察できる典型例として、実験システムとして研究されてきたような気がします。例えば、解析モデルとなるニューロン、神経突起自己回避が観察できるニューロンといった説明的なタイトルにした方がよいと思います。個人的にはモデルニューロン、モデルとして解析という表現がやや気になるのですが(研究している人にとってはモデルではない?)、これは好みの問題だと思います。

 
図2. 神経突起自己回避の解析モデルニューロン
ショウジョウバエ感覚ニューロン(A)、マウス網膜アマクリン細胞(B)、マウス小脳プルキンエ細胞(C)は高度に分岐した樹状突起をもつがそれらはなるべく交錯を回避した構造をとる。様々の細胞表面分子、あるいはその制御因子の欠失によって著しい自己交錯が起こる。

 初期の形態学的な研究では、ヒルの感覚ニューロンやネコの網膜ニューロンがモデルとして解析された。その後、遺伝学や分子生物学的解析法の発展に伴い、神経突起自己回避の研究も分子機構に迫る研究が展開され、現在に至っている。

 無脊椎動物では神経突起自己回避の研究のほとんどは、ショウジョウバエのdendritic arborization (da) 感覚ニューロンと線虫のPVD侵害受容感覚ニューロンをモデルとして、遺伝学を駆使した変異体解析が行われてきた。

 一方、脊椎動物では、マウスの網膜ニューロン、特に網膜神経節細胞とアマクリン細胞の樹状突起を中心に多くの研究が行われてきた。最近は、高度に分岐した単層平面構造の樹状突起をもつ小脳プルキンエ細胞での研究も進められている。いずれのモデルニューロンも自己回避機構によって大きく広がった樹状突起が空間を効率的にカバーする構造をとる。これら以外のニューロンも基本的に自己の神経突起の接触を回避した構造をもつことから、神経突起の自己回避は保存された普遍的なシステムであると考えられる。

制御する分子群

 
図3. DSCAM1とプロトカドヘリン
(A) ショウジョウバエDSCAM1は、選択的スプライシングによって19008種類の細胞外領域バリアントが存在する。エクソン4は免疫グロブリン2(Ig2)ドメインを、エクソン6とエクソン9はそれぞれIg3とIg7をコードする。そして、エクソン4、6、9はそれぞれ12、48、33のアイソフォームがある。多くのバリアントが産生されるが、同一のアイソフォームどうしが特異的に結合する。
(B) マウスプロトカドヘリン(Pcdh)は、PcdhαとPcdhβ、Pcdhγが遺伝子クラスターを形成しており、細胞外領域の異なるプロトカドヘリン分子が全部で58種類存在する。プロトカドヘリンのバリアントは異なるプロモーター選択によって産生される。

 これまでにショウジョウバエや線虫、マウスなどのモデル生物において、神経突起の自己回避を直接制御する多くの細胞表面分子が同定されている。なかでも、ショウジョウバエのDSCAM1とマウスのプロトカドヘリンは、多様な細胞外ドメインからなる多くのアイソフォームをもつ巨大ファミリー分子で、これらが神経突起表面でのアイソフォームどうしのマッチングによって “自己”あるいは“非自己”を認識し、そして、同じアイソフォームの同種親和性結合を介して自己の突起の反発を引き起こす。 図3のDSCAM1の接着の図ですが、同じ細胞の表面上で接着するcisのような印象を受けるのですが、transで相互作用するのが神経突起自己回避のメカニズムだと思います。また、プロトカドヘリンについては、クラスター型プロトカドヘリンと正確に記載するべきだと思います。

ショウジョウバエ

DSCAM1

 同種親和性結合能をもつ進化的に保存された細胞接着因子で、細胞外領域には10個の免疫グロブリン領域と6個のフィブロネクチンリピートが存在する。選択的スプライシングによって、細胞外領域には19,008種類のバリアントが存在し、1つのDscam1遺伝子から合計で38,016種類のアイソフォームがつくられる[5][5](図3)。DSCAM1は同じアイソフォーム同士が細胞外領域で特異的に結合し、その結果、細胞内領域を介したシグナルにより反発作用を生じる。それぞれのニューロンはランダムにDscam1アイソフォームを発現しているが、同じ細胞由来の突起どうしでは同じアイソフォームが発現しており、それらの同種親和性結合によって反発作用が生じて神経突起の自己回避が起こる[6][6][7][7]。

