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東京大学大学院医学系研究科細胞分子薬理学教室
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 [[カルシウムイオン]]([[CA2|Ca2]]+)は重要な細胞内情報伝達物質の一つであり、さまざまな生理機能の制御や疾患のプロセスに関与している。細胞内小器官の一部は、Ca2+をその内腔に貯蔵し一定の条件下でCa2+を細胞質に放出する機能を有している。Ca2+貯蔵庫および供給源としてCa2+シグナルに関与する細胞内小器官を、細胞内[[カルシウム]]ストアと総称する。本稿ではこの細胞内カルシウムストアについて、その代表的な存在である小胞体とミトコンドリアの機能について解説する。
 カルシウムイオン(Ca<sup>2+</sup>)は重要な細胞内情報伝達物質の一つであり、さまざまな生理機能の制御や疾患のプロセスに関与している。細胞内小器官の一部は、Ca<sup>2+</sup>をその内腔に貯蔵し一定の条件下でCa<sup>2+</sup>を細胞質に放出する機能を有している。Ca<sup>2+</sup>貯蔵庫および供給源としてCa<sup>2+</sup>シグナルに関与する細胞内小器官を、細胞内カルシウムストアと総称する。本稿ではこの細胞内カルシウムストアについて、その代表的な存在である小胞体とミトコンドリアの機能について解説する。




細胞内Ca2+シグナル
細胞内Ca<sup>2+</sup>シグナル
 Ca2+はさまざまな細胞機能を調節するセカンドメッセンジャーである。神経伝達物質の放出、[[シナプス]]可塑性の誘導などの生理機能に関わる一方で、[[細胞死]]をはじめとする病態にも関与している。細胞質のCa2+濃度は、刺激を受けていない静止状態では数十nM程度に保たれており、刺激に応じて数百nMから数十µMに渡る幅広い濃度範囲で変化する。さらに、Ca2+ウェーブやCa2+オシレーションといった、細胞内Ca2+濃度の複雑な時空間動態が観察される。細胞内カルシウムストアはCa2+の取り込みと放出を通じて、Ca2+シグナルの形成を担う。
 Ca<sup>2+</sup>はさまざまな細胞機能を調節するセカンドメッセンジャーである。神経伝達物質の放出、シナプス可塑性の誘導などの生理機能に関わる一方で、細胞死をはじめとする病態にも関与している。細胞質のCa<sup>2+</sup>濃度は、刺激を受けていない静止状態では数十nM程度に保たれており、刺激に応じて数百nMから数十µMに渡る幅広い濃度範囲で変化する。さらに、Ca<sup>2+</sup>ウェーブやCa<sup>2+</sup>オシレーションといった、細胞内Ca<sup>2+</sup>濃度の複雑な時空間動態が観察される。細胞内カルシウムストアはCa<sup>2+</sup>の取り込みと放出を通じて、Ca<sup>2+</sup>シグナルの形成を担う。




小胞体
小胞体
 小胞体はさまざまな機能を有する細胞内小器官であるが、[[滑面小胞体]]は細胞内カルシウムストアとして中心的な役割を担う。小胞体はCa2+取り込み機構により細胞質からCa2+を除去する。小胞体内腔のCa2+濃度は約1 mM程度に保たれており、細胞質との間で大きな濃度勾配を示す。この濃度勾配に従い、小胞体膜上の[[Ca2+チャネル]]が開くと細胞質に向かってCa2+が放出される。
 小胞体はさまざまな機能を有する細胞内小器官であるが、滑面小胞体は細胞内カルシウムストアとして中心的な役割を担う。小胞体はCa<sup>2+</sup>取り込み機構により細胞質からCa<sup>2+</sup>を除去する。小胞体内腔のCa<sup>2+</sup>濃度は約1 mM程度に保たれており、細胞質との間で大きな濃度勾配を示す。この濃度勾配に従い、小胞体膜上のCa<sup>2+</sup>チャネルが開くと細胞質に向かってCa<sup>2+</sup>が放出される。


小胞体へのCa2+取り込み
小胞体へのCa<sup>2+</sup>取り込み
 小胞体内腔へのCa2+取り込みを担うCa2+ポンプは、筋小胞体/小胞体カルシウム[[ATP]]アーゼ(sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase; SERCA)である。SERCAは小胞体膜に局在し、ATPを 分解することによってCa2+を濃度勾配に逆らい取り込む<ref><pubmed> 8388268 </pubmed></ref>。SERCAの活性は細胞質Ca2+の除去によるCa2+シグナル形成のみならず、小胞体内腔の高いCa2+濃度の維持に不可欠である。実際にタプシガルギンなどのSERCA阻害薬を処置することで、小胞体内腔のCa2+濃度が大きく減少する(Ca2+枯渇)。Ca2+枯渇により、小胞体膜上のSTIM1を介して細胞膜のCa2+チャネルOraiが活性化される(容量依存性Ca2+流入)。これは小胞体内腔のCa2+濃度を維持するための恒常性機構であると期待される<ref><pubmed> 22914293 </pubmed></ref>。
 小胞体内腔へのCa<sup>2+</sup>取り込みを担うCa<sup>2+</sup>ポンプは、筋小胞体/小胞体カルシウムATPアーゼ(sarco/endoplasmic reticulum Ca<sup>2+</sup>-ATPase; SERCA)である。SERCAは小胞体膜に局在し、ATPを 分解することによってCa<sup>2+</sup>を濃度勾配に逆らい取り込む<ref><pubmed> 8388268 </pubmed></ref>。SERCAの活性は細胞質Ca<sup>2+</sup>の除去によるCa<sup>2+</sup>シグナル形成のみならず、小胞体内腔の高いCa<sup>2+</sup>濃度の維持に不可欠である。実際にタプシガルギンなどのSERCA阻害薬を処置することで、小胞体内腔のCa<sup>2+</sup>濃度が大きく減少する(Ca<sup>2+</sup>枯渇)。Ca<sup>2+</sup>枯渇により、小胞体膜上のSTIM1を介して細胞膜のCa<sup>2+</sup>チャネルOraiが活性化される(容量依存性Ca<sup>2+</sup>流入)。これは小胞体内腔のCa<sup>2+</sup>濃度を維持するための恒常性機構であると期待される<ref><pubmed> 22914293 </pubmed></ref>。


小胞体からのCa2+放出
小胞体からのCa<sup>2+</sup>放出
 小胞体内腔からCa2+を放出するのは、イノシトール三リン酸受容体(inositol triphosphate receptor; IP3R)と[[リアノジン受容体]](ryanodine receptor; RyR)という二種類のCa2+チャネルである。
 小胞体内腔からCa<sup>2+</sup>を放出するのは、イノシトール三リン酸受容体(inositol triphosphate receptor; IP3R)とリアノジン受容体(ryanodine receptor; RyR)という二種類のCa<sup>2+</sup>チャネルである。
   IP3Rはイノシトール三リン酸が結合することによって活性化され、また細胞質Ca2+によっても活性化される。約2700アミノ酸からなる巨大分子で、IP3R1、IP3R2、IP3R3の3つのサブタイプが存在する<ref><pubmed> 17429043 </pubmed></ref>。IP3R1は主に神経細胞に発現しており、特に小脳のプルキンエ細胞に豊富に存在する<ref><pubmed> 7945203 </pubmed></ref>。IP3R2は主にアストロサイトに豊富に発現している<ref><pubmed> 18463250 </pubmed></ref>。
   IP3Rはイノシトール三リン酸が結合することによって活性化され、また細胞質Ca<sup>2+</sup>によっても活性化される。約2700アミノ酸からなる巨大分子で、IP3R1、IP3R2、IP3R3の3つのサブタイプが存在する<ref><pubmed> 17429043 </pubmed></ref>。IP3R1は主に神経細胞に発現しており、特に小脳のプルキンエ細胞に豊富に存在する<ref><pubmed> 7945203 </pubmed></ref>。IP3R2は主にアストロサイトに豊富に発現している<ref><pubmed> 18463250 </pubmed></ref>。
  RyRは細胞質Ca2+によって活性化される。また、[[一酸化窒素]]により活性化される機構も報告されている<ref name=kakizawa><pubmed> 22036948 </pubmed></ref>。約5000アミノ酸からなる巨大分子で、RyR1、RyR2、RyR3の3つのサブタイプがある。RyR1は骨格筋や小脳プルキンエ細胞、RyR2は心筋や脳、膵臓に、RyR3は平滑筋や脳などに優位に発現が見られる<ref><pubmed> 7876312 </pubmed></ref>。
  RyRは細胞質Ca<sup>2+</sup>によって活性化される。また、一酸化窒素により活性化される機構も報告されている<ref name=kakizawa><pubmed> 22036948 </pubmed></ref>。約5000アミノ酸からなる巨大分子で、RyR1、RyR2、RyR3の3つのサブタイプがある。RyR1は骨格筋や小脳プルキンエ細胞、RyR2は心筋や脳、膵臓に、RyR3は平滑筋や脳などに優位に発現が見られる<ref><pubmed> 7876312 </pubmed></ref>。