 ショウジョウバエ感覚ニューロンや中枢キノコ体ニューロンでDscam1を欠失させると、同じニューロン由来の神経突起の自己交錯が著しく増加する(図2)[8][8][9][9][10][10][11][11]。ただし、神経突起の自己回避に必要なのはDSCAM1アイソフォームの多様性ではなくあくまで同一アイソフォームによる結合であり、アイソフォームの多様性は自己と非自己の識別に関わるとされている[12][12]。

インテグリン-ラミニン

 ショウジョウバエ感覚ニューロンで発現する細胞接着因子インテグリンと上皮から分泌されるラミニンが結合することで樹状突起の自己回避が起こる[13][13][14][14]。 細胞接着分子とした方がよいと思います。Cell adhesion moleculeは英語で普通に使いますが、Cell adhesion factorとはあまり言わないです。

Sema2b-PlexinB

 上皮から分泌されるSema2bとショウジョウバエ感覚ニューロンで発現するPlexinBが結合し、このSema2B-PlexinBシグナルがリン酸化酵素Tricornered [15][15]を活性化することで樹状突起の自己回避が起こる[16][16]。さらにPlexinBはインテグリンβサブユニット[13][13][14][14]や細胞内のtarget of rapamycin complex2[17][17]とも相互作用することで樹状突起自己回避に関わると考えられる[16][16]。

その他

 カドへリンファミリーに属する接着因子Flamingoはその細胞内領域にLIMドメインタンパク質であるEspinasが結合することで反発作用を生み、感覚ニューロンの樹状突起の自己回避を促す[18][18]。細胞膜貫通タンパク質であるTurtleの変異体ショウジョウバエは感覚ニューロンの樹状突起自己回避に異常が起こる[19][19]。Turtleによる樹状突起自己回避は、その細胞内領域を必要としないことからTurtleはリガンドあるいは共受容体として機能することで反発作用を生むと考えられる。がん抑制因子Hippoの変異体ショウジョウバエも感覚ニューロンの樹状突起自己回避に異常が起こることから、自己の樹状突起どうしの反発を引き起こす細胞内シグナルとしてはたらいていると考えられる[20][20]。ただし、Hippoと樹状突起自己回避を制御する細胞表面分子との関係はわかっていない。 接着因子は、接着分子とした方がよいと思います。 がん抑制因子Hippoの変異体ショウジョウバエー>ショウジョウバエ変異体?変異ショウジョウバエ? がん抑制因子より、リン酸化酵素Hippoとした方が適切な情報を伝えることができると思います。

線虫

SAX-7/MNR-1/DMA-1

 皮下組織由来のリガンドSAX-7とMNR-1の複合体がPVD侵害受容ニューロンで発現する受容体DMA-1に結合することで樹状突起の自己回避が起こる[21] [21][22][22]。

UNC-6/UNC-40/UNC-5

 UNC-6(ネトリン)-UNC-40(DCC)シグナルは細胞表面のUNC-5を介してその下流のUNC-34、WSP-1, UNC-73, MIG-10、Arp2/3複合体によるアクチン骨格制御を促すことでPVD侵害受容ニューロンの樹状突起自己回避を促進する[23][23][24][24]。

その他

 カドへリンファミリーFlamingo [25][25]やWnt分泌因子MIG-14/Wntless [26][26]、前駆体タンパク質変換酵素KPC-1/Furin [27][27]もPVD侵害受容ニューロンの樹状突起に関わることが報告されている。

マウス

DSCAM

 ショウジョウバエDSCAM1とは異なり、アイソフォームは2種類しか存在しない。マウス網膜の研究から、脊椎動物のDSCAMは網膜神経節細胞およびアマクリン細胞の、ファミリー分子DSCAML1は桿体細胞の樹状突起の自己回避に関わる。DSCAMおよびDSCAML1は、直接反発作用を生むのではなく、カドへリンなどの他の分子を介した細胞接着を阻害することで神経突起の過度の接触を防いでいると考えられる[28][28][29][29]。 DSCAMとDSCAML1の2つは、アイソフォームではなく、異なる遺伝子です。したがって、「遺伝子はDSCAMとDSCAML1は2つで、ショウジョウバエDSCAM1のように多様な選択的スプライシングはそれぞれについて観察されていないので、分子種としては2種類となり多様性がない。(適宜変更してください)」となります。