小胞体の細胞内カルシウムストアとしての意義
小胞体の細胞内カルシウムストアとしての意義
 細胞内カルシウムストアとしての小胞体機能の著名例として、[[骨格筋]]や心筋における興奮収縮連関が挙げられるが、中枢神経系においても多様な機能を担っている <ref><pubmed> 9697848 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 15618481 </pubmed></ref>。疾患との関係に着目すると、脊髄小脳変性症15型(SCA15)ではIP3R1遺伝子に欠失やミスセンス変異が見つかっている<ref><pubmed> 18579805 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 12828938 </pubmed></ref>。小胞体を細胞膜に近接させることでRyR機能に関与するジャンクトフィリン3については、ハンチントン病類縁疾患2型において当該遺伝子でのトリプレット伸長が報告されている<ref><pubmed> 11694876 </pubmed></ref>。また、一酸化窒素によって活性化されたRyR1を通じたCa2+放出が脳虚血時等の[[神経細胞死]]に関与することも示されている<ref name=kakizawa />。
 細胞内カルシウムストアとしての小胞体機能の著名例として、骨格筋や心筋における興奮収縮連関が挙げられるが、中枢神経系においても多様な機能を担っている <ref><pubmed> 9697848 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 15618481 </pubmed></ref>。疾患との関係に着目すると、脊髄小脳変性症15型(SCA15)ではIP3R1遺伝子に欠失やミスセンス変異が見つかっている<ref><pubmed> 18579805 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 12828938 </pubmed></ref>。小胞体を細胞膜に近接させることでRyR機能に関与するジャンクトフィリン3については、ハンチントン病類縁疾患2型において当該遺伝子でのトリプレット伸長が報告されている<ref><pubmed> 11694876 </pubmed></ref>。また、一酸化窒素によって活性化されたRyR1を通じたCa<sup>2+</sup>放出が脳虚血時等の神経細胞死に関与することも示されている<ref name=kakizawa />。
   
   


ミトコンドリア
ミトコンドリア
 ミトコンドリアはATP合成などを担う細胞内小器官であるが、細胞内カルシウムストアとしても機能する。静止状態のミトコンドリアマトリックス内Ca2+濃度は、細胞質と同程度であるが、刺激に応じて一過的に10 µM程度にまで上昇するという報告がある<ref><pubmed> 8235595 </pubmed></ref>。
 ミトコンドリアはATP合成などを担う細胞内小器官であるが、細胞内カルシウムストアとしても機能する。静止状態のミトコンドリアマトリックス内Ca<sup>2+</sup>濃度は、細胞質と同程度であるが、刺激に応じて一過的に10 µM程度にまで上昇するという報告がある<ref><pubmed> 8235595 </pubmed></ref>。


ミトコンドリアへのCa2+取り込み
ミトコンドリアへのCa<sup>2+</sup>取り込み
 ミトコンドリアへのCa2+の取り込みを主に担っているのは、ミトコンドリアカルシウムユニポーター(mitochondrial calcium uniporter; MCU)と呼ばれるCa2+チャネルである<ref><pubmed> 21685886 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 21685888 </pubmed></ref>。MCUはミトコンドリア内膜上に存在し、細胞質からミトコンドリアのマトリックスへCa2+を流入させる。近年、MCUの機能を制御するタンパク質も報告されている<ref><pubmed> 23101630 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 24231807 </pubmed></ref>。
 ミトコンドリアへのCa<sup>2+</sup>の取り込みを主に担っているのは、ミトコンドリアカルシウムユニポーター(mitochondrial calcium uniporter; MCU)と呼ばれるCa<sup>2+</sup>チャネルである<ref><pubmed> 21685886 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 21685888 </pubmed></ref>。MCUはミトコンドリア内膜上に存在し、細胞質からミトコンドリアのマトリックスへCa<sup>2+</sup>を流入させる。近年、MCUの機能を制御するタンパク質も報告されている<ref><pubmed> 23101630 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 24231807 </pubmed></ref>。
 また、Ca2+トランスポーターとしてLetm1が同定されている<ref><pubmed> 19797662 </pubmed></ref>。マトリックスへのCa2+取り込みとプロトン汲み出しを共役するCa2+/H+アンチポーターである。
 また、Ca<sup>2+</sup>トランスポーターとしてLetm1が同定されている<ref><pubmed> 19797662 </pubmed></ref>。マトリックスへのCa<sup>2+</sup>取り込みとプロトン汲み出しを共役するCa<sup>2+</sup>/H+アンチポーターである。


ミトコンドリアからのCa2+放出
ミトコンドリアからのCa<sup>2+</sup>放出
 ミトコンドリアからCa2+を放出する分子として、ミトコンドリア内膜に存在するNa+/Ca2+アンチポーター(Na+/Ca2+ exchanger; NCLX)が挙げられる<ref><pubmed> 20018762 </pubmed></ref>。また、生理的条件下では開口しないものの、過剰なCa2+濃度上昇や[[アポトーシス]]誘発因子Baxなどによって開く、ミトコンドリア膜透過性遷移孔(mitochondrial permeability transition pore; [[mPTP]])というチャネル状の構造体が存在する。開口するとミトコンドリア外膜の破壊を招き、Ca2+を含むさまざまな物質が漏出する。
 ミトコンドリアからCa<sup>2+</sup>を放出する分子として、ミトコンドリア内膜に存在するNa+/Ca<sup>2+</sup>アンチポーター(Na+/Ca<sup>2+</sup> exchanger; NCLX)が挙げられる<ref><pubmed> 20018762 </pubmed></ref>。また、生理的条件下では開口しないものの、過剰なCa<sup>2+</sup>濃度上昇やアポトーシス誘発因子Baxなどによって開く、ミトコンドリア膜透過性遷移孔(mitochondrial permeability transition pore; mPTP)というチャネル状の構造体が存在する。開口するとミトコンドリア外膜の破壊を招き、Ca<sup>2+</sup>を含むさまざまな物質が漏出する。


ミトコンドリアの細胞内カルシウムストアとしての意義
ミトコンドリアの細胞内カルシウムストアとしての意義
 Ca2+の取り込みと放出を通じて、Ca2+ウェーブやCa2+オシレーションの形成に寄与している<ref><pubmed> 16415789 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 7566122 </pubmed></ref>。また、mPTPはCa2+とともにシトクロムCを放出させ、カスパーゼ経路を介した細胞死を引き起こす<ref><pubmed> 10393078 </pubmed></ref>。
 Ca<sup>2+</sup>の取り込みと放出を通じて、Ca<sup>2+</sup>ウェーブやCa<sup>2+</sup>オシレーションの形成に寄与している<ref><pubmed> 16415789 </pubmed></ref> <ref><pubmed> 7566122 </pubmed></ref>。また、mPTPはCa<sup>2+</sup>とともにシトクロムCを放出させ、カスパーゼ経路を介した細胞死を引き起こす<ref><pubmed> 10393078 </pubmed></ref>。
 ミトコンドリアはmitofusin2などの因子を介して、小胞体と近接して局在する<ref><pubmed> 19052620 </pubmed></ref>。これにより、小胞体から放出されたCa2+がミトコンドリアに効率的に取り込まれる<ref><pubmed> 9624056 </pubmed></ref>。このような小胞体とミトコンドリアの連関は、局所的なATP合成の活性化などを促す役割があると考えられる<ref><pubmed> 20655468 </pubmed></ref>。
 ミトコンドリアはmitofusin2などの因子を介して、小胞体と近接して局在する<ref><pubmed> 19052620 </pubmed></ref>。これにより、小胞体から放出されたCa<sup>2+</sup>がミトコンドリアに効率的に取り込まれる<ref><pubmed> 9624056 </pubmed></ref>。このような小胞体とミトコンドリアの連関は、局所的なATP合成の活性化などを促す役割があると考えられる<ref><pubmed> 20655468 </pubmed></ref>。