プロトカドヘリン

 ショウジョウバエDSCAM1と同じく、アイソフォーム特異的に同種親和性結合能をもつ細胞接着因子である[30][30]。マウスでは、Pcdhα、Pcdhβ、Pcdhγの3つのプロトカドへリンクラスターがあり、プロモーター選択に基づいてそれぞれの遺伝子座から14、22、22種類のアイソフォームが産生されるため、合計で58種類のバリアントが存在する(図3)。Pcdhγクラスターをすべて欠失させたノックアウトマウスでは網膜スターバーストアマクリン細胞や小脳プルキンエ細胞で樹状突起の自己回避に著しい異常が生じる[31] [31](図2)。プロトカドへリンによる樹状突起自己回避は、ショウジョウバエDSCAM1と同じく、自己の細胞で発現する同一アイソフォーム同士の結合で生じる反発作用によって起こる。 細胞接着分子とした方がよいと思います。クラスター型プロトカドヘリン(非クラスター型プロトカドヘリンに対して)と正確に記入した方がよいです。

Slit-Robo2

 小脳プルキンエ細胞の樹状突起自己回避において、プロトカドへリンとは独立してはたらく反発性のリガンドー受容体である。Slit2およびRobo2はどちらもプルキンエ細胞で発現し、樹状突起の細胞膜上に局在するSlit2とその受容体であるRobo2が結合すると反発シグナルが生じるとされる[32] [32]。リン酸化酵素LKB1-SIK経路を介してRobo2が樹状突起に選択的に運ばれることがプルキンエ細胞の樹状突起自己回避に必須である[33][33]。

Semaphorin6A-PlexinA2/A4

 Semaphorin6Aとその受容体であるPlexinA2/A4の結合によって、網膜スターバーストアマクリン細胞の樹状突起の自己回避が制御されている[34][34][35][35]。