その他の細胞内カルシウムストア
その他の細胞内カルシウムストア
 [[ゴルジ体]]は内腔のCa2+濃度がmMオーダーとされる報告もあり、細胞内カルシウムストアとして働いている可能性がある<ref><pubmed> 8195154 </pubmed></ref>。イノシトール三リン酸依存的な経路を介してCa2+を放出すると考えられているが、さらなる研究が必要である<ref><pubmed> 9736609 </pubmed></ref>。
 ゴルジ体は内腔のCa<sup>2+</sup>濃度がmMオーダーとされる報告もあり、細胞内カルシウムストアとして働いている可能性がある<ref><pubmed> 8195154 </pubmed></ref>。イノシトール三リン酸依存的な経路を介してCa<sup>2+</sup>を放出すると考えられているが、さらなる研究が必要である<ref><pubmed> 9736609 </pubmed></ref>。




関連項目
関連項目
カルシウム
カルシウム
[[カルシウムドメイン]]
カルシウムドメイン
イノシトール三リン酸受容体
イノシトール三リン酸受容体
リアノジン受容体
リアノジン受容体

2016年5月2日 (月) 10:12時点における版

英: intracellular calcium store 三上義礼 東邦大学医学部医学科生理学講座統合生理学分野 大久保洋平 東京大学大学院医学系研究科細胞分子薬理学教室

 カルシウムイオン(Ca2+)は重要な細胞内情報伝達物質の一つであり、さまざまな生理機能の制御や疾患のプロセスに関与している。細胞内小器官の一部は、Ca2+をその内腔に貯蔵し一定の条件下でCa2+を細胞質に放出する機能を有している。Ca2+貯蔵庫および供給源としてCa2+シグナルに関与する細胞内小器官を、細胞内カルシウムストアと総称する。本稿ではこの細胞内カルシウムストアについて、その代表的な存在である小胞体とミトコンドリアの機能について解説する。


細胞内Ca2+シグナル  Ca2+はさまざまな細胞機能を調節するセカンドメッセンジャーである。神経伝達物質の放出、シナプス可塑性の誘導などの生理機能に関わる一方で、細胞死をはじめとする病態にも関与している。細胞質のCa2+濃度は、刺激を受けていない静止状態では数十nM程度に保たれており、刺激に応じて数百nMから数十µMに渡る幅広い濃度範囲で変化する。さらに、Ca2+ウェーブやCa2+オシレーションといった、細胞内Ca2+濃度の複雑な時空間動態が観察される。細胞内カルシウムストアはCa2+の取り込みと放出を通じて、Ca2+シグナルの形成を担う。


小胞体  小胞体はさまざまな機能を有する細胞内小器官であるが、滑面小胞体は細胞内カルシウムストアとして中心的な役割を担う。小胞体はCa2+取り込み機構により細胞質からCa2+を除去する。小胞体内腔のCa2+濃度は約1 mM程度に保たれており、細胞質との間で大きな濃度勾配を示す。この濃度勾配に従い、小胞体膜上のCa2+チャネルが開くと細胞質に向かってCa2+が放出される。

小胞体へのCa2+取り込み  小胞体内腔へのCa2+取り込みを担うCa2+ポンプは、筋小胞体/小胞体カルシウムATPアーゼ(sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase; SERCA)である。SERCAは小胞体膜に局在し、ATPを 分解することによってCa2+を濃度勾配に逆らい取り込む[1]。SERCAの活性は細胞質Ca2+の除去によるCa2+シグナル形成のみならず、小胞体内腔の高いCa2+濃度の維持に不可欠である。実際にタプシガルギンなどのSERCA阻害薬を処置することで、小胞体内腔のCa2+濃度が大きく減少する(Ca2+枯渇)。Ca2+枯渇により、小胞体膜上のSTIM1を介して細胞膜のCa2+チャネルOraiが活性化される(容量依存性Ca2+流入)。これは小胞体内腔のCa2+濃度を維持するための恒常性機構であると期待される[2]

小胞体からのCa2+放出  小胞体内腔からCa2+を放出するのは、イノシトール三リン酸受容体(inositol triphosphate receptor; IP3R)とリアノジン受容体(ryanodine receptor; RyR)という二種類のCa2+チャネルである。