参考文献

  1. Nicholls, J.G., & Baylor, D.A. (1968).
    Specific modalities and receptive fields of sensory neurons in CNS of the leech. Journal of neurophysiology, 31(5), 740-56. [PubMed:5711143] [WorldCat] [DOI]
  2. Kramer, A.P. (1982).
    The development of neuronal arborizations in the leech.
    Neuronal Development: Cellular Approaches in invertebrates, pp882-85
  3. Kramer, A.P., & Kuwada, J.Y. (1983).
    Formation of the receptive fields of leech mechanosensory neurons during embryonic development. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 3(12), 2474-86. [PubMed:6317810] [PMC] [WorldCat]
  4. Kawabata Galbraith, K., Fujishima, K., Mizuno, H., Lee, S.J., Uemura, T., Sakimura, K., ..., & Kengaku, M. (2018).
    MTSS1 Regulation of Actin-Nucleating Formin DAAM1 in Dendritic Filopodia Determines Final Dendritic Configuration of Purkinje Cells. Cell reports, 24(1), 95-106.e9. [PubMed:29972794] [WorldCat] [DOI]
  5. Schmucker, D., Clemens, J.C., Shu, H., Worby, C.A., Xiao, J., Muda, M., ..., & Zipursky, S.L. (2000).
    Drosophila Dscam is an axon guidance receptor exhibiting extraordinary molecular diversity. Cell, 101(6), 671-84. [PubMed:10892653] [WorldCat] [DOI]
  6. Wojtowicz, W.M., Flanagan, J.J., Millard, S.S., Zipursky, S.L., & Clemens, J.C. (2004).
    Alternative splicing of Drosophila Dscam generates axon guidance receptors that exhibit isoform-specific homophilic binding. Cell, 118(5), 619-33. [PubMed:15339666] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  7. Wojtowicz, W.M., Wu, W., Andre, I., Qian, B., Baker, D., & Zipursky, S.L. (2007).
    A vast repertoire of Dscam binding specificities arises from modular interactions of variable Ig domains. Cell, 130(6), 1134-45. [PubMed:17889655] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  8. Zhan, X.L., Clemens, J.C., Neves, G., Hattori, D., Flanagan, J.J., Hummel, T., ..., & Zipursky, S.L. (2004).
    Analysis of Dscam diversity in regulating axon guidance in Drosophila mushroom bodies. Neuron, 43(5), 673-86. [PubMed:15339649] [WorldCat] [DOI]
  9. Hughes, M.E., Bortnick, R., Tsubouchi, A., Bäumer, P., Kondo, M., Uemura, T., & Schmucker, D. (2007).
    Homophilic Dscam interactions control complex dendrite morphogenesis. Neuron, 54(3), 417-27. [PubMed:17481395] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  10. Matthews, B.J., Kim, M.E., Flanagan, J.J., Hattori, D., Clemens, J.C., Zipursky, S.L., & Grueber, W.B. (2007).
    Dendrite self-avoidance is controlled by Dscam. Cell, 129(3), 593-604. [PubMed:17482551] [WorldCat] [DOI]
  11. Soba, P., Zhu, S., Emoto, K., Younger, S., Yang, S.J., Yu, H.H., ..., & Jan, Y.N. (2007).
    Drosophila sensory neurons require Dscam for dendritic self-avoidance and proper dendritic field organization. Neuron, 54(3), 403-16. [PubMed:17481394] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  12. Hattori, D., Chen, Y., Matthews, B.J., Salwinski, L., Sabatti, C., Grueber, W.B., & Zipursky, S.L. (2009).
    Robust discrimination between self and non-self neurites requires thousands of Dscam1 isoforms. Nature, 461(7264), 644-8. [PubMed:19794492] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  13. 13.0 13.1 Han, C., Wang, D., Soba, P., Zhu, S., Lin, X., Jan, L.Y., & Jan, Y.N. (2012).
    Integrins regulate repulsion-mediated dendritic patterning of drosophila sensory neurons by restricting dendrites in a 2D space. Neuron, 73(1), 64-78. [PubMed:22243747] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  14. 14.0 14.1 Kim, M.E., Shrestha, B.R., Blazeski, R., Mason, C.A., & Grueber, W.B. (2012).
    Integrins establish dendrite-substrate relationships that promote dendritic self-avoidance and patterning in drosophila sensory neurons. Neuron, 73(1), 79-91. [PubMed:22243748] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  15. Emoto, K., He, Y., Ye, B., Grueber, W.B., Adler, P.N., Jan, L.Y., & Jan, Y.N. (2004).
    Control of dendritic branching and tiling by the Tricornered-kinase/Furry signaling pathway in Drosophila sensory neurons. Cell, 119(2), 245-56. [PubMed:15479641] [WorldCat] [DOI]
  16. 16.0 16.1 Meltzer, S., Yadav, S., Lee, J., Soba, P., Younger, S.H., Jin, P., ..., & Jan, Y.N. (2016).
    Epidermis-Derived Semaphorin Promotes Dendrite Self-Avoidance by Regulating Dendrite-Substrate Adhesion in Drosophila Sensory Neurons. Neuron, 89(4), 741-55. [PubMed:26853303] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  17. Koike-Kumagai, M., Yasunaga, K., Morikawa, R., Kanamori, T., & Emoto, K. (2009).
    The target of rapamycin complex 2 controls dendritic tiling of Drosophila sensory neurons through the Tricornered kinase signalling pathway. The EMBO journal, 28(24), 3879-92. [PubMed:19875983] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  18. Matsubara, D., Horiuchi, S.Y., Shimono, K., Usui, T., & Uemura, T. (2011).