 IP3Rはイノシトール三リン酸が結合することによって活性化され、また細胞質Ca2+によっても活性化される。約2700アミノ酸からなる巨大分子で、IP3R1、IP3R2、IP3R3の3つのサブタイプが存在する[3]。IP3R1は主に神経細胞に発現しており、特に小脳のプルキンエ細胞に豊富に存在する[4]。IP3R2は主にアストロサイトに豊富に発現している[5]。
RyRは細胞質Ca2+によって活性化される。また、一酸化窒素により活性化される機構も報告されている[6]。約5000アミノ酸からなる巨大分子で、RyR1、RyR2、RyR3の3つのサブタイプがある。RyR1は骨格筋や小脳プルキンエ細胞、RyR2は心筋や脳、膵臓に、RyR3は平滑筋や脳などに優位に発現が見られる[7]

小胞体の細胞内カルシウムストアとしての意義  細胞内カルシウムストアとしての小胞体機能の著名例として、骨格筋や心筋における興奮収縮連関が挙げられるが、中枢神経系においても多様な機能を担っている [8] [9]。疾患との関係に着目すると、脊髄小脳変性症15型(SCA15)ではIP3R1遺伝子に欠失やミスセンス変異が見つかっている[10] [11]。小胞体を細胞膜に近接させることでRyR機能に関与するジャンクトフィリン3については、ハンチントン病類縁疾患2型において当該遺伝子でのトリプレット伸長が報告されている[12]。また、一酸化窒素によって活性化されたRyR1を通じたCa2+放出が脳虚血時等の神経細胞死に関与することも示されている[6]


ミトコンドリア  ミトコンドリアはATP合成などを担う細胞内小器官であるが、細胞内カルシウムストアとしても機能する。静止状態のミトコンドリアマトリックス内Ca2+濃度は、細胞質と同程度であるが、刺激に応じて一過的に10 µM程度にまで上昇するという報告がある[13]

ミトコンドリアへのCa2+取り込み  ミトコンドリアへのCa2+の取り込みを主に担っているのは、ミトコンドリアカルシウムユニポーター(mitochondrial calcium uniporter; MCU)と呼ばれるCa2+チャネルである[14] [15]。MCUはミトコンドリア内膜上に存在し、細胞質からミトコンドリアのマトリックスへCa2+を流入させる。近年、MCUの機能を制御するタンパク質も報告されている[16] [17]。  また、Ca2+トランスポーターとしてLetm1が同定されている[18]。マトリックスへのCa2+取り込みとプロトン汲み出しを共役するCa2+/H+アンチポーターである。

ミトコンドリアからのCa2+放出  ミトコンドリアからCa2+を放出する分子として、ミトコンドリア内膜に存在するNa+/Ca2+アンチポーター(Na+/Ca2+ exchanger; NCLX)が挙げられる[19]。また、生理的条件下では開口しないものの、過剰なCa2+濃度上昇やアポトーシス誘発因子Baxなどによって開く、ミトコンドリア膜透過性遷移孔(mitochondrial permeability transition pore; mPTP)というチャネル状の構造体が存在する。開口するとミトコンドリア外膜の破壊を招き、Ca2+を含むさまざまな物質が漏出する。

ミトコンドリアの細胞内カルシウムストアとしての意義  Ca2+の取り込みと放出を通じて、Ca2+ウェーブやCa2+オシレーションの形成に寄与している[20] [21]。また、mPTPはCa2+とともにシトクロムCを放出させ、カスパーゼ経路を介した細胞死を引き起こす[22]。  ミトコンドリアはmitofusin2などの因子を介して、小胞体と近接して局在する[23]。これにより、小胞体から放出されたCa2+がミトコンドリアに効率的に取り込まれる[24]。このような小胞体とミトコンドリアの連関は、局所的なATP合成の活性化などを促す役割があると考えられる[25]


その他の細胞内カルシウムストア  ゴルジ体は内腔のCa2+濃度がmMオーダーとされる報告もあり、細胞内カルシウムストアとして働いている可能性がある[26]。イノシトール三リン酸依存的な経路を介してCa2+を放出すると考えられているが、さらなる研究が必要である[27]