    The seven-pass transmembrane cadherin Flamingo controls dendritic self-avoidance via its binding to a LIM domain protein, Espinas, in Drosophila sensory neurons. Genes & development, 25(18), 1982-96. [PubMed:21937715] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  19. Long, H., Ou, Y., Rao, Y., & van Meyel, D.J. (2009).
    Dendrite branching and self-avoidance are controlled by Turtle, a conserved IgSF protein in Drosophila. Development (Cambridge, England), 136(20), 3475-84. [PubMed:19783736] [WorldCat] [DOI]
  20. Emoto, K., Parrish, J.Z., Jan, L.Y., & Jan, Y.N. (2006).
    The tumour suppressor Hippo acts with the NDR kinases in dendritic tiling and maintenance. Nature, 443(7108), 210-3. [PubMed:16906135] [WorldCat] [DOI]
  21. Dong, X., Liu, O.W., Howell, A.S., & Shen, K. (2013).
    An extracellular adhesion molecule complex patterns dendritic branching and morphogenesis. Cell, 155(2), 296-307. [PubMed:24120131] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  22. Salzberg, Y., Díaz-Balzac, C.A., Ramirez-Suarez, N.J., Attreed, M., Tecle, E., Desbois, M., ..., & Bülow, H.E. (2013).
    Skin-derived cues control arborization of sensory dendrites in Caenorhabditis elegans. Cell, 155(2), 308-20. [PubMed:24120132] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  23. Smith, C.J., Watson, J.D., VanHoven, M.K., Colón-Ramos, D.A., & Miller, D.M. (2012).
    Netrin (UNC-6) mediates dendritic self-avoidance. Nature neuroscience, 15(5), 731-7. [PubMed:22426253] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  24. Sundararajan, L., Smith, C.J., Watson, J.D., Millis, B.A., Tyska, M.J., & Miller, D.M. (2019).
    Actin assembly and non-muscle myosin activity drive dendrite retraction in an UNC-6/Netrin dependent self-avoidance response. PLoS genetics, 15(6), e1008228. [PubMed:31220078] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  25. Hsu, H.W., Liao, C.P., Chiang, Y.C., Syu, R.T., & Pan, C.L. (2020).
    C. elegans flamingo FMI-1 controls dendrite self-avoidance through F-actin assembly. Development (Cambridge, England). [PubMed:32631831] [WorldCat] [DOI]
  26. Liao, C.P., Li, H., Lee, H.H., Chien, C.T., & Pan, C.L. (2018).
    Cell-Autonomous Regulation of Dendrite Self-Avoidance by the Wnt Secretory Factor MIG-14/Wntless. Neuron, 98(2), 320-334.e6. [PubMed:29673481] [WorldCat] [DOI]
  27. Salzberg, Y., Ramirez-Suarez, N.J., & Bülow, H.E. (2014).
    The proprotein convertase KPC-1/furin controls branching and self-avoidance of sensory dendrites in Caenorhabditis elegans. PLoS genetics, 10(9), e1004657. [PubMed:25232734] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  28. Fuerst, P.G., Bruce, F., Tian, M., Wei, W., Elstrott, J., Feller, M.B., ..., & Burgess, R.W. (2009).
    DSCAM and DSCAML1 function in self-avoidance in multiple cell types in the developing mouse retina. Neuron, 64(4), 484-97. [PubMed:19945391] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  29. Garrett, A.M., Khalil, A., Walton, D.O., & Burgess, R.W. (2018).
    DSCAM promotes self-avoidance in the developing mouse retina by masking the functions of cadherin superfamily members. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115(43), E10216-E10224. [PubMed:30297418] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  30. Schreiner, D., & Weiner, J.A. (2010).
    Combinatorial homophilic interaction between gamma-protocadherin multimers greatly expands the molecular diversity of cell adhesion. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107(33), 14893-8. [PubMed:20679223] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  31. Lefebvre, J.L., Kostadinov, D., Chen, W.V., Maniatis, T., & Sanes, J.R. (2012).
    Protocadherins mediate dendritic self-avoidance in the mammalian nervous system. Nature, 488(7412), 517-21. [PubMed:22842903] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  32. Lefebvre, J.L., Kostadinov, D., Chen, W.V., Maniatis, T., & Sanes, J.R. (2012).
    Protocadherins mediate dendritic self-avoidance in the mammalian nervous system. Nature, 488(7412), 517-21. [PubMed:22842903] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  33. Kuwako, K.I., & Okano, H. (2018).
    The LKB1-SIK Pathway Controls Dendrite Self-Avoidance in Purkinje Cells. Cell reports, 24(11), 2808-2818.e4. [PubMed:30208308] [WorldCat] [DOI]
  34. Matsuoka, R.L., Jiang, Z., Samuels, I.S., Nguyen-Ba-Charvet, K.T., Sun, L.O., Peachey, N.S., ..., & Kolodkin, A.L. (2012).
    Guidance-cue control of horizontal cell morphology, lamination, and synapse formation in the mammalian outer retina. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 32(20), 6859-68. [PubMed:22593055] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  35. Sun, L.O., Jiang, Z., Rivlin-Etzion, M., Hand, R., Brady, C.M., Matsuoka, R.L., ..., & Kolodkin, A.L. (2013).
    On and off retinal circuit assembly by divergent molecular mechanisms. Science (New York, N.Y.), 342(6158), 1241974. [PubMed:24179230] [PMC] [WorldCat] [DOI]