関連項目 カルシウム カルシウムドメイン イノシトール三リン酸受容体 リアノジン受容体 滑面小胞体 ミトコンドリア

  1. Yu, X., Carroll, S., Rigaud, J.L., & Inesi, G. (1993).
    H+ countertransport and electrogenicity of the sarcoplasmic reticulum Ca2+ pump in reconstituted proteoliposomes. Biophysical journal, 64(4), 1232-42. [PubMed:8388268] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  2. Soboloff, J., Rothberg, B.S., Madesh, M., & Gill, D.L. (2012).
    STIM proteins: dynamic calcium signal transducers. Nature reviews. Molecular cell biology, 13(9), 549-65. [PubMed:22914293] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  3. Foskett, J.K., White, C., Cheung, K.H., & Mak, D.O. (2007).
    Inositol trisphosphate receptor Ca2+ release channels. Physiological reviews, 87(2), 593-658. [PubMed:17429043] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  4. Yamada, N., Makino, Y., Clark, R.A., Pearson, D.W., Mattei, M.G., Guénet, J.L., ..., & Furuichi, T. (1994).
    Human inositol 1,4,5-trisphosphate type-1 receptor, InsP3R1: structure, function, regulation of expression and chromosomal localization. The Biochemical journal, 302 ( Pt 3), 781-90. [PubMed:7945203] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  5. Petravicz, J., Fiacco, T.A., & McCarthy, K.D. (2008).
    Loss of IP3 receptor-dependent Ca2+ increases in hippocampal astrocytes does not affect baseline CA1 pyramidal neuron synaptic activity. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 28(19), 4967-73. [PubMed:18463250] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  6. 6.0 6.1 Kakizawa, S., Yamazawa, T., Chen, Y., Ito, A., Murayama, T., Oyamada, H., ..., & Iino, M. (2012).
    Nitric oxide-induced calcium release via ryanodine receptors regulates neuronal function. The EMBO journal, 31(2), 417-28. [PubMed:22036948] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  7. Giannini, G., Conti, A., Mammarella, S., Scrobogna, M., & Sorrentino, V. (1995).
    The ryanodine receptor/calcium channel genes are widely and differentially expressed in murine brain and peripheral tissues. The Journal of cell biology, 128(5), 893-904. [PubMed:7876312] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  8. Berridge, M.J. (1998).
    Neuronal calcium signaling. Neuron, 21(1), 13-26. [PubMed:9697848] [WorldCat] [DOI]
  9. Verkhratsky, A. (2005).
    Physiology and pathophysiology of the calcium store in the endoplasmic reticulum of neurons. Physiological reviews, 85(1), 201-79. [PubMed:15618481] [WorldCat] [DOI]
  10. Hara, K., Shiga, A., Nozaki, H., Mitsui, J., Takahashi, Y., Ishiguro, H., ..., & Onodera, O. (2008).
    Total deletion and a missense mutation of ITPR1 in Japanese SCA15 families. Neurology, 71(8), 547-51. [PubMed:18579805] [WorldCat] [DOI]
  11. Knight, M.A., Kennerson, M.L., Anney, R.J., Matsuura, T., Nicholson, G.A., Salimi-Tari, P., ..., & Forrest, S.M. (2003).
    Spinocerebellar ataxia type 15 (sca15) maps to 3p24.2-3pter: exclusion of the ITPR1 gene, the human orthologue of an ataxic mouse mutant. Neurobiology of disease, 13(2), 147-57. [PubMed:12828938] [WorldCat]
  12. Holmes, S.E., O'Hearn, E., Rosenblatt, A., Callahan, C., Hwang, H.S., Ingersoll-Ashworth, R.G., ..., & Margolis, R.L. (2001).
    A repeat expansion in the gene encoding junctophilin-3 is associated with Huntington disease-like 2. Nature genetics, 29(4), 377-8. [PubMed:11694876] [WorldCat] [DOI]
  13. Rizzuto, R., Brini, M., Murgia, M., & Pozzan, T. (1993).
    Microdomains with high Ca2+ close to IP3-sensitive channels that are sensed by neighboring mitochondria. Science (New York, N.Y.), 262(5134), 744-7. [PubMed:8235595] [WorldCat] [DOI]
  14. Baughman, J.M., Perocchi, F., Girgis, H.S., Plovanich, M., Belcher-Timme, C.A., Sancak, Y., ..., & Mootha, V.K. (2011).
    Integrative genomics identifies MCU as an essential component of the mitochondrial calcium uniporter. Nature, 476(7360), 341-5. [PubMed:21685886] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  15. De Stefani, D., Raffaello, A., Teardo, E., Szabò, I., & Rizzuto, R. (2011).
    A forty-kilodalton protein of the inner membrane is the mitochondrial calcium uniporter. Nature, 476(7360), 336-40. [PubMed:21685888] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  16. Mallilankaraman, K., Doonan, P., Cárdenas, C., Chandramoorthy, H.C., Müller, M., Miller, R., ..., & Madesh, M. (2012).
    MICU1 is an essential gatekeeper for MCU-mediated mitochondrial Ca(2+) uptake that regulates cell survival. Cell, 151(3), 630-44. [PubMed:23101630] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  17. Sancak, Y., Markhard, A.L., Kitami, T., Kovács-Bogdán, E., Kamer, K.J., Udeshi, N.D., ..., & Mootha, V.K. (2013).
    EMRE is an essential component of the mitochondrial calcium uniporter complex. Science (New York, N.Y.), 342(6164), 1379-82. [PubMed:24231807] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  18. Jiang, D., Zhao, L., & Clapham, D.E. (2009).
    Genome-wide RNAi screen identifies Letm1 as a mitochondrial Ca2+/H+ antiporter. Science (New York, N.Y.), 326(5949), 144-7. [PubMed:19797662] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  19. Palty, R., Silverman, W.F., Hershfinkel, M., Caporale, T., Sensi, S.L., Parnis, J., ..., & Sekler, I. (2010).
    NCLX is an essential component of mitochondrial Na+/Ca2+ exchange. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107(1), 436-41. [PubMed:20018762] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  20. Ishii, K., Hirose, K., & Iino, M. (2006).
    Ca2+ shuttling between endoplasmic reticulum and mitochondria underlying Ca2+ oscillations. EMBO reports, 7(4), 390-6. [PubMed:16415789] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  21. Jouaville, L.S., Ichas, F., Holmuhamedov, E.L., Camacho, P., & Lechleiter, J.D. (1995).
    Synchronization of calcium waves by mitochondrial substrates in Xenopus laevis oocytes. Nature, 377(6548), 438-41. [PubMed:7566122] [WorldCat] [DOI]
  22. Crompton, M. (1999).
    The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death. The Biochemical journal, 341 ( Pt 2), 233-49. [PubMed:10393078] [PMC] [WorldCat]
  23. de Brito, O.M., & Scorrano, L. (2008).
    Mitofusin 2 tethers endoplasmic reticulum to mitochondria. Nature, 456(7222), 605-10. [PubMed:19052620] [WorldCat] [DOI]
  24. Rizzuto, R., Pinton, P., Carrington, W., Fay, F.S., Fogarty, K.E., Lifshitz, L.M., ..., & Pozzan, T. (1998).
    Close contacts with the endoplasmic reticulum as determinants of mitochondrial Ca2+ responses. Science (New York, N.Y.), 280(5370), 1763-6. [PubMed:9624056] [WorldCat] [DOI]
  25. Cárdenas, C., Miller, R.A., Smith, I., Bui, T., Molgó, J., Müller, M., ..., & Foskett, J.K. (2010).
    Essential regulation of cell bioenergetics by constitutive InsP3 receptor Ca2+ transfer to mitochondria. Cell, 142(2), 270-83. [PubMed:20655468] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  26. Chandra, S., Fewtrell, C., Millard, P.J., Sandison, D.R., Webb, W.W., & Morrison, G.H. (1994).
    Imaging of total intracellular calcium and calcium influx and efflux in individual resting and stimulated tumor mast cells using ion microscopy. The Journal of biological chemistry, 269(21), 15186-94. [PubMed:8195154] [WorldCat]
  27. Pinton, P., Pozzan, T., & Rizzuto, R. (1998).
    The Golgi apparatus is an inositol 1,4,5-trisphosphate-sensitive Ca2+ store, with functional properties distinct from those of the endoplasmic reticulum. The EMBO journal, 17(18), 5298-308. [PubMed:9736609] [PMC] [WorldCat] [DOI]